11月24日，諾和諾德宣布司美格魯肽在兩項針對阿爾茨海默病的III期臨床試驗（EVOKE和EVOKE+）中遭遇失敗，未能達到主要療效終點。

EVOKE和EVOKE+是國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，共招募了3808名55-85歲的早期癥狀性阿爾茨海默病患者（EVOKE 1855人，EVOKE+1953人），包括輕度認(rèn)知障礙（MCI）和輕度癡呆階段。

試驗采用口服司美格魯肽14mg每日一次給藥方案，通過8周劑量遞增（3mg→7mg→14mg）達到目標(biāo)劑量，總治療周期為156周（104周主要治療期+52周擴展期）。

試驗的主要終點設(shè)定為第104周時臨床癡呆評定量表-總和評分（CDR-SB）相對于基線的變化。CDR-SB量表通過評估記憶、定向、判斷與解決問題、社區(qū)事務(wù)、家庭與愛好、個人護理六個維度，總分0-18分，分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越差。

最終結(jié)果顯示：盡管司美格魯肽治療組在多個阿爾茨海默病相關(guān)生物標(biāo)志物上顯示出改善，但這一變化未能轉(zhuǎn)化為對疾病進展的顯著延緩作用。

具體而言，在104周的主要治療期內(nèi)，試驗未能證實司美格魯肽在CDR-SB評分上優(yōu)于安慰劑，即兩組在認(rèn)知和功能衰退方面沒有統(tǒng)計學(xué)意義上的顯著差異。基于此結(jié)果，諾和諾德已宣布終止為期一年的擴展期研究。

此次失敗對諾和諾德的戰(zhàn)略布局造成顯著沖擊。公司原本希望將司美格魯肽打造為肥胖癥和糖尿病之外的第三增長曲線，以應(yīng)對禮來等競爭對手的激烈競爭。試驗失敗后，公司已明確表示將終止該適應(yīng)癥的進一步開發(fā)。

司美格魯肽聯(lián)用賽道進展

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

無獨有偶，強生也于近日終止了tau單抗posdinemab的2b期阿爾茨海默病研究，該研究評估posdinemab在早期阿爾茨海默病中的療效，但未達到減緩臨床衰退的統(tǒng)計顯著性。而在兩年前，強生還預(yù)測這款藥物峰值銷售額能達50億美元。

Posdinemab藥品概覽

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

結(jié)語：司美格魯肽在阿爾茨海默病領(lǐng)域的失敗，再次印證了神經(jīng)退行性疾病治療的極端復(fù)雜性。盡管2年試驗未能證明臨床獲益，但生物標(biāo)志物的積極信號和真實世界研究的預(yù)防證據(jù)，仍為GLP-1類藥物在神經(jīng)保護領(lǐng)域的應(yīng)用保留了一線希望。

參考來源：

1.藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

2.https://www.hcplive.com/view/semaglutide-fails-to-demonstrate-reduction-in-alzheimer-s-progression-versus-placebo

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