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給腸道菌群“喂糖”,竟能幫肝臟“減脂”?科學家發現脂肪肝防治新思路

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脂肪肝如今已成為全球“第一大肝病”,幾乎每3個人里就有1個中招。代謝相關脂肪性肝病是脂肪肝中最主要的類型,除了表現為肝臟脂肪的過度堆積,還常伴隨胰島素抵抗和炎癥,目前臨床上還沒有獲批的特效藥物。醫生給出的建議往往只有六個字:管住嘴,邁開腿。

而提到“護肝”,大家的第一反應可能是戒糖。畢竟,高糖飲食是脂肪肝的元兇之一。但你知道嗎,有一種特殊的“糖”,不僅不會讓你發胖,反而能通過腸道菌群,幫你的肝臟刮油減脂!

近日,青島大學、華大生命科學研究院牽頭建設的基因組多維解析技術全國重點實驗室、中國水產科學研究院黃海水產研究所及哥本哈根大學等多家機構聯合,在國際學術期刊《前沿科學》(

Advanced Science
)上發表最新研究成果。研究團隊首次揭示了膳食益生元水蘇糖(Stachyose)通過精準投喂腸道共生菌,激活“腸道菌群-維生素B1-肝臟”代謝通路,從而改善代謝相關脂肪性肝病的新機制



Advanced Science
官網截圖

鎖定功能菌株:一種特殊的“糖”立了大功

研究團隊首先發現了一種能夠改善代謝的益生元——水蘇糖。這種“糖”并非我們日常吃的蔗糖,而是一種功能性低聚糖。

在小鼠實驗中,研究人員發現,補充水蘇糖能顯著抑制高脂飲食誘導的體重增加,并減少肝臟內的脂質積累。為了探究這背后的原理,團隊通過宏基因組測序分析發現,水蘇糖雖然沒有改變腸道菌群的整體結構,但卻特異性地富集了一種名為

Butyricimonas virosa
(簡稱
B. virosa
)的腸道共生菌。

隨后,研究團隊直接對患有脂肪肝的小鼠進行

B. virosa
灌胃干預。結果證實,這株腸道共生菌能顯著改善小鼠的胰島素抵抗,大幅減少了肝臟脂肪變性和炎癥,是改善脂肪肝的關鍵效應菌。


水蘇糖干預后富集的細菌,其中

B. virosa
最為顯著

解密“腸-肝”對話:微生物建了一座

“維生素B1工廠”

這株腸道細菌是如何遠程指揮肝臟降低脂肪堆積的?為了解開這個“黑匣子”,研究團隊運用多組學技術進行了深入解析,發現了一條鮮為人知的“營養輸送專線”。

原來,

B. virosa
在腸道內擁有一條完整的硫胺素(即維生素B1)合成通路。它能利用環境中的原料,高效合成維生素B1及其衍生物。這些由細菌生產的代謝產物,能夠穿過腸道,通過門靜脈直達肝臟。在此之前,科學界雖已知維生素B1缺乏與代謝紊亂有關,但這是首次證實腸道菌群是宿主維生素B1的重要來源,并能直接調控肝臟脂質代謝,影響肝臟健康


微生物通過氨基酸合成維生素B1的途徑

點燃“代謝引擎”:激活關鍵酶

當源自腸道的維生素B1抵達肝臟后,會被轉化為活性形式——硫胺素焦磷酸(TPP)。研究揭示,TPP能作為關鍵輔酶,結合并激活肝臟內的支鏈α-酮酸脫氫酶(BCKDHA)。在脂肪肝患者體內,BCKDHA往往活性不足,導致代謝廢物堆積。而TPP的結合促進了BCKDHA的激活(去磷酸化),從而加速了支鏈氨基酸的降解。這一過程不僅通過降解支鏈氨基酸減輕了代謝負擔,還進一步上調了脂質分解基因(如

Acox1
)的表達,從而成功逆轉了脂肪肝表型。

本研究首次描繪了“益生元水蘇糖 — 益生菌B. virosa— 代謝產物維生素B1 — 肝臟TPP — 支鏈氨基酸代謝”這一全新的互作鏈條。這為代謝性疾病的防治提供了新思路:未來,補充特定的合生元(水蘇糖+

B. virosa
),或針對性地干預腸道維生素B1的生物合成,有望成為一種自然、安全且有效的脂肪肝干預新策略。

值得一提的是,作為本研究的聯合發起方,華大長期深耕靶向菌群調控與代謝健康領域。除了該研究中涉及的

B. virosa
,華大自研益生菌菌株格氏乳桿菌TF08-1,在前期研究中已被證實可通過調節腸道菌群結構、恢復短鏈脂肪酸代謝平衡、協同抑制促炎細胞因子水平,多通路改善高脂飲食引發的肥胖及脂肪肝,同時兼具優異的使用安全性與消化道耐受性。相關研究成果已相繼發表于《應用微生物學雜志》(
Journal of Applied Microbiology
)、《食品與發酵工業》以及《食品工業科技》等國內外期刊,有力印證了靶向腸道菌群干預代謝性疾病的科學可行性


圍繞TF08-1在動物實驗中關于調節腸道菌群和促進肝臟脂肪分解的良好表現,華大營養開發了優美達益凈益生菌產品,產品一經上市引發了廣泛的市場關注,更獲得了大量消費者親身體驗后的好評。

論文作者相關信息:

青島大學李尚勇副教授、基因組多維解析技術全國重點實驗室鄒遠強研究員、中國水產科學研究院彭吉星副研究員、哥本哈根大學Karsten Kristiansen教授為本文共同通訊作者。青島大學何寧寧副教授、中國科學院大學-深圳華大生命科學研究院聯合培養博士研究生王浩宇、青島大學碩士研究生楊子臻為本文共同第一作者。本研究得到了國家自然科學基金、國家重點研發計劃、山東省高校青創團隊計劃、深圳市人體共生微生物和健康研究重點實驗室、深圳市自然科學基金基礎研究重點項目、深圳市科技重大專項以及青島市科技惠民示范專項等項目的資助。


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