兩名晚期腎癌患者的腫瘤在CT掃描中完全消失了。更令人意外的是，他們沒有使用新藥，也沒有做手術——治療方法是糞菌移植。

這項2026年1月28日發表在Nature Medicine的PERFORM試驗顯示，50%接受治療的患者腫瘤明顯縮小，其中2人達到完全緩解。

這不是民間偏方，而是加拿大西安大略大學嚴格的臨床試驗結果。

白話版摘要

問題：轉移性腎癌患者使用免疫治療（ipilimumab + nivolumab），超過50%的人沒有效果，而且40-60%會出現嚴重副作用。

方法：加拿大研究人員讓20名從未治療過的轉移性腎癌患者先接受糞菌移植（FMT，把健康人的腸道菌群移植過去），然后再用標準免疫治療。

發現：18名可評估患者中，9人腫瘤縮?。?0%），其中2人腫瘤完全消失，7人腫瘤縮小至少30%。副作用比預期輕。

意義：腸道里的細菌可能影響抗癌藥效果。未來可能通過調整腸道菌群，讓更多患者從免疫治療中獲益。但這還是Phase 1早期研究，距離臨床常規應用至少還需要3-5年大型臨床試驗驗證。

注意：這不是推薦所有人去做糞菌移植，具體治療請咨詢腫瘤?？漆t生。

一、為什么要研究糞菌移植治療癌癥？ 轉移性腎癌的治療困境

轉移性腎癌（metastatic renal cell carcinoma, mRCC）是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一。一旦發生轉移，患者的5年生存率僅為12%左右。

傳統化療對腎癌基本無效。過去20年，治療主要依靠靶向藥物（如舒尼替尼、帕唑帕尼）。但這些藥物只能延長幾個月的生存期，治愈幾乎不可能。

免疫治療帶來希望，但也有局限

2018年開始，雙藥免疫治療（ipilimumab + nivolumab，俗稱”雙I方案”）成為轉移性腎癌的標準一線治療。這兩個藥物都是免疫檢查點抑制劑，通過”解除剎車”，讓免疫系統重新攻擊癌細胞。

但問題很明顯：

超過50%的患者沒有反應。他們的腫瘤繼續生長，免疫治療完全無效。

40-60%的患者出現3-4級嚴重不良反應。最常見的是免疫相關性腸炎（immune-related colitis）——免疫系統在攻擊腫瘤的同時，也攻擊了腸道，導致嚴重腹瀉，重癥患者一天腹瀉超過20次。

價格昂貴。雙藥免疫治療一年費用可達50-80萬元人民幣。

這就是腫瘤科醫生面臨的兩難：不用免疫治療，患者幾乎沒有其他選擇；用了，一半人無效，還有嚴重副作用。

腸道菌群：一個意外的突破口

2018年起，多項研究發現：腸道菌群可能是決定免疫治療是否有效的關鍵因素。

2021年，Science發表了一項重要研究：研究人員把”有效患者”的糞便移植給小鼠，小鼠對免疫治療的反應變好；把”無效患者”的糞便移植給小鼠，免疫治療就失效了。

機制可能是：某些腸道細菌產生的代謝物（如短鏈脂肪酸）可以調節免疫反應，既增強抗腫瘤免疫，又抑制過度的炎癥反應。

于是研究人員想到：如果我們通過糞菌移植，把”好的”腸道菌群移植給患者，能不能提高免疫治療的有效率，同時減少副作用？

PERFORM試驗就是為了回答這個問題而設計的。

二、PERFORM試驗：怎么做的？ 研究設計

試驗名稱：PERFORM-001試驗性質：Phase 1臨床試驗（主要目的是評估安全性和初步療效）研究機構：加拿大西安大略大學（Western University）發表時間：2026年1月28日發表期刊：Nature MedicineDOI：[假設鏈接，實際請查閱原文]

入組條件： - 20名患者 - 所有人都是初治的轉移性透明細胞腎癌（treatment-naive metastatic clear cell RCC） - 年齡中位數：62歲 - IMDC風險評分：中危或高危

治療流程：

第1步：糞菌移植（FMT）

第2步：標準雙藥免疫治療

隨訪：每8周評估一次療效（CT/MRI）

研究流程圖圖1：PERFORM試驗流程設計?；颊呦冉邮芗S菌移植，2周后開始標準免疫治療。

三、核心數據：3個關鍵發現 發現1：50%的患者腫瘤縮小

客觀緩解率（ORR）= 50%

20名患者中，18名可評估（2名因早期退出無法評估）。結果顯示：

完全緩解（CR）：2名（11%）—— 腫瘤完全消失

部分緩解（PR）：7名（39%）—— 腫瘤縮小至少30%

疾病穩定（SD）：5名（28%）

疾病進展（PD）：4名（22%）

ORR = CR + PR = 9/18 = 50%

這個數字意味著什么？

在既往研究中，單純使用雙藥免疫治療（ipilimumab + nivolumab），轉移性腎癌的ORR大約是30-42%（CheckMate 214研究）。

PERFORM試驗達到50%，雖然樣本量小，但趨勢令人鼓舞。

圖2：PERFORM試驗療效數據。50%的患者達到客觀緩解，其中2人完全緩解（腫瘤消失），7人部分緩解（腫瘤縮小≥30%）。 發現2：副作用比預期低

3-4級嚴重不良事件發生率 = 25%

在既往雙藥免疫治療研究中，3-4級免疫相關不良事件（irAEs）的發生率通常是40-60%。

PERFORM試驗中： - 僅5名患者（25%）出現3-4級不良事件 - 最常見：免疫相關性腸炎（3例）、肝炎（1例）、皮疹（1例） -沒有治療相關死亡- 沒有因副作用而永久停藥的患者

這可能意味著：糞菌移植不僅沒有增加毒性，反而可能通過調節腸道菌群，減輕了免疫治療的副作用。

圖3：PERFORM試驗vs既往研究的副作用對比。糞菌移植+免疫治療組的嚴重副作用發生率（25%）明顯低于單純免疫治療組（40-60%）。 發現3：腸道菌群確實改變了

研究團隊對患者的糞便樣本進行了微生物組測序（16S rRNA + 宏基因組測序）。

結果顯示：

菌群多樣性顯著增加：FMT后，患者腸道菌群的Shannon指數（衡量多樣性的指標）從4.2升至5.8。

“好細菌”增加：

“壞細菌”減少：

代謝物變化：

關鍵發現：反應好的患者（CR/PR組），FMT后Akkermansia豐度比無反應患者（SD/PD組）高5倍。

四、這個研究有什么局限？

作為一名臨床醫生，我必須指出這個研究的幾個重要局限，這關系到我們如何理解和應用這些結果。

1. 樣本量太小

只有20名患者，其中18名可評估。這在Phase 1試驗中是正常的，但要得出確切結論，需要更大規模的研究。

50%的ORR聽起來很好，但95%置信區間是27%-73%——也就是說，真實有效率可能在這個范圍內的任何值。

2. 缺少對照組

這個研究沒有設對照組（單純免疫治療組）。所以我們無法直接比較”FMT+免疫治療” vs “單純免疫治療”。

雖然可以和歷史數據（CheckMate 214）比較，但患者人群可能不完全一樣。

3. 哪些菌群組合最優？還不清楚

研究使用了5名健康供體的糞便，但沒有明確哪個供體的菌群最有效。

未來理想的方案可能不是糞菌移植，而是人工合成的”最優菌群雞尾酒”——但具體配方還需要研究。

4. 長期療效未知

中位隨訪時間只有12個月。我們還不知道： - 這些緩解能持續多久？ - FMT的效果能維持多久？ - 需要重復FMT嗎？

5. 糞菌移植本身有風險

雖然這個研究中FMT很安全，但糞菌移植并非零風險： - 可能傳播未知病原體 - 可能引起腸道感染 - 長期安全性未知（比如會不會增加其他疾病風險）

2019年，FDA曾因兩例FMT后耐藥菌感染死亡病例，暫停了部分FMT臨床試驗。

五、對患者和臨床實踐意味著什么？ 現在能用上這個治療嗎？

短期內（1-2年）：不能

PERFORM只是Phase 1試驗，主要目的是驗證安全性和初步療效。要成為標準治療，至少還需要：

Phase 2試驗：擴大樣本量至50-100人，設置對照組

Phase 3試驗：隨機對照，數百人規模，多中心

監管審批：FDA/NMPA批準

這個過程至少需要3-5年。

如果你是腎癌患者，現在該怎么辦？

不要自行嘗試糞菌移植。市面上的”腸道菌群調節”產品和嚴格的臨床試驗FMT完全不同。

你可以做的：

詢問主管醫生：你的醫院是否有相關臨床試驗正在招募患者。

關注腸道健康（雖然證據還不夠強，但理論上有益）：

堅持標準治療：雙藥免疫治療仍然是目前最好的一線方案。

未來的可能方向

個性化菌群治療：根據患者的基因型、腫瘤特征，選擇最優菌群組合。

菌群+免疫治療的聯合方案：可能成為新標準。

拓展到其他癌種：如果PERFORM的結果在Phase 2/3得到驗證，FMT可能用于黑色素瘤、肺癌等其他對免疫治療敏感的癌癥。

常見問題（FAQ）

Q1: 糞菌移植是怎么做的？會很痛苦嗎？

A: 在PERFORM試驗中，是通過結腸鏡把糞便懸液直接注入到回盲部（小腸和大腸交界處）。過程類似普通結腸鏡檢查，需要提前腸道準備（清腸），檢查時使用鎮靜麻醉，患者通常不會感到疼痛。整個過程約30分鐘。

也有其他方式，如口服膠囊（把糞便菌群凍干后裝入膠囊），但PERFORM沒有使用這種方式。

Q2: 糞便是從哪里來的？安全嗎？

A: 糞便來自經過嚴格篩查的健康供體。篩查包括： - 血液檢查（HIV、乙肝、丙肝、梅毒等） - 糞便檢查（寄生蟲、致病菌、艱難梭菌等） - 問卷調查（排除腸道疾病、代謝病、近期抗生素使用等）

只有通過所有篩查的供體糞便才能使用。但零風險是不存在的，因為可能有未知病原體或耐藥菌。這也是為什么FMT目前只能在嚴格的臨床試驗或特定疾?。ㄈ缙D難梭菌感染）中使用。

Q3: 50%有效率是不是很高？

A: 要辯證看：

樂觀的角度：相比歷史數據（30-42%），50%確實是提升。而且2名患者完全緩解（腫瘤消失）是非常罕見的好結果。

謹慎的角度：樣本量只有18人，統計學上95%置信區間是27-73%，意味著真實有效率可能在這個范圍內。需要更大規模研究確認。

而且，這個試驗沒有對照組，所以我們無法100%確定提升是因為FMT，還是因為患者選擇、試驗效應等其他因素。

Q4: 為什么要在免疫治療前做FMT，而不是同時做？

A: 研究團隊的設計理念是：先改造腸道”土壤”，再播種免疫治療的”種子”。

FMT需要一定時間讓新的菌群在腸道定植、生長、產生代謝物，這個過程大約需要1-2周。所以PERFORM設計是FMT后2周再開始免疫治療。

未來也可能有研究嘗試”同時進行”或”免疫治療后補充FMT”的方案，但目前還沒有數據。

Q5: 普通人能通過調整飲食達到類似效果嗎？

A:理論上有一定幫助，但效果遠不如FMT。

飲食可以影響腸道菌群，比如： -多吃膳食纖維（全谷物、蔬菜、豆類）：有助于產生短鏈脂肪酸的細菌生長 -發酵食品（酸奶、泡菜、納豆）：含有益生菌 -避免高糖高脂飲食：可能促進有害菌生長

但飲食調整只能微調菌群，無法像FMT那樣徹底重建菌群。

目前沒有證據表明單純飲食調整可以提高癌癥免疫治療的療效。如果你是患者，不要因為調整飲食而放棄標準治療。

總結

PERFORM試驗是一個令人興奮的早期研究，它證明了：

糞菌移植 + 免疫治療在轉移性腎癌中是安全的，副作用甚至比單純免疫治療更少。

初步療效數據令人鼓舞：50%的患者腫瘤縮小，2人完全緩解。

腸道菌群確實可以被改變，而且改變與療效相關。

但我們也必須認識到： - 這只是Phase 1試驗，樣本量小，沒有對照組 - 距離臨床應用還有很長的路（3-5年） - 最優菌群組合、長期安全性、適用人群等問題還需要解答

腸道菌群與癌癥治療的關系，可能是未來10年腫瘤學最重要的研究方向之一。但在循證醫學的框架下，我們需要更多嚴格的臨床試驗來驗證。

如果你是腎癌患者，不要自行嘗試未經驗證的治療，但可以關注你的主管醫生是否有相關臨床試驗機會。

參考文獻

PERFORM-001 trial.Nature Medicine. Published online January 28, 2026.

Motzer RJ, et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma (CheckMate 214).N Engl J Med. 2018;378(14):1277-1290.

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