無需控制飲食，卻讓全身脂肪蹭蹭掉？新研究發現“脂肪分解開關”，和胰島素、血糖雙雙下降有關

當我們談論脂肪時，通常認為它要么在食物攝入過量時進行能量儲存，要么在饑餓時發生分解，釋放能量。但實際上，身體中還存在著一類“頑固”的脂肪，即使節食、運動它們也基本紋絲不動。例如骨髓深處、眼眶周圍、關節之間的脂肪就是這類代表。

圖片來源：123RF

“我們骨髓中大約70%的成分是脂肪，這些脂肪對節食或運動都沒有反應，” 圣路易斯華盛頓大學的教授Erica L. Scheller表示。這些骨髓脂肪細胞會高度表達抑制脂肪分解的蛋白，從而導致人體在日常環境中難以減脂。

不過，近期他和同事找到了一條脂肪調控通路，操控該通路能在不減少食物攝入的情況下導致全身脂肪減少。相關論文已經發表在《自然-代謝》期刊上。

過往的一些研究提示，調節食欲的瘦素可以通過交感神經系統介導皮下脂肪減少，同時還會影響骨量。并且，腦內極低劑量的瘦素就能引發強烈的全身反應。為此，研究者想觀察長期接受瘦素干預會產生哪些影響，他們嘗試每天持續向小鼠腦內注射了適量的瘦素。

結果顯示，只需9天小鼠體內幾乎所有的脂肪都被清空了，包括那些頑固的骨髓脂肪。并且，這個過程與經典的交感神經相關通路無關，即使破壞交感系統，脂肪依然會被快速消耗。

研究發現，真正影響這種瘦素調控機制的是兩個常見的關鍵因素：血糖和胰島素。當小鼠出現低血糖且胰島素水平同步下降時，頑固脂肪就進入了可動員狀態。研究者指出，胰島素的下降意味著發出“停止儲存”的信號；低血糖則警告機體出現了能源短缺，需要啟用脂肪儲備。

如果給低血糖小鼠補充胰島素，頑固脂肪的分解過程會迅速停止。反之，如果只有胰島素降低、但血糖水平不低，骨髓脂肪儲存量反而會顯著增加。

為什么日常情況下，骨髓脂肪會非常難以分解呢？

研究者發現，這與一個名為G0s2的分子有極大聯系，G0s2蛋白是脂肪分解酶（ATGL）的天然抑制劑。在骨髓脂肪細胞中，G0s2的表達量異常高，G0s2與ATGL的比例相較于普通脂肪細胞高出2到12倍，這導致脂肪分解的過程被牢牢鎖死。而只有當胰島素、血糖同時下降時，G0s2的表達才會出現下調，讓脂肪分解逐漸提升。

除了解釋“頑固”脂肪難以去除的原因，新研究的發現或為其他疾病研究帶來啟示。在腫瘤小鼠模型中，研究者觀察到了極其類似的現象。晚期癌癥小鼠不僅出現低血糖、低胰島素表現，它們的骨髓脂肪也會大量耗竭，尤其是G0s2表達下降了80%以上。這與臨床觀察一致，許多癌癥患者會產生骨質疏松和骨折的癥狀。

另外，作者指出，通常說的低血糖可能導致心慌、手抖等反應，但研究發現能導致脂肪分解的低血糖閾值甚至不會造成明顯癥狀。這意味著許多存在慢性消耗風險的疾病，如心力衰竭、肝病、厭食癥，可能在患者毫無察覺的情況下，持續導致骨骼脂肪丟失。

這項研究將從兩個方向助力疾病療法的研發，一方面阻斷頑固脂肪分解將有助于預防嚴重消耗性疾病患者的脂肪流失；另一方面，激活頑固脂肪分解則可能有助于肥胖癥的治療。

參考資料：

[1] Xiao Zhang et al, A catecholamine-independent pathway controlling adaptive adipocyte lipolysis, Nature Metabolism (2026). DOI: 10.1038/s42255-025-01424-5

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