產業新聞丨信達生物眼科新藥關鍵注冊研究達成主要終點

3月24日，信達生物宣布：重組人血管內皮生長因子受體（VEGFR）/人補體受體1（CR1）融合蛋白依莫芙普-α注射液（研發代號：IBI302）在中國新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）人群中開展的3期臨床研究（STAR）達成52周主要終點。在此研究中，依莫芙普-α視力改善效果非劣效于對照藥，同時展現了16周超長間隔給藥的臨床優勢以及降低MA（黃斑萎縮）發生的潛力。

STAR（NCT05972473）是一項在中國nAMD受試者中評估8 mg IBI302療效和安全性的3期臨床研究。600例受試者以1:1隨機分配至8 mg IBI302組及2 mg阿柏西普組（以下稱對照組）。IBI302組和2 mg對照組均接受每4周一次，共三次負荷治療。完成負荷治療后，IBI302組根據第16和20周疾病活動情況個性化調整給藥間隔，按照Q8W、Q12W或Q16W間隔完成后續治療，2 mg 對照組按照Q8W間隔完成后續治療。試驗持續100周，主要終點為：第44、48和52周時，研究眼最佳矯正視力（Best corrected visual acuity, BCVA）字母數均值較基線的改變。本研究隨機分層因素為：研究眼光學相干斷層掃描（Optical coherence tomography, OCT）上是否含有II型脈絡膜新生血管（Choroidal neovascularization, CNV），以及研究眼既往是否接受過抗VEGF治療。

研究共入組600例受試者，基線平均BCVA為58.1個ETDRS字母，基線平均中央視網膜厚度（Central subfield thickness, CST）為420.75 μm。基線時，研究眼既往未接受過抗VEGF治療的比例約65%。

研究結果顯示：

• 8 mg IBI302組視力改善非劣效于2 mg對照組，研究主要終點達成

  第44、48和52周時，8 mg IBI302和2 mg 對照 組平均BCVA較基線變化最小二乘估計均值（SE）分別為10.37（0.547）和10.11（0.545）個ETDRS字母。

• 給藥間隔延長：

  8 mg IBI302組中，約86%受試者可實現≥Q12W的給藥間隔，72.8%受試者可以達到Q16W給藥。至第52周時，約95%接受Q12/16W給藥的受試者可以維持此給藥間隔而無需接受再治療。此外，56.3%的受試者在W24無疾病活動，具備延長至Q20W給藥的潛力。

• 解剖學療效指標改善：

  兩組受試者第16周時黃斑中心凹無視網膜內積液且無視網膜下積液的比例相近，第52周時包括CST較基線變化等各解剖學指標較基線改善程度相近。

• 抗黃斑萎縮（MA）趨勢：

  第52周時，8 mg IBI302組和2 mg對照組新發MA的比例分別為1.5%和2.9%，IBI302治療后新發MA比例相較對照組下降約50%，趨勢與2期研究結果一致，提示IBI302具有減少MA發生的潛力。

• 安全性良好：

  8 mg IBI302組總體不良事件發生率與 對照 2 mg組相當。眼部不良事件以輕中度為主，觀察或常規處理后預后良好。

本研究隨訪仍在持續進行中，研究相關完整數據將在未來學術會議或同行審評學術期刊上進行發表。

信達生物新聞稿表示，抗VEGF藥物是nAMD的一線療法，但頻繁的玻璃體腔注射和隨訪要求嚴重影響了患者的依從性和生活質量。當前藥物研發的重要方向就是探索多靶點治療策略和延長給藥間隔，以切實減輕患者的治療負擔。作為創新型抗VEGF/抗補體雙靶點分子，IBI302在3期STAR研究不僅達到了主要終點，顯示其視力改善效果（平均提升約10.37個字母）非劣效于對照藥，更重要的是，絕大部分受試者能夠實現每12周及以上的個性化給藥間隔，其中超過70%可達到每16周給藥，顯著減少了注射次數。此外，研究結果還延續了2期的積極信號，觀察到IBI302具有降低新發黃斑萎縮比例的潛力。信達生物表示將積極準備遞交新藥上市申請，爭取早日為nAMD患者提供更便捷友好且療效確切持久的治療方案。

參考資料：
[1]信達生物宣布國產首個nAMD長間隔治療候選藥物依莫芙普-α（IBI302）關鍵注冊研究STAR達成主要終點. From https://www.prnasia.com/story/526392-1.shtml

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