全員中文署名，北京腦所最新研究：神經毒素竟能抗癌！

2026 年 3 月 18 日，北京腦科學與類腦研究所石瑋課題組在Neuron雜志發表題為 6-Hydroxydopamine promotes antitumor immunity through macrophage remodeling beyond sympathetic ablation 的研究論文。研究發現，神經毒素 6-羥基多巴胺（6-OHDA）具有不依賴于交感神經清除的腫瘤免疫調節功能。

交感神經系統在生理或心理壓力下可被激活，并通過調節激素分泌、血流及免疫應答等生理過程參與機體穩態維持。回顧性研究提示，慢性壓力可能與癌癥發病風險上升及預后不良相關。然而，慢性壓力影響的生理過程十分廣泛，并不僅限于交感神經系統。

基于小鼠模型的臨床前研究中，交感神經信號被認為可通過多種途徑影響癌癥進展，包括直接作用于腫瘤細胞、調控腫瘤血管生成，以及重塑腫瘤免疫微環境等。然而，不同研究結論并不一致：部分報道指出抑制交感神經活動可減緩腫瘤生長，另一些則顯示效果有限，甚至可能加速腫瘤進展。上述差異引發了我們對「單純抑制交感神經活動是否足以有效抑制腫瘤進展」這一問題的深入思考。

本研究在 PyMT 自發乳腺癌小鼠模型中，采用遺傳學干預、化學藥物（6-OHDA）及手術去神經等多種方法清除交感神經，并系統比較了不同清除方法對腫瘤進展的影響。研究意外發現，盡管所有方法均能清除腫瘤內的交感神經投射，僅有 6-OHDA 處理能夠顯著抑制 PyMT 腫瘤進展。6-OHDA 的經典神經毒性機制是經由去甲腎上腺素轉運體（NET）進入交感神經元，進而誘導神經元死亡。本研究進一步在特異性敲除 NET 從而保護交感神經元的條件下檢測 6-OHDA 的作用。在這些小鼠中，6-OHDA 的交感神經毒性顯著減弱，但抗腫瘤效應仍然保留。上述結果提示，6-OHDA 的抗腫瘤作用并非由其殺滅交感神經這一經典作用直接介導。

進一步機制研究表明，6-OHDA 主要通過免疫激活途徑抑制腫瘤進展。具體來說，6-OHDA 通過 cGAS-STING 信號通路，促進腫瘤細胞分泌 IFN-β，進而驅動單核細胞向具有干擾素刺激基因（ISG）表達特征的促炎性巨噬細胞（ISG? Macs）分化。這類 ISG? Macs 對 Ⅰ 型輔助 T 細胞（TH1）的擴增起到關鍵作用，兩者共同構成的 「ISG? Macs-TH1 軸」介導了持續的抗腫瘤效應。相比之下，單純去除交感神經并未影響巨噬細胞的分化過程，也未對腫瘤生長產生顯著調控作用。

綜上所述，本研究揭示，6-OHDA 除已知的神經毒性外，還具有重要的免疫調節功能。其所揭示的 ISG? Macs-TH1 軸可能成為乳腺癌治療的潛在干預靶點。因此，在未來利用 6-OHDA 開展神經-免疫互作相關研究時，應謹慎區分其神經毒性效應和免疫調節作用。

論文信息

北京腦科學與類腦研究所博士生于家林和助理研究員張昊博士為論文共同第一作者，北京腦科學與類腦研究所石瑋研究員為本文的通訊作者。感謝課題組李美瑤和陳姍姍在本研究做出的重要貢獻，感謝 MSKCC 李明教授的寶貴建議。本研究獲得北京市科技新星計劃，中國國家自然科學基金及北京腦所的支持。

文章鏈接

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.028

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