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不只是“安眠藥”：睡眠障礙治療的未來，已經(jīng)從“經(jīng)驗(yàn)”走向“精準(zhǔn)”

撰文丨Jiao

睡眠障礙是一組干擾正常睡眠模式的病癥，其臨床上可有多種不同類型，《國際睡眠障礙分類》第三版包含以下幾種類別：失眠、睡眠相關(guān)呼吸障礙、中樞性嗜睡障礙、晝夜節(jié)律睡眠-覺醒障礙、異態(tài)睡眠、睡眠相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙。

流行病學(xué)及睡眠障礙定義

在中國，睡眠健康問題是社會(huì)快速轉(zhuǎn)型和城市化過程中出現(xiàn)的重大公共衛(wèi)生問題，2024年一項(xiàng)針對國內(nèi)普通人群的流行病學(xué)調(diào)查顯示，睡眠障礙的綜合患病率達(dá)到19%[1]。在地理方面，2019年一項(xiàng)涵蓋31個(gè)省的全國性網(wǎng)絡(luò)調(diào)查，西北地區(qū)的睡眠障礙率最高，而華東地區(qū)最低[2]，考慮可能與中國各地在生活方式、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位、環(huán)境暴露上存在地區(qū)差異；此外，季節(jié)也會(huì)影響睡眠障礙，晚春或初夏的發(fā)病率約高于晚秋或初冬的6-7倍[3]。

2025年，Adam V Benjafield等人通過已發(fā)表數(shù)據(jù)估算全球成年人群失眠患病率約為16.2%[4],也就是說，對于目前≥20歲的成年人中，全球約有8.5億人正在經(jīng)歷失眠。其是一個(gè)多維度的概念，目前基于國際睡眠障礙分類2，將常見的睡眠障礙定義為以下幾種類型及主要特征：

（1）失眠（Insomnia）：一種持續(xù)存在的睡眠啟動(dòng)或維持困難，伴有焦慮、不滿或自覺的日間功能受損，可能表現(xiàn)為疲勞、情緒障礙（如易怒或情緒低落）、全身不適或認(rèn)知功能障礙。

（2）阻塞性睡眠呼吸暫停（Obstructive sleep apnoea）：睡眠期間反復(fù)發(fā)作的完全性（呼吸暫停）或部分性（低通氣）上氣道阻塞，導(dǎo)致血氧飽和度下降，通常因睡眠中短暫的微覺醒而中斷。

（3）不寧腿綜合征（Restless legs syndrome）：一種活動(dòng)肢體的沖動(dòng)，常伴有肢體出現(xiàn)不愉快的感覺或一種模糊的、難以名狀的不適，通常為雙側(cè)下肢，上肢及大關(guān)節(jié)也可能發(fā)生。

（4）晝夜節(jié)律睡眠-覺醒障礙（Circadian rhythm sleep–wake disorder）：這是一種慢性或反復(fù)發(fā)作的睡眠-覺醒節(jié)律紊亂模式。該紊亂可導(dǎo)致入睡困難、睡眠維持困難或日間過度思睡，并引起顯著痛苦或精神、軀體、社交、職業(yè)、教育或其他重要功能領(lǐng)域的損害。

（5）猝睡病（Narcolepsy）：日間過度思睡及快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠異常表現(xiàn)。在1型發(fā)作性睡病中，包含猝倒發(fā)作——這是快速眼動(dòng)期（REM）睡眠解離最具特征性的標(biāo)志。2型發(fā)作性睡病雖無猝倒，但在多導(dǎo)睡眠監(jiān)測或多次睡眠潛伏期試驗(yàn)中仍可發(fā)現(xiàn)REM相關(guān)異常。

睡眠障礙的病因及影響因素

睡眠障礙的病因和影響因素通常不是單一的，而是由生物-生活方式-社會(huì)-環(huán)境多因素相互作用的結(jié)果，理解這些因素，是有效預(yù)防和管理睡眠問題的前提。

（1）易感因素

①遺傳因素：睡眠習(xí)慣和生物鐘類型具有一定的遺傳性；

②年齡：隨著年齡增長，深睡眠減少，夜間覺醒次數(shù)增加，睡眠“片段化”，是老年人睡眠障礙高發(fā)的生理學(xué)基礎(chǔ)；

③性別：在激素水平波動(dòng)下，失眠和不安腿綜合征的發(fā)生率顯著高于男性，而男性通常阻塞性呼吸暫停（OSA）的患病率更高；

（2）促發(fā)因素

①心理社會(huì)壓力；

②軀體疾病：是器質(zhì)性失眠的主要原因；

③環(huán)境變化：噪音、光線等可導(dǎo)致晝夜節(jié)律紊亂；

圖1：睡眠障礙的風(fēng)險(xiǎn)因素

圖2：睡眠障礙的病因

神經(jīng)系統(tǒng)疾病與睡眠障礙的共病管理

神經(jīng)系統(tǒng)疾病與睡眠障礙之間存在復(fù)雜的雙向關(guān)系，如帕金森病、卒中、阿爾茨海默病等可直接破壞睡眠調(diào)節(jié)中樞，導(dǎo)致失眠、嗜睡或異態(tài)睡眠，而長期的睡眠障礙（如睡眠呼吸暫停、晝夜節(jié)律紊亂）也是腦血管病、神經(jīng)退行性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

（1）帕金森病：睡眠障礙是帕金森病最常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀，發(fā)病率可達(dá)80%，并導(dǎo)致生活質(zhì)量下降和帕金森疾病進(jìn)展[5]，尤其是快速眼動(dòng)睡眠行為障礙（RBD）,與疾病早期腦部變化及藍(lán)斑和丘腦中α-突觸核蛋白的積累有關(guān)。

（2）阿爾茨海默病（AD）：睡眠障礙不僅是神經(jīng)退行性疾病的癥狀，還可能對其發(fā)生和進(jìn)展有因果貢獻(xiàn)。約35%-45%的AD患者患有睡眠障礙，包括總睡眠時(shí)間減少、睡眠效率下降、慢波睡眠和REM睡眠，以及睡眠潛伏期增加、醒來次數(shù)增加、游離和N1和N2階段。不僅可影響患者的生活質(zhì)量，顯著增加照護(hù)者的負(fù)擔(dān)，持續(xù)與認(rèn)知衰退和行為癥狀加重相關(guān)，形成雙向且自我延續(xù)的功能惡化循環(huán)。

（3）卒中：睡眠障礙是血管風(fēng)險(xiǎn)管理中一個(gè)可調(diào)整的且未被充分認(rèn)知的因素，越來越多的證據(jù)表明，不僅睡眠障礙可增加卒中風(fēng)險(xiǎn)，卒中本身也可擾亂睡眠并加重睡眠障礙，從而影響卒中康復(fù)。

圖3：常見的睡眠障礙共病的治療概要

備注：白天過度嗜睡EDS;快速眼動(dòng)睡眠行為障礙RBD；雙食欲素受體拮抗劑DORA；認(rèn)知行為療法CBT-I；

治療理念的變遷

睡眠障礙治療理念的變遷，反映了人類對睡眠認(rèn)識已經(jīng)從“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”走向“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的過程。如今，治療理念已然發(fā)展為多維度、個(gè)體化、基于循證醫(yī)學(xué)的綜合管理模式。

（1）雙食欲素受體拮抗劑：食欲素/下丘腦分泌素神經(jīng)肽是一種相對較新的神經(jīng)肽系統(tǒng)，它是穩(wěn)定清醒和睡眠/清醒轉(zhuǎn)換的基本因素。而食欲素受體拮抗劑與經(jīng)典催眠藥和鎮(zhèn)靜劑不同，其主要增加REM睡眠，使患者更易從睡眠中喚醒，提示長期治療的耐受性、依賴性或戒斷癥狀下降[11]。這類新型藥物不是“鎮(zhèn)靜大腦”，而是抑制“促醒系統(tǒng)”，追求的是“模擬自然的睡眠”，而非“藥物導(dǎo)致的昏迷”。

（2）心理行為優(yōu)先：認(rèn)知行為療法已成為慢性失眠的一線治療方案。因?yàn)橥鶎?dǎo)致慢性失眠的，往往不是最初的壓力，而是患者為了應(yīng)對失眠而養(yǎng)成的壞習(xí)慣，而通過糾正不良的睡眠習(xí)慣和改變對睡眠的錯(cuò)誤認(rèn)知，可能會(huì)從根源上改善睡眠障礙，減少對藥物的長期依賴。

（3）重視病因：治療強(qiáng)調(diào)病因分層，認(rèn)識到臨床上往往失眠只是一個(gè)表象，而治療的核心在于病因，病因不同，治療方案可能并不相同。即先弄清楚“為什么睡不著”，再?zèng)Q定“怎么治”；

（4）強(qiáng)調(diào)共病管理的重要性：睡眠與越來越多的疾病可能存在“雙向關(guān)系”，比如控制好帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀，睡眠自然改善；治好睡眠呼吸暫停，血壓也更穩(wěn)定，卒中發(fā)生概率也會(huì)降低；睡眠改善，也會(huì)降低抑郁癥的復(fù)發(fā)等等。

睡眠障礙新近研究進(jìn)展

（1）肥胖與睡眠障礙[12]：睡眠障礙和肥胖兩者之間存在雙向關(guān)系，睡眠缺失會(huì)加劇代謝綜合征的各個(gè)組分，例如胰島素抵抗和血脂異常，從而使體重進(jìn)一步增加。同樣，肥胖也會(huì)導(dǎo)致促炎狀態(tài)、血管功能障礙和交感神經(jīng)過度激活，從而加重心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)。兩者之間的密切聯(lián)系，凸顯了針對身體、睡眠相關(guān)維度的綜合治療方案的迫切需求，最終提升整體的生活質(zhì)量。

（2）γ-氨基丁酸（GABA）與睡眠障礙[13]：GABA作為一種存在于發(fā)酵食品中的天然成分，可通過腸-腦軸、血腦屏障及代謝產(chǎn)物三條途徑來改善睡眠質(zhì)量，為未來開發(fā)專門的高產(chǎn)GABA益生菌和針對個(gè)人的營養(yǎng)干預(yù)方案奠定一定的試驗(yàn)基礎(chǔ)。

（3）非侵入性腦刺激（NIBS）[14]：NIBS目前尚無循證支持的療法，但隨著當(dāng)前技術(shù)的進(jìn)步，使刺激深部腦區(qū)成為可能，實(shí)時(shí)技術(shù)能根據(jù)腦活動(dòng)精準(zhǔn)調(diào)節(jié)；同時(shí)，科學(xué)上已識別出更多與睡眠調(diào)節(jié)相關(guān)的特定腦區(qū)和細(xì)胞，為精準(zhǔn)干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。

總結(jié)和展望

睡眠不是奢侈品，而是必需品。在快節(jié)奏的現(xiàn)代社會(huì)，守護(hù)睡眠就是守護(hù)身心健康。未來，隨著科學(xué)研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，我們有理由相信，每個(gè)人都能找到屬于自己的“安眠之道”。

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責(zé)任編輯：老豆芽

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