愛爾蘭生物技術(shù)公司 Aerska 在獲得2100萬美元的種子融資后首次公開亮相，旨在推進(jìn)專門設(shè)計用于到達(dá)大腦的新型RNA干擾藥物。該公司總部位于都柏林，在倫敦設(shè)有研究機(jī)構(gòu)，專注于解決醫(yī)學(xué)中最棘手的問題之一：將基因療法輸送過血腦屏障以治療神經(jīng)退行性疾病。

RNAi已經(jīng)重塑了肝臟和心血管代謝疾病的治療格局，但其在神經(jīng)學(xué)中的潛力受到輸送挑戰(zhàn)的限制。Aerska由Jack O’Meara、Stuart Milstein和David Hardwicke創(chuàng)立，旨在通過其平臺克服這一障礙，該平臺利用受體介導(dǎo)的‘腦運(yùn)載’將RNA治療藥物輸送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

“通過將腦運(yùn)載與RNA治療藥物結(jié)合，我們旨在實現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中精確、持久的基因沉默，并通過技術(shù)保障確保患者獲得適合其疾病階段的干預(yù)，”首席執(zhí)行官O’Meara表示，他之前共同創(chuàng)立了專注于肝病RNAi療法的Ochre Bio。

該方法旨在實現(xiàn)系統(tǒng)給藥、神經(jīng)元的吸收以及在大腦中實現(xiàn)持久的基因沉默。通過靶向那些導(dǎo)致疾病的基因，公司希望不僅能夠減緩或停止疾病進(jìn)展，還能最終實現(xiàn)預(yù)防。

“我們正在構(gòu)建一個技術(shù)工具庫，來優(yōu)化RNAi載荷的靶向配體，從而實現(xiàn)高效且可重復(fù)的跨血腦屏障遞送，”O(jiān)'Meara告訴我們。“這不僅讓我們在應(yīng)對多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病時更靈活，還使我們能夠根據(jù)特定患者群體和靶點(diǎn)來調(diào)整我們的方案。我們相信，這種模塊化最終會讓我們擴(kuò)大RNAi在神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域的影響力。”

Aerska的初始項目集中在遺傳性阿爾茨海默病和帕金森病上，其中明確的分子驅(qū)動因子為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了起點(diǎn)。從遺傳學(xué)的角度來看，APOE4等位基因是已知的阿爾茨海默病最強(qiáng)風(fēng)險因素，攜帶兩個基因拷貝的人（包括演員克里斯·海姆斯沃斯）患病風(fēng)險是正常人的8到12倍。

“阿爾茨海默病有許多遺傳風(fēng)險因素，但攜帶這些變異的患者通常不適合目前可用的藥物，”O(jiān)’Meara對我們說。“我們的RNAi干預(yù)旨在精準(zhǔn)降低或抑制與疾病病理級聯(lián)相關(guān)的基因，可能減緩或預(yù)防遺傳易感的阿爾茨海默病患者的神經(jīng)退行性變。”

Aerska，這個名字源自一個強(qiáng)調(diào)相互依賴的蓋爾諺語，聲稱已經(jīng)生成了“強(qiáng)有力的前臨床數(shù)據(jù)”，顯示在多種阿爾茨海默病模型中對目標(biāo)基因的有效敲除。

“我們觀察到了明確的目標(biāo)參與和可測量的與疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物改善，”O(jiān)’Meara告訴我們。“與此同時，我們在合作的腦運(yùn)輸策略上也取得了一些進(jìn)展，很快會有更多信息與大家分享。在帕金森病模型中，早期數(shù)據(jù)表明對與疾病進(jìn)展相關(guān)的通路有顯著調(diào)節(jié)。這些發(fā)現(xiàn)讓我們在推進(jìn)IND啟用研究時充滿信心。”

除了他們的交付平臺，Aerska表示正在投資數(shù)據(jù)科學(xué)和基于生物標(biāo)志物的患者分層，以確保干預(yù)措施與疾病的不同階段相匹配，這種方法已經(jīng)重塑了腫瘤學(xué)，并且開始對神經(jīng)學(xué)產(chǎn)生影響。

此次融資由Age1、Backed VC和Speedinvest共同牽頭，得到了Blueyard、Lingotto、Norrsken VC、Kerna、PsyMed和Ada Ventures的其他投資者的支持。

“跨越血腦屏障的藥物遞送仍然是神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域基因藥物的瓶頸，”風(fēng)險投資公司Backed的合伙人亞歷克斯·布魯尼基（Alex Brunicki）表示。“Aerska的平臺將先進(jìn)的RNAi化學(xué)與受體介導(dǎo)的運(yùn)輸和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)相結(jié)合，使公司在中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位。”