2025 年 12 月，《 eClinicalMedicine 》（ IF=10 ）的一項研究使用 UKB 數(shù)據(jù)探討了 10 種健康飲食模式、超加工食品與 5 種腦部疾病的關聯(lián)。研究表明，MIND飲食模式與抑郁、焦慮、卒中和癡呆癥風險降低相關，展現(xiàn)出廣泛的神經(jīng)保護潛力；超加工食品則對腦健康有害。 MIND 飲食可作為促進腦健康、降低神經(jīng)精神疾病風險的潛在干預策略，超加工食品是重要的可改變風險因素。

注：MIND飲食模式，英文全稱為Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay diet，直譯為地中海-DASH干預推遲神經(jīng)退行性膳食

原文鏈接：https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(25)00550-4/fulltext

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研究背景

大量證據(jù)表明，堅持健康飲食模式與特定腦部疾病風險降低存在關聯(lián)，而超加工食品攝入過多與不良的腦部結(jié)局相關。

本研究使用UK Biobank（UKB）數(shù)據(jù)庫進行了一項全面的縱向調(diào)查，系統(tǒng)比較了10種飲食模式，與五種主要腦部疾病發(fā)病風險之間的關聯(lián)，并探索了飲食影響腦健康的機制。

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研究方法

UKB是一項大規(guī)模隊列研究，于2006年至2010年間招募約50萬名37-73歲參與者。

本研究納入2009年4月至2012年6月期間的參與者數(shù)據(jù)，排除飲食數(shù)據(jù)缺失、基線確診神經(jīng)精神疾病或問卷數(shù)據(jù)不可靠的參與者后，分析納入169,916名參與者。研究使用美國健康和退休研究（HRS，2013-2014年）和中國老年健康調(diào)查（CLHLS，2018年）兩個獨立隊列進行驗證。

腦健康評估

UKB數(shù)據(jù)中，腦健康結(jié)局包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病（癡呆癥、帕金森病、卒中）與精神疾病（抑郁、焦慮、精神分裂癥、雙相情感障礙）。本研究主要觀察癡呆癥、帕金森病、卒中、抑郁、焦慮。隨訪時間從最后一份飲食問卷完成日期開始，至疾病確診、死亡、失訪、或住院數(shù)據(jù)收集的最后日期。

評估飲食模式評分

計算了以下飲食評分：地中海飲食、終止高血壓飲食（DASH）、MIND飲食、替代健康飲食指數(shù)（AHEI）、健康植物性飲食指數(shù)（hPDI）、反向能量調(diào)整膳食炎癥指數(shù)（rEDII）、健康低脂飲食（HLFD）、健康低碳飲食（HLCD）、行星健康飲食指數(shù)（PHDI）、腸道微生物群膳食指數(shù)（DI-GM）。

UKB數(shù)據(jù)中，超加工食品被分為八類：飲料、乳制品、果蔬制品、肉/魚/蛋制品、醬料/湯品、淀粉類食品、甜味零食、咸味零食。總攝入量以克/天計算，并轉(zhuǎn)換為占食物飲料總攝入量的百分比。

潛在中介變量

研究將三項關鍵臨床指標作為潛在中介變量：BMI、表型年齡加速指標（PhenoAgeAccel，衡量衰老速度）、INFLA評分（反映慢性炎癥的綜合指標）。

統(tǒng)計分析方法

采用Cox比例風險模型分析10種飲食模式與超加工食品對5種腦部疾病風險的影響。

最優(yōu)飲食模式的判定標準為：經(jīng)假發(fā)現(xiàn)率（FDR）校正，對最多健康結(jié)局具有顯著保護作用的飲食模式。本研究分析發(fā)現(xiàn)為MIND飲食模式，因此MIND飲食被選為后續(xù)機制研究的核心對象，并在HRS隊列和CLHLS隊列中進行驗證。

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研究結(jié)果

在基線階段，共有169,916名參與者被納入主要分析。中位隨訪10.5年，共記錄癡呆癥1870例、帕金森病980例、卒中3121例、抑郁5113例、焦慮5697例、精神分裂癥53例、雙相情感障礙83例。

圖. UKB數(shù)據(jù)庫中篩選患者的流程圖

飲食模式與腦部疾病的關聯(lián)

• 抑郁：10種飲食模式的依從性高均與疾病風險顯著降低相關，調(diào)整后HR范圍為0.69（0.64-0.75；FDR-Q<0.0001）至0.92（0.86-0.99；FDR-Q=0.041）。

• 焦慮：除hPDI外，其它9種飲食模式依從性高與焦慮風險降低相關。

• 卒中：地中海飲食、DASH、MIND、AHEI、PHDI和DI-GM的依從性高與卒中風險降低顯著相關。

• 癡呆癥：MIND（HR=0.87，95%CI 0.77-0.98）和HLCD（HR=0.87，95%CI 0.78-0.98）的依從性高與風險降低顯著相關。

• 帕金森病：未發(fā)現(xiàn)任何飲食模式與帕金森病存在顯著關聯(lián)。

圖. 不同飲食模式依從性和腦部疾病的關聯(lián)

MIND飲食是唯一與四種腦部疾病（癡呆癥、卒中、抑郁、焦慮）風險降低均呈現(xiàn)線性關聯(lián)的膳食模式，是有前景的腦部疾病干預策略。

在兩個驗證隊列中，MIND飲食依從性高同樣與認知功能改善、抑郁/焦慮風險降低相關（HRS：認知功能提升β=0.78，抑郁癥狀減少β=-0.22，焦慮癥狀減少β=-0.40；CLHLS：認知障礙OR=0.45，抑郁OR=0.44，焦慮OR=0.49）。

MIND飲食模式與腦部疾病關聯(lián)的機制

MIND飲食的保護作用主要通過代謝通路及延緩生物衰老實現(xiàn)。

在MIND飲食與抑郁、焦慮、卒中風險降低的關聯(lián)中，一種代謝特征存在顯著的中介作用，中介效應比例分別為38.97%、26.06%、60.63%。該代謝特征涵蓋多種代謝類別，以膽固醇、脂蛋白和甘油三酯為主。

PhenoAgeAccel是MIND飲食對癡呆癥保護作用的顯著中介因素（中介比例=19.40%）。

超加工食品與腦部疾病的關聯(lián)及潛在機制

超加工食品攝入與癡呆癥（HR=1.40）、帕金森病（HR=1.26）、抑郁（HR=1.42）、焦慮（HR=1.26）的風險升高顯著相關。

結(jié)構(gòu)方程模型證實，超加工食品可能通過改變代謝特征、加速衰老進程和促進肥胖來增加腦部疾病風險。

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本研究系統(tǒng)探討了10種膳食模式、超加工食品與多種腦部疾病的關聯(lián)。結(jié)果顯示，MIND飲食的保護作用最顯著且一致，與癡呆癥、卒中、抑郁和焦慮風險降低相關；超加工食品攝入則與癡呆癥、帕金森病、抑郁和焦慮風險升高相關。

機制上，MIND飲食通過減輕炎癥、延緩生物衰老、改善肥胖等途徑發(fā)揮腦保護作用。蛋白組學精準識別出介導MIND飲食抗抑郁效應的關鍵蛋白，這些蛋白富集于炎癥和代謝通路。結(jié)構(gòu)方程模型進一步揭示，MIND飲食可能通過重塑代謝特征發(fā)揮作用，進而改善肥胖與衰老，最終降低腦部疾病風險。

研究優(yōu)勢

• 前瞻性設計，大樣本量，系統(tǒng)性比較了10種飲食模式與5種主要腦部疾病風險的關聯(lián)。
  

• 研究整合了多層級生物學數(shù)據(jù)，并使用四重分解中介模型和結(jié)構(gòu)方程模型等統(tǒng)計學方法，深入探討飲食影響腦健康的機制，為揭示保護性通路提供了全面證據(jù)。

研究局限性

• 觀察性研究，無法完全排除殘留混雜因素和反向因果關系。
  

• 飲食數(shù)據(jù)依賴自我報告，存在回憶偏倚和測量誤差，且難以充分反映飲食的長期動態(tài)變化。
  

• 研究揭示的生物學通路需通過針對性實驗研究進一步驗證。

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研究結(jié)論

大規(guī)模縱向研究表明，堅持MIND飲食與多種腦部疾病風險降低相關（包括抑郁、焦慮、卒中和癡呆癥），展現(xiàn)出廣泛的神經(jīng)保護潛力。超加工食品則對腦健康有害。多維度機制研究表明，MIND飲食的益處通過改善代謝健康、延緩生物衰老、減輕慢性炎癥、優(yōu)化體成分及保護腦結(jié)構(gòu)等多條通路介導；超加工食品則通過相似但有害的途徑損害腦健康。

參考文獻：EClinicalMedicine. 2025 Oct 30;90:103616. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103616.