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2019 年 3 月,清華大學(xué)生命學(xué)院施一公教授研究組就剪接體的機(jī)理與結(jié)構(gòu)研究,于Cell雜志再次發(fā)表重大研究成果。
至此,施一公研究組成為世界上首個、也是唯一一個成功捕獲并解析了 RNA 剪接過程中所有完全組裝剪接體高分辨率三維結(jié)構(gòu)系列成果的團(tuán)隊(duì)。白蕊及其師姐萬蕊雪為文章的共同一作。
白蕊在生命學(xué)院,絕對算得上是傳奇的學(xué)生。Cell、Nature、Science,簡稱 CNS,作為生命科學(xué)領(lǐng)域的最頂級期刊,投稿難度之高使其成為該領(lǐng)域科研人員發(fā)文的最高目標(biāo)。白蕊讀博 4 年共發(fā) 8 篇 CNS,這份成績也許比清華特獎更讓同專業(yè)的同學(xué)們羨慕。
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圖片來源于網(wǎng)絡(luò)
她是一個神奇的女孩。
源于熱愛,我就是要學(xué)生物!
「這真的是太有趣了!」
白蕊在高中課堂上聽完生物老師講解了母代基因和子代基因后,不禁感慨,「怪不得孩子的血型有時會和父母的血型不一樣啊!」
對于生物的熱愛就此萌芽。
當(dāng)高考成績出來后,得知白蕊要選與生物相關(guān)方向時,與她關(guān)系親密的高中生物老師卻給她打了「勸退」電話:
[生物沒有你想的那么有趣,你現(xiàn)在感興趣的只是從教科書上得來的,真實(shí)研究是枯燥和乏味的。]
白蕊不為所動:「除了生物,沒有其他感興趣的專業(yè),我就是想做與生物相關(guān)的研究。」
老師的勸告也給她打了一劑預(yù)防針,讓她對枯燥的科研生活做足了心理準(zhǔn)備。
「老王是我生物學(xué)的啟蒙老師,是她帶我走進(jìn)了這個神奇的世界。」
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施一公實(shí)驗(yàn)室成員合影,圖片來源于網(wǎng)絡(luò)
后來,她本科從武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生物學(xué)基地班畢業(yè)后,憑借專業(yè)排名第一的優(yōu)異成績,被保送到清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院繼續(xù)深造,師從施一公教授。
生性要強(qiáng),清華人一定要做世界級難題!
進(jìn)入施一公教授實(shí)驗(yàn)室不到半年,白蕊就成為了課題組的骨干成員,從此踏上了研究剪接體結(jié)構(gòu)與機(jī)理的征途。
一開始其實(shí)并不順利。
白蕊一開始研究的課題,在國內(nèi)外一共有四個課題組在競爭。由于激烈的國際競爭,白蕊一刻都不敢松懈。但是就在工作已快收尾,研究成果卻被英國同行以較低的分辨率搶先發(fā)表了。
她只能「無力地嘆氣,在實(shí)驗(yàn)臺前坐了很久很久,大腦一片空白」。
但她沒有讓這種情緒影響自己太久,而是暗暗下定決心:「我一定要再憋個大的!」
吸取教訓(xùn),總結(jié)經(jīng)驗(yàn)后,她開始以更全面的角度審視課題。她不再局限于原先課題項(xiàng)目中的一點(diǎn),而是深入研究,開始攻克更為關(guān)鍵的不同功能狀態(tài)下的剪接體結(jié)構(gòu)機(jī)制。
這一憋,就憋了 7 個月。期間,白蕊用于攻克此課題的酵母總計(jì)有五六百升,自己制作的培養(yǎng)基都以噸為量級了。
「算出來了!」
終于,到 2018 年 1 月,正在收電鏡數(shù)據(jù)的白蕊看到微信群里師兄發(fā)的微信消息,開心地蹦了起來。
2018 年的春節(jié),實(shí)驗(yàn)室課題組的所有成員忙碌又興奮著,白蕊更是除夕夜從家出發(fā),大年初一趕到實(shí)驗(yàn)室收集電鏡數(shù)據(jù),團(tuán)隊(duì)成員都期待重大結(jié)果的出現(xiàn)。
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白蕊成功解析了的 8 個重要狀態(tài)剪接體的高分辨率三維結(jié)構(gòu)
最后,他們捕捉到了一個 RNA 剪接中全新的瞬變狀態(tài)剪接體 precursor pre-catalytic spliceosome(預(yù)催化剪接體前體),首次解析了目前被認(rèn)為是組成蛋白最多、分子量最大的剪接體。
要知道提取這一結(jié)構(gòu),從復(fù)合物的提純、樣品的制備到結(jié)構(gòu)的解析,每一步都十分具有挑戰(zhàn),例如在提純上,該狀態(tài)結(jié)構(gòu)復(fù)雜,但各組分之間的相互作用并不緊密,使得該復(fù)合物在提純過程中十分容易解聚。
熱愛科研,也不會辜負(fù)生活
白蕊科研時十分嚴(yán)謹(jǐn),在平時生活中卻很歡脫。若只觀察白蕊做實(shí)驗(yàn),你不會想到她竟是一個走路蹦蹦跳跳、然后會突然蹦到你面前給你打招呼的「開心果」。
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圖片來源于網(wǎng)絡(luò)
但很難想象,如此樂觀積極的白蕊在博士一年級時,曾有過「退學(xué)」的想法。
進(jìn)入清華后的第一個期末,白蕊連續(xù)熬了三天三夜。完成任務(wù)后她回宿舍補(bǔ)了一大覺。第二天一早發(fā)現(xiàn),自己小腿上有一塊兒紅塊,壓到時會疼。她原想著是不是自己不小心碰到哪兒了,但過了幾天后情況沒有轉(zhuǎn)好,反而兩個腿對稱分布著大量紅塊。
白蕊趕緊前往醫(yī)院就診,醫(yī)生給的初步診斷是免疫功能性疾病,但病因不詳。病情一直反復(fù)發(fā)作,甚至被醫(yī)生懷疑可能是結(jié)核桿菌感染。
不知道病因的白蕊陷入了恐慌,也陷入了「要不要這么拼」的自我懷疑中。
在病情最嚴(yán)重的時期,她想到了退學(xué)。這個想法其實(shí)也是因?yàn)樗木髲?qiáng):如果不能承受高壓環(huán)境,五年的博士期間不能做自己最熱愛的事情,那還不如干脆退學(xué)。
白蕊跟同實(shí)驗(yàn)室的萬蕊雪師姐傾訴了自己想退學(xué)的想法。
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白蕊和萬蕊雪,圖片來源于網(wǎng)絡(luò)
那陣子,在實(shí)驗(yàn)室,在回寢室的路上,在食堂,兩人有機(jī)會聊天時,聊到的幾乎都是這件事。
萬蕊雪告訴她:「有病就去治,但心不能垮。可以退學(xué),但一定要想清楚,對自己負(fù)責(zé)。」
得到安慰和打氣后,白蕊逐漸掃走恐慌,回想起自己決心讀博的初衷,「除了做生物學(xué)的研究,真的沒有其他如此熱愛的事情了」。
她開始靜下心反思自己過去的作息與生活 ——「自己之前沒有合理安排時間,當(dāng)初要熬三天三夜也是自己事先沒有統(tǒng)籌規(guī)劃好的結(jié)果。」
白蕊切身地意識到了「健康的身體是革命的本錢」,生活和科研并不存在非此即彼的對立關(guān)系。
她抓住一切細(xì)節(jié)來提高效率,并對自己的實(shí)驗(yàn)全方面地深入思考,保證自己每次實(shí)驗(yàn)的成功率。生物實(shí)驗(yàn)的等待時間里,白蕊要么同時進(jìn)行其他實(shí)驗(yàn),要么看論文。
她給自己爭取到了「更多睡覺的時間」,為「爭分奪秒地攻克領(lǐng)域難題」積蓄能量,讓自己能繼續(xù)為自己所熱愛的事業(yè)戰(zhàn)斗。
追隨恩師,未來可期
2019 年白蕊將提前一年半從清華大學(xué)畢業(yè),已經(jīng)提前申請得到西湖大學(xué)博士后的職位,未來白蕊將在杭州西湖大學(xué)重新和師姐萬蕊雪一起幫助自己的導(dǎo)師施一公建設(shè)西湖大學(xué)。
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圖片來源于網(wǎng)絡(luò)
雖然白蕊的科研成就可以輕松地獲得海外名校的深造機(jī)會,在國內(nèi) 985 雙一流高校中獲得教授的職位,但是在西湖大學(xué)的老師施一公卻讓她再次經(jīng)歷博士后的崗位,希望再通過系統(tǒng)的培訓(xùn),讓她們有了獨(dú)立的科研思維。
「我想繼續(xù)做研究,成為一名科學(xué)家。」
做的研究越多,白蕊越發(fā)感覺這個領(lǐng)域還有更多重要的問題需要深入研究:「我希望能為這個領(lǐng)域做出自己的貢獻(xiàn),用施老師的話說,清華人要做就一定要做世界級難題。」
白蕊將開啟人生的一段全新的時光。
「如果有機(jī)會,我還是會去體驗(yàn)更多不同的事情。也許是學(xué)生物帶給我的獨(dú)特思考,我有時覺得生命是很神奇的。就像實(shí)驗(yàn)中看到的某個微觀結(jié)構(gòu),你會覺得不可思議,但同時你又會覺得,它就是這樣而且也只能這樣。」
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