近日，生物制藥公司Verastem Oncology于波多黎各圣胡安舉行的婦科腫瘤學會(SGO)2026年女性癌癥年會上，以口頭全體會議的形式公布了Avmapki與Fakzynja聯合治療復發性低級別漿液性卵巢癌患者的2期RAMP201臨床試驗的兩年中位隨訪數據，其療效和治療持續時間與初始分析結果一致，這表明患者可以長期接受該聯合療法，從中獲益，并且在長期用藥期間毒性可控。

低級別漿液性卵巢癌是一種罕見的卵巢癌，其病程隱匿且持續存在，約70%的患者存在RAS通路相關突變，30%的患者存在KRAS突變。2025年5月8日，基于RAMP 201臨床試驗中取得的積極結果，Avmapki Fakzynja Co-pack(avutometinib膠囊與defactinib片劑)獲得了美國FDA加速批準用于治療既往接受過全身治療的KRAS突變復發性低級別漿液性卵巢癌成人患者。目前，Verastem公司正在進行3期RAMP301驗證性試驗，以驗證該聯合療法的臨床獲益，將該批準轉為常規批準。

在2026年SGO年會上公布的2期臨床試驗最新分析中，對持續接受治療的患者進行了中位隨訪24.9個月，包括中位緩解持續時間(mDOR)和中位無進展生存期(mPFS)的療效指標和安全性指標與13個月前進行的初始分析結果一致。

在數據截止2025年8月12日的最新分析中，所有患者的mDOR為31.1個月，mPFS為12.9個月。其中KRAS突變患者（12名）的mDOR為31.1個月，mPFS為19.6個月；KRAS野生型患者（5名）的mDOR為12個月，mPFS為12.7個月。

有52%的KRAS突變患者和30%的KRAS野生型復發性低級別漿液性卵巢癌患者接受治療超過一年。經過兩年的隨訪，該聯合療法繼續表現出良好的耐受性和安全性，未出現新的安全性信號，且因不良事件導致的停藥率較低。

另外，會議上通過海報展示的新的暴露-反應分析表明，使用批準的劑量和給藥方案時，Avmapki聯合Fakzynja可達到最佳治療效果。療效分析納入了來自FRAME(注冊號：NCT03875820)和RAMP201(NCT04625270)研究的低級別漿液性卵巢癌患者，而安全性分析包括來自FRAME、RAMP201和RAMP202(NCT04620330)試驗的更廣泛人群。

所有療效終點，包括總緩解率、緩解持續時間和最佳靶病灶緩解，均表明，FDA批準的劑量方案（每周兩次3.2mg Avmapki聯合每日兩次200mg Fakzynja）可達到最佳治療效果。

雖然較低的Avmapki劑量可能減輕治療期間出現的不良事件（最常見的不良事件為≥2級皮膚疾病(39.9%;n=121)，其次是≥2級胃腸道毒性(34.0%;n=103)、≥2級肝功能異常(25.1%;n=76)和≥3級肌酸磷酸激酶升高(14.5%;n=44)），但也可能影響療效。

重要的是，這些分析表明，可以通過暫停給藥來監測和管理治療期間出現的不良事件，隨后恢復至批準的劑量水平，從而使患者能夠繼續接受治療。

“經過兩年的隨訪，這些分析證實了該療法具有持續療效，進一步增強了人們對阿伐替尼聯合法伐替尼治療復發性低級別漿液性卵巢癌患者在真實世界中療效的信心，”RAMP201研究者Bradley Monk醫學博士表示。“值得注意的是，三分之一未攜帶KRAS突變的患者能夠接受治療一年以上，這具有重要的臨床意義，尤其是在治療選擇有限的患者群體中。數據還強調了該聯合療法的安全性良好，以及如何有效利用劑量暫停來維持劑量強度，這有助于將該治療策略與以往基于MEK的療法區分開來。”

參考來源：‘Verastem Oncology Announces Two-Year Median Follow-Up Data on AVMAPKI? FAKZYNJA? Combination Therapy (avutometinib capsules; defactinib tablets) in Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer at the SGO 2026 Annual Meeting on Women’s Cancers’，新聞稿。Verastem Oncology；2026年4月10日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。