作為一個(gè)在抗體藥物研發(fā)領(lǐng)域摸爬滾打多年的老兵,我親眼見(jiàn)證了ADC從“魔法子彈”概念到如今全球最火熱賽道的全過(guò)程。就在一周前,吉利德宣布以50億美元天價(jià)收購(gòu)德國(guó)Tubulis,再次引爆了整個(gè)行業(yè)。要知道,這已經(jīng)是吉利德在ADC領(lǐng)域砸下的第260億美元——2020年它曾以210億美元收購(gòu)Immunomedics拿下Trodelvy。
如今,全球ADC市場(chǎng)已經(jīng)進(jìn)入白熱化競(jìng)爭(zhēng)階段。但很多人不知道的是,中國(guó)已經(jīng)成為全球ADC新藥資產(chǎn)最大的輸出國(guó):全球每?jī)蓚€(gè)ADC臨床試驗(yàn),就有一個(gè)來(lái)自中國(guó)藥企。過(guò)去五年,10家頭部跨國(guó)藥企已經(jīng)在中國(guó)ADC領(lǐng)域砸下了超過(guò)300億美元,完成了對(duì)這一賽道的戰(zhàn)略卡位。
今天,我就從一個(gè)研發(fā)從業(yè)者的角度,和大家聊聊中國(guó)ADC的真實(shí)實(shí)力,以及未來(lái)真正的機(jī)會(huì)在哪里。
一、全球ADC格局:中國(guó)占了半壁江山
先給大家看幾組決定行業(yè)走向的核心數(shù)據(jù):
全球已獲批20款A(yù)DC藥物,2025年已披露的10款產(chǎn)品累計(jì)銷(xiāo)售額超168億美元
弗若斯特沙利文預(yù)測(cè):2030年全球ADC市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)至662億美元
全球ADC臨床試驗(yàn)中,51%來(lái)自中國(guó)藥企,TROP2、HER2等熱門(mén)靶點(diǎn)中國(guó)開(kāi)發(fā)占比超60%
頭部MNC已與中國(guó)藥企達(dá)成約20次ADC交易,總金額突破300億美元
跨國(guó)藥企之所以瘋狂掃貨中國(guó)ADC資產(chǎn),核心原因是他們自身管線青黃不接。最典型的就是默沙東,其核心產(chǎn)品K藥2025年銷(xiāo)售額已超316億美元,占公司總營(yíng)收的一半,但2028年將面臨專(zhuān)利懸崖。ADC被默沙東視為填補(bǔ)這一增長(zhǎng)空白的唯一戰(zhàn)略支柱。
以下是近年來(lái)最具代表性的跨國(guó)藥企與中國(guó)ADC企業(yè)的重磅交易:
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值得注意的是,跨國(guó)藥企的篩選標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)發(fā)生了根本性變化:從過(guò)去的“廣撒網(wǎng)”進(jìn)入了“精挑細(xì)選”階段。單純的me-too分子已經(jīng)無(wú)人問(wèn)津,只有差異化臨床數(shù)據(jù)、已驗(yàn)證的晚期臨床進(jìn)度、獨(dú)特底層技術(shù)平臺(tái)這三類(lèi)資產(chǎn),才能拿到令人心動(dòng)的報(bào)價(jià)。
二、2026:IO+ADC的關(guān)鍵決勝年
如果說(shuō)過(guò)去五年是ADC管線的跑馬圈地期,那么2026年就是真正的“決戰(zhàn)之年”。“IO+ADC”已經(jīng)成為公認(rèn)的未來(lái)腫瘤治療主線,正在把ADC從末線治療的小眾市場(chǎng),推向一線治療的百億級(jí)大市場(chǎng)。
誰(shuí)能率先在肺癌、乳腺癌這些大瘤種的一線治療中確立標(biāo)準(zhǔn)療法,誰(shuí)就能拿下未來(lái)十年的ADC市場(chǎng)。而在這場(chǎng)全球決戰(zhàn)中,中國(guó)藥企已經(jīng)沖到了最前面。
1. 肺癌:中國(guó)拿下全球首個(gè)III期陽(yáng)性
2025年11月,科倫博泰宣布蘆康沙妥珠單抗聯(lián)合Keytruda一線治療PD-L1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的III期研究(OptiTROP-Lung05)達(dá)到主要終點(diǎn),這是全球首個(gè)PD-(L)1+ADC在一線NSCLC中獲得陽(yáng)性結(jié)果的III期研究。
這個(gè)結(jié)果的分量怎么強(qiáng)調(diào)都不為過(guò)。肺癌是全球第一大癌種,每年新發(fā)患者超200萬(wàn)。在此之前,整個(gè)行業(yè)都在猜測(cè)IO+ADC能不能替代IO單藥成為一線標(biāo)準(zhǔn)療法,而科倫博泰第一個(gè)給出了肯定的答案。
目前,默沙東已經(jīng)圍繞蘆康沙妥珠單抗啟動(dòng)了16項(xiàng)全球III期研究,覆蓋肺癌、乳腺癌、胃癌、婦科腫瘤等幾乎所有主流癌種。
2. 乳腺癌:雙抗ADC實(shí)現(xiàn)歷史性突破
2026年2月,百利天恒傳來(lái)重磅消息:其自主研發(fā)的EGFR×HER3雙抗ADC za-bren,在治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的III期臨床試驗(yàn)中,同時(shí)達(dá)到了PFS和OS雙主要終點(diǎn)。
這是全球首個(gè)在TNBC III期臨床中獲得雙陽(yáng)性結(jié)果的雙抗ADC藥物。三陰性乳腺癌是乳腺癌中最難治的亞型,預(yù)后極差,za-bren的成功,為這類(lèi)患者帶來(lái)了全新的治療希望。
與此同時(shí),信達(dá)生物的HER2 ADC IBI354、復(fù)宏漢霖的HLX87也已經(jīng)進(jìn)入一線治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的關(guān)鍵III期研究。
我必須提醒大家:大瘤種一線治療的“卡位”窗口正在快速閉合。一旦某個(gè)療法確立為全球標(biāo)準(zhǔn),后來(lái)者必須開(kāi)展頭對(duì)頭優(yōu)效研究才能獲批,其研發(fā)成本和時(shí)間門(mén)檻會(huì)指數(shù)級(jí)上升。這也是為什么現(xiàn)在跨國(guó)藥企愿意花天價(jià)買(mǎi)中國(guó)的晚期管線——他們已經(jīng)來(lái)不及自己從頭做了。
三、中國(guó)ADC的下一站:從“賣(mài)分子”到“賣(mài)技術(shù)”
很多人說(shuō),ADC的投資窗口期已經(jīng)關(guān)閉了。這句話對(duì),也不對(duì)。
對(duì)的是,傳統(tǒng)的fast-follow、me-too ADC確實(shí)已經(jīng)沒(méi)有任何機(jī)會(huì)了。但不對(duì)的是,ADC的技術(shù)迭代遠(yuǎn)未結(jié)束,新的戰(zhàn)場(chǎng)才剛剛打開(kāi)。未來(lái)中國(guó)ADC的競(jìng)爭(zhēng),已經(jīng)從“單個(gè)分子的比拼”,全面升級(jí)為“系統(tǒng)性平臺(tái)能力的較量”。
1. 技術(shù)平臺(tái)成為核心護(hù)城河
過(guò)去,跨國(guó)藥企買(mǎi)中國(guó)ADC,買(mǎi)的是單個(gè)分子。但現(xiàn)在,他們開(kāi)始買(mǎi)中國(guó)的技術(shù)平臺(tái)了。
2025年啟德醫(yī)藥與Biohaven達(dá)成的130億美元合作,就是一個(gè)標(biāo)志性事件。這筆交易不僅涵蓋了ADC管線,更核心的是啟德醫(yī)藥自主研發(fā)的定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái)的授權(quán)。這標(biāo)志著海外藥企不僅認(rèn)可中國(guó)的在研資產(chǎn),更認(rèn)可中國(guó)的底層技術(shù)能力。
還有宜聯(lián)生物與羅氏的合作,核心籌碼就是其獨(dú)有的TMALIN技術(shù)平臺(tái)。該平臺(tái)實(shí)現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境中的胞外裂解,不僅拓寬了抗體選擇范圍,還顯著增強(qiáng)了旁觀者效應(yīng),解決了傳統(tǒng)ADC的很多痛點(diǎn)。
未來(lái),誰(shuí)能在連接子設(shè)計(jì)、定點(diǎn)偶聯(lián)工藝、新型毒素分子這些底層技術(shù)上構(gòu)建起系統(tǒng)化的能力,誰(shuí)就能擁有最深的護(hù)城河。
2. 雙抗/雙毒素ADC:下一代技術(shù)方向
單靶點(diǎn)ADC的同質(zhì)化已經(jīng)非常嚴(yán)重,而雙抗ADC和雙毒素ADC正在成為下一波技術(shù)熱點(diǎn)。
雙抗ADC:通過(guò)同時(shí)識(shí)別兩個(gè)不同的腫瘤靶點(diǎn),提高腫瘤細(xì)胞的特異性捕獲和內(nèi)化效率,大幅降低脫靶毒性。百利天恒的za-bren已經(jīng)用III期數(shù)據(jù)證明了這個(gè)方向的可行性,康寧杰瑞的JSKN-003也已經(jīng)進(jìn)入III期臨床。
雙毒素ADC:通過(guò)攜帶兩種不同作用機(jī)制的毒素,有效克服腫瘤細(xì)胞的耐藥性。2025年,康弘藥業(yè)的TROP2靶向雙毒素ADC KH815在中澳兩國(guó)獲批臨床,成為全球首款進(jìn)入臨床階段的雙載荷ADC。
ADC的應(yīng)用邊界正在被不斷拓寬,不再局限于腫瘤治療。
目前,映恩生物的DB-2304(BDCA2 ADC)已經(jīng)啟動(dòng)了治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的II期臨床,這是國(guó)內(nèi)進(jìn)度最快的自免ADC項(xiàng)目。如果成功,ADC將打開(kāi)一個(gè)全新的千億級(jí)非腫瘤市場(chǎng)。
短短五年時(shí)間,中國(guó)ADC從跟跑到并跑,再到部分領(lǐng)域領(lǐng)跑,已經(jīng)成為全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域最亮眼的一張名片。我們不僅擁有全球最多的ADC管線,還誕生了多個(gè)全球首創(chuàng)的技術(shù)和產(chǎn)品。
但我們必須清醒地認(rèn)識(shí)到,中國(guó)ADC行業(yè)依然存在嚴(yán)重的同質(zhì)化問(wèn)題。據(jù)統(tǒng)計(jì),僅TROP2和HER2兩個(gè)靶點(diǎn),中國(guó)就有超過(guò)100個(gè)ADC項(xiàng)目在研。未來(lái)幾年,必然會(huì)有大量的me-too項(xiàng)目被淘汰。
真正的機(jī)會(huì),永遠(yuǎn)屬于那些敢于啃硬骨頭、做真正原始創(chuàng)新的企業(yè)。當(dāng)別人都在扎堆做熱門(mén)靶點(diǎn)的時(shí)候,你能不能沉下心來(lái)做底層技術(shù)?當(dāng)別人都在賣(mài)分子的時(shí)候,你能不能賣(mài)平臺(tái)?當(dāng)別人都在做腫瘤的時(shí)候,你能不能開(kāi)拓新的適應(yīng)癥?
對(duì)中國(guó)ADC企業(yè)而言,真正的考驗(yàn)才剛剛開(kāi)始。我們已經(jīng)成功坐上了全球ADC的牌桌,接下來(lái),要做的就是打出一張不可替代的牌。
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