這是 36 開的第 904 張病歷單

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如果聊到最恐懼的醫(yī)療場景

有人可能是拔智齒

有人是做腸鏡

還有人則是…打屁股針

但有些眼底病患者

時不時要面對的

卻是一種頂級恐懼：

眼睜睜看著一根閃著寒光的鋼針

慢動作刺入自己的眼球

這不是在變魔術(shù)

這叫做「玻璃體腔藥物注射」

（Intravitreal Injection）

這是一種將藥物直接注入

眼球后部玻璃體腔的

微創(chuàng)治療技術(shù)

常用于治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變

（diabetic retinopathy,DR)

老年性黃斑部病變

（age-related macular degeneration，AMD）

黃斑水腫等等

雖然這樣的注射方式

可以使藥物高效作用于視網(wǎng)膜病灶

但屬于侵入性操作

伴隨感染、出血

視網(wǎng)膜損傷等并發(fā)癥風(fēng)險

患者還需要克服

盯著針頭刺穿鞏膜的心理恐懼

更恐怖的是

對于部分慢性患者

這針還得定期打

間隔從幾周到幾個月不等

甚至「一打就是一輩子」

所以，開發(fā)無創(chuàng)、高效、可及的

眼底給藥策略

是眼部藥物遞送領(lǐng)域

長期未解決的核心痛點(diǎn)

在聊標(biāo)題里的新發(fā)現(xiàn)之前

本 36 先來簡單講講：

為什么給眼底送個藥

非得動用「扎針」這種暴力手段？

這是因?yàn)槲覀內(nèi)梭w

演化出了一套極其變態(tài)的安保系統(tǒng)

眼球最外層有角膜屏障

里層有血-視網(wǎng)膜屏障

（Blood-Retinal Barrier, BRB）

就像是身體的「數(shù)字防火墻」

絕大多數(shù)藥物分子都拿不到「準(zhǔn)入證」

90%以上的滴眼液

都在眼表就被淚水沖走了

剩下的殘渣也根本穿不透嚴(yán)密「門禁」

而為了攻克這兩道防火墻

科學(xué)家們試過納米顆粒、脂質(zhì)體

甚至工程化細(xì)胞

最近終于整了個大活兒

他們盯上了人類身上神秘又敏感的

生命之液——精液

先別急著笑

這可是嚴(yán)肅研究

就在今年 3 月

發(fā)表在了《Science Advances》

還得到了《nature》的報道

研究里提出

精液來源外泌體

（Semen-derived Exosomes, SEVs）

可能是眼底給藥的終極答案

讓本 36 再順便科普一下：

外泌體（Exosomes）

是細(xì)胞分泌的一種納米級「包裹」

直徑在 30-150 納米之間

因?yàn)樗辛己玫纳锵嗳菪?/p>

低免疫原性

以及天然的屏障穿透能力

細(xì)胞膜對它幾乎不設(shè)防

甚至?xí)鲃影阉{入家人群聊

也成為藥物遞送領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)

那么問題來了

為什么偏偏要用生命之液里的呢

外泌體這玩意兒

不是純游民

它們都是有「戶口」的

表面掛著什么蛋白

都取決于老家在哪里

SEVs 出身于附睪和前列腺

而它們在復(fù)雜的進(jìn)化和繁衍過程中

練就了這么一項(xiàng)基本技能：

護(hù)送小蝌蚪

層層穿透

女性極其復(fù)雜的黏膜環(huán)境

還要躲避免疫系統(tǒng)的攻擊

而科學(xué)家們就想到了

既然能穿透復(fù)雜的生殖道

那么搞定眼睛里的那幾層屏障

對它來說

是不是也只是「業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型」

于是，研究團(tuán)隊使用豬的精液

開發(fā)出了一種眼藥水

——FA-SEVs@CMG

在小鼠身上進(jìn)行的研究表明

這種眼藥水確實(shí)能夠有效穿透眼部屏障

從而用于遞送藥物

有效阻止視網(wǎng)膜腫瘤生長

并保護(hù)視力

FA-SEVs@CMG 在 RB 中的治療作用示意圖

研究人員希望

這種滴眼液未來能被開發(fā)成

一種對兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤

更溫和的治療方式

同時也希望該技術(shù)能用于

改善藥物穿過其他生物屏障

例如血腦屏障

（用于治療阿爾茨海默病等大腦疾病）

或者黏膜屏障

前面提到的幾種眼底病

是當(dāng)前全球范圍內(nèi)主要的致盲性眼病

患病率隨人口老齡化

糖尿病患病率升高持續(xù)增

已成為重大公共健康問題

接下來

來講講「老年性黃斑病變」

（Age-related Macular Degeneration, AMD）

又稱「年齡相關(guān)性黃斑變性」

如果把眼睛比作一臺單反相機(jī)

視網(wǎng)膜就是底片

而黃斑就是這張底片上

最核心、最敏感的 C 位

這里匯聚了大量的光敏細(xì)胞

負(fù)責(zé)我們 90% 以上的視力

而 AMD 的本質(zhì)

從它的名字就能看出來

就是指這塊區(qū)域在老化過程中

由于垃圾清理不掉、血管亂長

而出現(xiàn)的「罷工」

黃斑區(qū)一罷工

常見癥狀就有：

視力減退，視物模糊

還有中央視野視力障礙

大多發(fā)生于 45 歲以上的人群

在平時

我們可以通過減少攝入高脂、高膽固醇食物

多食用綠葉蔬菜、藍(lán)莓等護(hù)眼食物

戒煙、在強(qiáng)光環(huán)境佩戴深色眼鏡等方式

來降低風(fēng)險

同時，基因也有點(diǎn)兒影響

老年性黃斑病變的遺傳度約為 23%

比如位于 1 號染色體上的 CFH 基因

如果它有出現(xiàn)變異

你的眼底就會陷入長期的慢性炎癥

更容易堆積垃圾

如果你的基因報告里

部分位點(diǎn)是高風(fēng)險

且你恰好還抽煙、愛吃高脂食物

那 AMD 找上門的概率

會比普通人高出不少

快來康康你的報告吧

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