自然·通訊 | 重慶大學吳海波/陸軍軍醫大學鄒全明發現生酮飲食或加劇腦感染

中樞神經系統感染是臨床上最危險的疾病之一，尤其當細菌突破血腦屏障進入大腦后，病情往往迅速惡化，致死率極高。傳統觀點認為，細菌主要通過破壞血腦屏障或穿過內皮細胞進入大腦。然而，是否存在一種更隱蔽的“特洛伊木馬”途徑——即細菌藏身于免疫細胞內，悄無聲息地“混入”大腦——長期以來尚不明確。這一問題也成為了神經感染免疫研究的關鍵空白。

2026年4月14日，重慶大學生命科學學院吳海波團隊聯合陸軍軍醫大學鄒全明教授、柏林自由大學林曉燕研究員等合作者，在國際頂級期刊《自然·通訊》上發表題為《巨噬細胞脂質代謝失調介導細胞內細菌神經入侵》的研究論文。該研究首次揭示了一類高表達CD36、FABP4和PPARG的“泡沫樣”巨噬細胞，如何被細胞內細菌“劫持”，并作為隱蔽載體穿越血腦屏障，誘發急性腦炎。

研究團隊首先在急性李斯特菌感染小鼠模型中，通過單細胞RNA測序和流式細胞術，發現外周血中CD36?巨噬細胞的比例與腦內細菌載量呈正相關。這些細胞不僅富含脂質、表面突起豐富，還表現出更強的粘附和抗血流剪切力能力。進一步機制研究表明，感染誘導機體產生β-羥基丁酸（BHB），這種酮體通過HCAR2受體促進CD36?巨噬細胞的分化與存活，同時抑制其凋亡，形成“脂質代謝重編程-細胞存活-神經入侵”的正反饋回路。

令人關注的是，研究還發現生酮飲食或酮酯補充可顯著提高血清BHB水平，從而加劇細菌對大腦的侵襲，而補充生理劑量葡萄糖則能逆轉這一過程，顯著改善小鼠的生存率和臨床癥狀。在臨床樣本中，研究團隊也驗證了細菌性腦膜炎患者血清BHB水平顯著升高，且CD36?單核細胞比例與疾病嚴重程度密切相關。這些發現不僅揭示了細菌利用宿主脂質代謝實現神經入侵的新機制，也為臨床治療提供了潛在干預靶點——通過調控糖脂代謝穩態，阻斷“特洛伊木馬”的行駛路徑。

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