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隨著全球人口老齡化的加速，阿爾茨海默病（AD）已成為日益嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。特別是在中國，隨著老年人口數(shù)量的持續(xù)增加，AD的患病人數(shù)也呈明顯的上升趨勢。根據(jù)2020年Lancet Neurology的報(bào)道，中國60歲及以上的AD患者數(shù)量已經(jīng)達(dá)到了驚人的水平，在1000～1100萬。這一數(shù)字不僅揭示了當(dāng)前的嚴(yán)峻狀況，也預(yù)示著未來可能面臨的更大挑戰(zhàn)。

針對AD的藥物治療至關(guān)重要，藥物在該病的發(fā)病機(jī)制及進(jìn)展過程中扮演著關(guān)鍵角色。隨著年齡增長，老年人的生理機(jī)能逐漸衰退，導(dǎo)致他們更易患病，從而需要依賴藥物治療。然而，某些藥物可能成為誘發(fā)或加劇AD的因素，因此在臨床實(shí)踐中必須進(jìn)行周密評(píng)估，并審慎地選擇用藥。以下是可能引發(fā)或加重AD癥狀的九類藥物。

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抗膽堿能藥物

一項(xiàng)在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科雜志》上發(fā)表的研究揭示了特定種類的抗膽堿能藥物，特別是抗精神病藥物和抗癲癇藥物，與AD治療之間存在顯著的關(guān)聯(lián)性。

乙酰膽堿作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，與學(xué)習(xí)和記憶功能緊密相連。膽堿酯酶抑制劑（如多奈哌齊和加蘭他敏）通過抑制乙酰膽堿酯酶的活性，從而提升乙酰膽堿的水平，被廣泛用于治療輕度至中度AD患者。而抗帕金森病藥物（如苯海索）以及解痙藥物（包括顛茄、莨菪堿、東莨菪堿和阿托品）等其他抗膽堿能藥物，可能誘發(fā)急性和慢性認(rèn)知功能障礙。

2

抗組胺藥物

組胺作為一種促進(jìn)覺醒及保持覺醒狀態(tài)的神經(jīng)遞質(zhì)，具有顯著的興奮性作用。第一代抗組胺藥物（包括苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪、賽庚啶和酮替芬）能夠與大腦中約75%的H1受體結(jié)合，從而引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜效應(yīng)，這通常表現(xiàn)為認(rèn)知功能和執(zhí)行能力的減退。此外，第一代抗組胺藥物還展現(xiàn)出較強(qiáng)的抗膽堿能特性。相比之下，第二代抗組胺藥物（例如氯雷他定和左西替利嗪）不易穿透血腦屏障，僅與大腦中約25%的受體結(jié)合，因此其鎮(zhèn)靜作用遠(yuǎn)不如第一代抗組胺藥物明顯。鑒于此，對于兒童和老年人群，推薦優(yōu)先使用第二代抗組胺藥物。

3

H2受體拮抗劑

組胺可以通過作用于H1受體和H2受體發(fā)揮作用。腦內(nèi)H2受體的表達(dá)水平和分布情況與H1受體相似，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)作用。所有的H2受體拮抗劑（如西咪替丁和雷尼替丁）都有報(bào)道稱有可能引起意識(shí)錯(cuò)亂、定向障礙、譫妄和幻覺等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。大多數(shù)病例在開始用藥2周后出現(xiàn)上述反應(yīng)，停藥后3～7天會(huì)消退。一項(xiàng)針對老年人的5年隨訪前瞻性研究表明，持續(xù)使用H2受體拮抗劑與認(rèn)知損害風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

4

鎮(zhèn)靜催眠藥

巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥，如果長期使用，可能引起AD。在治療AD時(shí)，有時(shí)也可能加重病情。一旦上癮，戒斷非常困難，戒斷時(shí)可能引起譫妄或意識(shí)障礙。

5

抗癲癇藥物

抗癲癇藥物在降低致AD風(fēng)險(xiǎn)方面存在一定爭議。某些研究表明，長期使用某些抗癲癇藥物可能與認(rèn)知功能下降和AD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。然而，這方面的研究結(jié)果并不一致，還需要更多的研究來明確這種關(guān)聯(lián)。

總的來說，某些藥物可能與AD風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，特別是抗膽堿能藥物、某些抗組胺藥物、H2受體拮抗劑、鎮(zhèn)靜催眠藥和某些抗癲癇藥物。然而，每個(gè)人的反應(yīng)可能不同，而且其他因素（如個(gè)體的健康狀況、藥物劑量和使用時(shí)間等）也可能對風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生影響。如果您有疑慮或擔(dān)憂，最好咨詢醫(yī)生或藥劑師，以了解您正在使用的藥物是否與AD風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。醫(yī)生可以根據(jù)您的具體情況為您提供更準(zhǔn)確的建議。

6

中樞性降壓藥

中樞性降壓藥是用來降低血壓的藥物，通過作用于大腦內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)來發(fā)揮作用。其中，5-羥色胺（5-HT）廣泛存在于大腦中，影響著大腦的各種活動(dòng)，并能增強(qiáng)記憶力。利血平是一種中樞性降壓藥，它通過降低大腦內(nèi)5-HT和去甲腎上腺素（NA）的濃度來起到降壓的作用。甲基多巴是另一種中樞性降壓藥，它能抑制芳香族氨基酸脫羧酶，從而降低組織中5-HT、多巴胺和NA的濃度，進(jìn)而起到降壓的作用。

然而，長期大量使用利血平或甲基多巴可能會(huì)導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，如過度鎮(zhèn)靜、注意力不集中和抑郁等。而且，在停藥后可能會(huì)出現(xiàn)數(shù)月的反應(yīng)遲鈍。但是，有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，降壓治療可以降低高血壓患者患AD的風(fēng)險(xiǎn)。使用中樞性降壓藥可能有助于預(yù)防AD的發(fā)生。但目前還不清楚哪種類型的降壓藥物、什么劑量以及使用多長時(shí)間最有效，還需要實(shí)施個(gè)體化的血壓管理策略。

7

補(bǔ)鐵劑

鐵是人體必需的微量元素之一，適量的鐵對身體有重要的生理作用。但是，鐵過多會(huì)引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致鐵在線粒體中積累、神經(jīng)元鐵代謝紊亂和細(xì)胞凋亡等問題。流行病學(xué)研究表明，大腦中鐵的過量沉積與神經(jīng)退行性疾病如AD和帕金森病等有關(guān)。在人的大腦中，隨著年齡增長，特別是老年人，鐵的含量會(huì)增加。當(dāng)出現(xiàn)輕度貧血時(shí)，應(yīng)該通過食物補(bǔ)充鐵，只有在嚴(yán)重缺鐵的情況下，才需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用補(bǔ)鐵劑。

8

鋁劑和鉍劑

含鋁的抗酸藥（如氫氧化鋁凝膠和碳酸鋁鎂咀嚼片）口服后，在胃內(nèi)只有極少量的藥物會(huì)轉(zhuǎn)變成可溶性的氯化鋁被吸收。如果老年人長期使用這些含鋁的藥物，鋁鹽會(huì)被吸收并沉積在腦部，可能引發(fā)AD。同樣地，長期使用胃腸黏膜保護(hù)劑（如枸櫞酸鉍鉀和果膠鉍）也可能導(dǎo)致中毒性腦病。

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含有朱砂的中成藥

現(xiàn)代研究證實(shí)，朱砂中含有少量游離汞和可溶性汞鹽。口服朱砂后，汞可以進(jìn)入腦組織，并且代謝速度非常緩慢，半衰期長達(dá)240天。這容易導(dǎo)致汞在體內(nèi)積累，損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對胎兒和嬰幼兒的智力和記憶產(chǎn)生不利影響。

來源：醫(yī)食參考、中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)腦血管病分會(huì)