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肝纖維化是慢性肝病發(fā)展為肝硬化乃至肝衰竭的關(guān)鍵病理進(jìn)程,其早期、準(zhǔn)確分期對(duì)于指導(dǎo)治療、改善預(yù)后至關(guān)重要。雖然肝穿刺活檢是 " 金標(biāo)準(zhǔn) " ,但其有創(chuàng)性、取樣誤差等限制了臨床應(yīng)用。因此,開發(fā)高精度、無創(chuàng)的替代診斷工具,是臨床亟待解決的難題。
近日 ,香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院 / 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院賈偉教授 、寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院特聘研究員謝國(guó)祥博士 以及香港中文大學(xué)消化疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室Vincent Wong教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合多家臨床中心在Cell Reports Medicine發(fā)表最新研究成果A metabolite-augmented FIB-4 machine learning panel achieves superior liver fibrosis staging in chronic liver disease。該研究正式公布了基于繪云生物核心技術(shù)開發(fā)的Met-FIB診斷模型臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù),證實(shí)該模型在所有纖維化分期的診斷準(zhǔn)確性上均顯著優(yōu)于傳統(tǒng)方法,為基于代謝組學(xué)轉(zhuǎn)化的肝纖維化臨床質(zhì)譜檢測(cè)模型提供了高等級(jí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
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本研究共納入 4,284 名經(jīng)肝活檢確診的受試者,涵蓋慢性乙型肝炎( CHB )與代謝相關(guān)脂肪性肝病( MASLD )兩種病因。研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性整合代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)的酪氨酸( Tyrosine )和牛磺膽酸( Taurocholic acid )兩種關(guān)鍵代謝物,在 FIB-4 參數(shù)基礎(chǔ)上采用 TabPFN 機(jī)器學(xué)習(xí)算法構(gòu)建六指標(biāo)診斷體系。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)是 Met-FIB 模型在 " 排除 " 與 " 確診 " 能力上均表現(xiàn)優(yōu)異。 在 CHB 患者( 729 例)中,對(duì)顯著纖維化(≥ S2 )的排除敏感性達(dá) 96.3% ,確診特異性達(dá) 85.4% ;對(duì)進(jìn)展期纖維 化(≥ S3 )和肝硬化( S4 )的確診特異性分別高達(dá) 98.6% 和 98.8% 。在 MASLD 患者( 304 例)中,對(duì)進(jìn)展期纖維化的確診特異性達(dá) 100% (隊(duì)列 3 )和 98.0% (隊(duì)列 4 )。當(dāng) FIB-4 敏感性僅 16.1-18.2% 時(shí), Met-FIB 仍保持 35.5-61.8% 的敏感性,同時(shí)維持 98% 以上特異性。
與現(xiàn)有方法相比, Met-FIB 展現(xiàn)出全面的性能優(yōu)勢(shì): MASLD 隊(duì)列中進(jìn)展期纖維化敏感性提升 2-3 倍;對(duì)進(jìn)展期纖維化的確診特異性優(yōu)于 FibroScan ( 98.0% vs 84.8% );全面優(yōu)于 APRI 、 NFS 、 BARD 等傳統(tǒng)評(píng)分系統(tǒng)。
此外, 該方法具有 跨病因普適性, FIB-4 、 APRI 等傳統(tǒng)指標(biāo)在 CHB 與 MASLD 中往往需要采用不同的診斷閾值,而 Met-FIB 采用統(tǒng)一截?cái)嘀刁w系,在兩大病因中均表現(xiàn)良好,無需依據(jù)病因調(diào)整閾值,臨床應(yīng)用更為簡(jiǎn)便。
本研究表明,基于代謝組學(xué)的智能肝纖維化分級(jí)評(píng)估系統(tǒng)能夠顯著提升無創(chuàng)診斷準(zhǔn)確性,特別是在 " 確診 " 特異性方面表現(xiàn)優(yōu)異,為肝病精準(zhǔn)診斷提供了新的有力工具 。 該成果與繪云生物 " 肝纖維化與肝硬化風(fēng)險(xiǎn)篩查試劑盒 " 及配套 AI 軟件 LiveForest 形成 " 研 - 產(chǎn) " 閉環(huán),是國(guó)內(nèi)首個(gè)基于 LC-MS/MS 技術(shù)的肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)輔助評(píng)估體外診斷產(chǎn)品,目前已獲 NMPA 批準(zhǔn)上市。
香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院陳沅苑博士和楊天標(biāo)博士為本文共同第一作者。賈偉教授、謝國(guó)祥博士和 Vincent Wong 教授為共同通訊作者。
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00143-6
制版人:十一
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