川崎病急性期使用激素治療不能降低冠狀動脈并發(fā)癥發(fā)生率。記者今天從復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院獲悉，由該院黃國英、劉芳和嚴(yán)衛(wèi)麗教授團隊牽頭，聯(lián)合全國川崎病研究協(xié)作組28家單位共同完成的川崎病防治領(lǐng)域重大研究成果發(fā)布。

研究顯示，川崎病急性期在靜脈滴注丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療基礎(chǔ)上，疊加激素治療不能減少冠狀動脈并發(fā)癥，對當(dāng)前國際指南的推薦意見提出了新的臨床審視。相關(guān)成果于今日發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。本研究系迄今為止全球范圍內(nèi)同類研究中樣本量最大的多中心隨機化試驗，充分的統(tǒng)計學(xué)效能保證了結(jié)論的可靠性。

川崎病是一種好發(fā)于5歲以下兒童的全身非特異性中小血管炎，發(fā)病呈全球性分布，東亞地區(qū)發(fā)病率最高且呈上升趨勢。

“川崎病血管炎導(dǎo)致的冠狀動脈病變是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，目前國內(nèi)外普遍采用大劑量丙種球蛋白治療來改善冠狀動脈病變。”復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院心血管中心黃國英教授介紹，疾病急性期的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為：在發(fā)病10天內(nèi)采用靜脈滴注丙種球蛋白（2克/千克）聯(lián)合阿司匹林口服（30毫克/千克）。然而，在標(biāo)準(zhǔn)治療后仍有10%至20%患兒出現(xiàn)冠狀動脈病變，尤其是大型動脈瘤（直徑≥8毫米）仍發(fā)生在0.5%至1%接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患兒中。

如何通過加強抗炎治療降低冠狀動脈病變發(fā)生風(fēng)險成為疾病治療領(lǐng)域的核心問題。

激素作為大部分血管炎的有效治療藥物，能否同樣用于川崎病？早期臨床指南基于回顧性研究和病例分析，認(rèn)為激素可能增加川崎病冠狀動脈病變發(fā)生風(fēng)險，故不推薦作為常規(guī)治療手段，而僅限于丙種球蛋白無應(yīng)答的挽救治療。

近年來，日本開展的多項臨床研究顯示，在日本特定患者群體中（如預(yù)測有丙種球蛋白無應(yīng)答或冠狀動脈病變高風(fēng)險），標(biāo)準(zhǔn)治療疊加激素可顯著降低川崎病炎癥反應(yīng)和減少冠狀動脈并發(fā)癥發(fā)生率。但由于預(yù)測模型的準(zhǔn)確性在其他國家或地區(qū)未能得到重復(fù)，故無法在非日本人群中得到驗證。而美國學(xué)者開展的研究顯示，疊加激素治療未能減少川崎病冠狀動脈并發(fā)癥發(fā)生率。這些研究結(jié)論不一致，與研究人群選擇、樣本量偏小和激素使用方案不同有關(guān)，也給臨床應(yīng)用激素治療川崎病帶來一些困惑。

為了厘清國際上關(guān)于川崎病急性期激素使用問題的爭論，研究團隊依托全國川崎病研究協(xié)作組，由復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院牽頭，聯(lián)合全國28家醫(yī)院開展多中心、開放標(biāo)簽、終點盲法的隨機對照試驗。

研究納入發(fā)病10天內(nèi)、尚未接受標(biāo)準(zhǔn)治療的急性期川崎病患兒，比較“標(biāo)準(zhǔn)治療”（靜脈滴注丙種球蛋白+阿司匹林口服）與“標(biāo)準(zhǔn)治療疊加激素”的有效性與安全性。

入組患者采用分層區(qū)組隨機化按照1:1的比例隨機分配治療，最終納入3208例患兒，其中3058例（95.3%）完成主要終點隨訪。主要結(jié)果顯示：發(fā)病1個月時，冠狀動脈病變發(fā)生率在疊加激素治療組與標(biāo)準(zhǔn)治療組無顯著差異；次要結(jié)果顯示：病程2周和3個月時兩組冠狀動脈病變發(fā)生率也相仿；雖然疊加激素治療組的丙種球蛋白無應(yīng)答率、發(fā)熱持續(xù)時間和炎癥指標(biāo)下降優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療組，但丙種球蛋白無應(yīng)答使用激素者可能增加冠狀動脈病變發(fā)生風(fēng)險。此外，該研究的探索性結(jié)果顯示，疊加激素并不能阻止急性期冠狀動脈損害后續(xù)的進展。

黃國英介紹，該研究為全球川崎病急性期激素治療策略提供了極具價值的高等級循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和重要參考，也為今后如何針對川崎病冠狀動脈炎癥相關(guān)的特殊生物學(xué)過程，開發(fā)防治冠狀動脈病變的靶向藥物提供了新的視角。

該論文通訊作者為復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院心血管中心黃國英教授、劉芳教授、臨床流行病學(xué)研究室與臨床研究中心嚴(yán)衛(wèi)麗教授，以及江西省兒童醫(yī)院劉小惠主任；共同第一作者包括復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院林思園、何沅宸、何嵐，成都市婦女兒童中心醫(yī)院柳頤齡，河南省兒童醫(yī)院王芳潔以及開封市兒童醫(yī)院熊振宇。該研究凝聚了全國多中心臨床與科研力量，為規(guī)范川崎病診療提供了頂級循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。