編者按：

2026年4月15日至21日，世界腫瘤日與腫瘤防治宣傳周如期而至，主題為“早防早篩早治，同心攜手抗癌”，在這一重要時(shí)間節(jié)點(diǎn)，動(dòng)脈網(wǎng)正式推出“生命之光：腫瘤防治破局進(jìn)行時(shí)”專題策劃。

當(dāng)前，我國腫瘤防治正經(jīng)歷從“治療為主”向“預(yù)防+早篩+精準(zhǔn)治療+康復(fù)管理”全鏈條轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵期，CAR-T、TCR-T、ADC、mRNA疫苗等先進(jìn)療法持續(xù)突破，腫瘤治療加速邁向個(gè)性化、精準(zhǔn)化與聯(lián)合治療的新階段。

作為醫(yī)療健康垂直媒體，動(dòng)脈網(wǎng)將聚焦技術(shù)突破、臨床轉(zhuǎn)化、政策落地與產(chǎn)業(yè)協(xié)同等重點(diǎn)話題，對話臨床專家、企業(yè)決策者與產(chǎn)業(yè)專家，記錄創(chuàng)新技術(shù)如何跨越實(shí)驗(yàn)室與市場的鴻溝，在產(chǎn)業(yè)土壤中落地生根、開花結(jié)果。

在全球癌癥的版圖上，胃腸道腫瘤始終是威脅人類健康的沉重陰影。其中，胰腺癌更因兇險(xiǎn)的預(yù)后被稱為“癌中之王”，其治療突破是醫(yī)學(xué)界久攻不克的堡壘。然而，隨著生物技術(shù)的飛速發(fā)展，曾被判“死刑”的靶點(diǎn)正被逐一攻克，長期沉寂的“冷腫瘤”也迎來了被“激活”的曙光。我們正站在一個(gè)充滿希望與挑戰(zhàn)的十字路口。

在2026年第32個(gè)全國腫瘤防治宣傳周到來之際，動(dòng)脈網(wǎng)專訪了芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心綜合癌癥中心腫瘤內(nèi)科醫(yī)生及醫(yī)學(xué)助理教授Ardaman Shergill博士——一位專注于胃腸道腫瘤精準(zhǔn)治療與臨床研究、尤其深耕胰腺癌和結(jié)直腸癌領(lǐng)域的專家。

Ardaman Shergill博士長期致力于KRAS通路相關(guān)腫瘤的靶向治療研究，并積極推動(dòng)創(chuàng)新療法在臨床中的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。同時(shí)，她擔(dān)任美國國家癌癥研究所（NCI）支持的腫瘤臨床試驗(yàn)聯(lián)盟胃腸道癌癥委員會(huì)執(zhí)行官。在此次專訪中，她分享了全球頂尖醫(yī)學(xué)中心在胃腸道腫瘤，尤其是胰腺癌領(lǐng)域的最新探索圖景，既是對前沿進(jìn)展的冷靜梳理，也是對臨床現(xiàn)實(shí)的務(wù)實(shí)思考。

從被視為“不可成藥”的KRAS靶點(diǎn)抑制劑取得系列突破，到聯(lián)合策略試圖“加熱”免疫治療“冷腫瘤”，再到對未來早期篩查的前瞻布局，芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的實(shí)踐清晰地表明：腫瘤治療的理念正在發(fā)生深刻演變。從“根治”轉(zhuǎn)向“與癌共存”，從“單一療法”轉(zhuǎn)向“組合拳”，從“被動(dòng)治療”轉(zhuǎn)向“主動(dòng)篩查與預(yù)防”，一場靜悄悄的革命正在發(fā)生。

01.

從“不可成藥”到聯(lián)合治療的曙光

長期以來，KRAS基因突變在癌癥研究領(lǐng)域被視為一座難以逾越的高山，一個(gè)典型的“不可成藥”靶點(diǎn)。這一困境源于其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的特殊性，使得設(shè)計(jì)能夠有效結(jié)合并抑制其功能的小分子藥物異常困難。然而，這個(gè)靶點(diǎn)在約半數(shù)的胃腸道癌癥中扮演著核心驅(qū)動(dòng)角色，使其成為科學(xué)家們無法放棄的必爭之地。

Ardaman Shergill博士在訪談中明確指出，這一困局正在被逐步打破。最初的曙光來自針對特定KRAS G12C突變的抑制劑，這類藥物最初在肺癌治療中取得成功，如今其應(yīng)用范圍正逐漸擴(kuò)展至胃腸道癌癥領(lǐng)域。這一跨越標(biāo)志著針對KRAS的精準(zhǔn)治療不再局限于單一癌種，為更多患者帶來了新的希望。

更令人期待的是，藥物研發(fā)的版圖正在迅速擴(kuò)大。研究不再滿足于針對單一突變，而是向著更精細(xì)、更廣泛的方向進(jìn)軍。目前，針對G12D、G12V等其他常見KRAS突變亞型的特異性抑制劑已進(jìn)入臨床研究階段，并初步顯示出令人鼓舞的療效。

與此同時(shí)，另一種策略——“廣譜”抑制也在探索中。研究者們正在開發(fā)能夠覆蓋更廣泛KRAS突變譜的“泛KRAS”抑制劑。這種策略旨在為那些攜帶不同KRAS突變的患者提供一種通用的治療選擇，盡管其開發(fā)難度和潛在的毒性挑戰(zhàn)可能更大。

這些進(jìn)展匯聚在一起，指向一個(gè)明確的未來：通過更精準(zhǔn)的“分子狙擊”，醫(yī)生有望直接打擊癌癥的核心驅(qū)動(dòng)引擎，從而有效縮小腫瘤體積，并最終實(shí)現(xiàn)延長患者生存期的根本目標(biāo)。Shergill博士對此表示，這是整個(gè)領(lǐng)域感到“非常振奮”的方向。

然而，曙光之中必然伴隨著前路的挑戰(zhàn)。Shergill博士著重強(qiáng)調(diào)了新藥研發(fā)過程中必須直面兩個(gè)核心障礙。首當(dāng)其沖的是耐藥性問題，這是幾乎所有靶向藥物最終都需要面對的“宿命”。癌癥細(xì)胞具有強(qiáng)大的進(jìn)化與適應(yīng)能力，在一段時(shí)間的藥物響應(yīng)后，它們可能通過產(chǎn)生新的突變或激活替代通路來逃逸藥物的抑制作用。

為了應(yīng)對這一必然出現(xiàn)的挑戰(zhàn)，前沿的臨床研究思維已經(jīng)轉(zhuǎn)向前瞻性布局。研究者們正在積極探索各種聯(lián)合用藥方案，旨在從治療伊始就多管齊下，延緩或預(yù)防耐藥性的產(chǎn)生。這種“組合拳”策略被認(rèn)為是提高療效持久性的關(guān)鍵。

第二個(gè)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)是安全性，即藥物的毒性問題，包括皮膚毒性等副作用。因此，如何在提升療效的同時(shí)，有效管理并降低治療相關(guān)的毒性，是任何新藥能否成功應(yīng)用于臨床、并被患者長期耐受的決定性因素。

目前的研究趨勢呈現(xiàn)出雙管齊下的局面。一方面，通過更精巧的藥物設(shè)計(jì)來優(yōu)化化合物本身，例如新型的G12D抑制劑在早期研究中就已顯示出相比前代藥物更低的毒性特征。另一方面，則是通過聯(lián)合用藥策略，利用其他藥物來減輕或抵消主要藥物的副作用。

最終，所有努力都指向在“有效”與“安全”之間尋求一個(gè)最佳平衡點(diǎn)。Shergill博士總結(jié)道，盡管這些KRAS抑制劑大多在臨床實(shí)驗(yàn)階段，但展現(xiàn)出的前景無疑為胃腸道癌的治療，特別是為那些缺乏有效治療選擇的患者，開辟了一條充滿希望的新道路。

02.

胰腺癌的破冰之道與早期篩查困境

在所有胃腸道腫瘤中，胰腺癌因其極低的生存率而被冠以“癌王”之稱。Ardaman Shergill博士坦率地承認(rèn)其嚴(yán)峻性：根據(jù) Ⅲ 期臨床試驗(yàn)結(jié)果，傳統(tǒng)化療方案的平均療效僅為患者帶來約11-12個(gè)月的生存期，這一數(shù)字遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足患者和醫(yī)生的期待。更棘手的是，胰腺癌的腫瘤微環(huán)境具有強(qiáng)烈的免疫抑制特性，使其成為對當(dāng)前免疫治療幾乎無響應(yīng)的“冷腫瘤”。

如何破解這一僵局？醫(yī)學(xué)界正在從多個(gè)角度尋求突破。Shergill博士分享了其團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)關(guān)注的幾個(gè)研究方向。第一個(gè)方向是致力于開發(fā)針對胰腺癌的特異性生物制劑。這類藥物的設(shè)計(jì)初衷是能夠更精準(zhǔn)地識(shí)別并攻擊胰腺癌細(xì)胞上的獨(dú)特標(biāo)記物，從而實(shí)現(xiàn)靶向打擊，同時(shí)減少對正常組織的傷害。

另一個(gè)被寄予厚望的策略是探索高效的聯(lián)合療法。其中，將免疫治療與KRAS抑制劑結(jié)合是當(dāng)前的前沿思路之一。其科學(xué)原理在于，KRAS小分子或大分子抑制劑可能具有改變腫瘤局部免疫微環(huán)境的能力，削弱其構(gòu)筑的免疫抑制屏障。

通過這種“破墻”行動(dòng)，理論上可以使原本被阻擋在外的免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞）能夠重新識(shí)別并有效攻擊腫瘤細(xì)胞，從而使“冷腫瘤”變“熱”，讓免疫療法得以發(fā)揮作用。Shergill博士強(qiáng)調(diào)，這雖然目前仍主要處于實(shí)驗(yàn)室研究階段，但代表了潛力的轉(zhuǎn)化方向。

除了直接針對腫瘤細(xì)胞和免疫系統(tǒng)的策略，一個(gè)更為新穎的研究方向是探索腫瘤細(xì)胞與宿主新陳代謝系統(tǒng)之間的復(fù)雜互動(dòng)。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞非常“聰明”，它們能夠操縱身體的脂類代謝等過程，為自己創(chuàng)造更適宜生長和增殖的“肥沃土壤”。

基于這一發(fā)現(xiàn)，新的研究試圖“將計(jì)就計(jì)”，利用腫瘤細(xì)胞的這一特性來開發(fā)新藥。例如，針對腫瘤依賴的特定代謝通路設(shè)計(jì)抑制劑，可能切斷其能量和物質(zhì)來源，或者使已有藥物的療效維持更長時(shí)間，推遲耐藥的發(fā)生。Shergill博士透露，芝加哥大學(xué)胰腺癌研究團(tuán)隊(duì)正在深入研究脂類腫瘤耐藥、腫瘤持續(xù)存在與胰腺癌藥物療效之間的關(guān)系。。

在治療策略之外，早期篩查被普遍認(rèn)為是改善胰腺癌預(yù)后最根本、但也最困難的另一條生命線。由于胰腺深藏于腹腔后部，早期癥狀隱匿且不典型，絕大多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，錯(cuò)過了手術(shù)根治的最佳時(shí)機(jī)。

Shergill博士從三個(gè)層面闡述了破局早期篩查困境的思路。首先，提升公眾與高危人群的認(rèn)知是基石。他類比了乳腺癌篩查的成功，認(rèn)為當(dāng)社會(huì)對胰腺癌的早期預(yù)警信號(hào)（如新發(fā)糖尿病、無法解釋的腹痛或背痛、黃疸等）和風(fēng)險(xiǎn)因素（如家族史、特定基因突變、慢性胰腺炎等）有普遍認(rèn)知時(shí)，主動(dòng)就醫(yī)和篩查的比例才會(huì)大幅提高。

其次，需要建立模型以精準(zhǔn)界定篩查人群，避免對低風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行不必要的、昂貴且有創(chuàng)的檢查。芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心已開展基于MRI（磁共振成像）和內(nèi)鏡的篩查項(xiàng)目，但其目標(biāo)人群是經(jīng)過嚴(yán)格風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估判定的高危個(gè)體，例如有顯著家族史或攜帶已知易感基因的人群。

最后，是探索更便捷、可及且成本更低的篩查手段。目前的研究熱點(diǎn)集中于尋找血液中的生物標(biāo)志物。這包括傳統(tǒng)的癌癥抗原（如CA19-9，但其敏感性和特異性有限），以及更前沿的液體活檢技術(shù)，如通過分析血液中循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的特定突變來早期預(yù)警癌癥的存在。

Shergill博士特別分享了一項(xiàng)該中心由Kay MacLeod博士領(lǐng)導(dǎo)的正在進(jìn)行的前瞻性基礎(chǔ)科學(xué)研究。這項(xiàng)研究嘗試跳出“尋找腫瘤直接釋放的標(biāo)記物”的傳統(tǒng)思路，轉(zhuǎn)而探索在胰腺癌形成明顯腫塊之前，其對身體新陳代謝系統(tǒng)、肌肉消耗（惡病質(zhì)）乃至整體健康狀況產(chǎn)生的早期、系統(tǒng)性影響。

研究者的假設(shè)是，這些系統(tǒng)性影響可能會(huì)在血液中留下特定的、可檢測的“指紋”或信號(hào)。如果能夠找到這樣的標(biāo)志物組合，就意味著有可能在影像學(xué)發(fā)現(xiàn)之前，更早地預(yù)警癌癥的發(fā)生。當(dāng)然，Shergill博士也謹(jǐn)慎地表示，這項(xiàng)研究目前仍處于非常早期的探索階段。

綜上可以看出，對抗胰腺癌是一場多線并行的持久戰(zhàn)。在治療端，通過靶向、免疫、代謝調(diào)節(jié)等多維度的聯(lián)合策略尋求突破；在預(yù)防端，則通過提升認(rèn)知、精準(zhǔn)分層和創(chuàng)新檢測技術(shù)，力爭將診斷關(guān)口前移。

03.

從“取代傳統(tǒng)”到“與癌共存”

縱觀整個(gè)訪談，一條清晰的暗線是腫瘤治療理念正在發(fā)生的深刻演變。Shergill博士用數(shù)據(jù)直觀地展示了這種變化的價(jià)值：在臨床研究中，將靶向治療等創(chuàng)新方案前置于一線治療，能為結(jié)直腸癌患者帶來約30個(gè)月的中位生存期，這遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)化療后線使用靶向藥，或?qū)⒒熤糜谝痪€的模式。

這一轉(zhuǎn)變并非意味著徹底拋棄化療或手術(shù)等傳統(tǒng)手段，而是將它們更早地整合到治療模式中，使患者獲得最佳的疾病控制機(jī)會(huì)。

這種策略為患者贏得了寶貴的額外生存時(shí)間。Shergill博士強(qiáng)調(diào)，對于患者而言，這具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。

手術(shù)在癌癥治療中的角色也在被重新評(píng)估和定義。盡管在特定篩選的患者中，手術(shù)往往具有“治愈性”的潛力，但其對生活質(zhì)量的影響、對短期和長期疾病控制的作用，以及發(fā)生局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，都需要被綜合權(quán)衡。

肉眼可見的腫瘤實(shí)體只是“冰山一角”，顯微鏡下的微小轉(zhuǎn)移可能早已存在。因此，如今胃腸道腫瘤的診療更加依賴多學(xué)科協(xié)作，借助一系列現(xiàn)代技術(shù)手段，例如更先進(jìn)的影像學(xué)評(píng)估（如通過MRI進(jìn)行直腸癌分期）、用于檢測微小殘留病灶的分子檢測技術(shù)、更精準(zhǔn)的放療手段，以及在保證腫瘤學(xué)療效的前提下盡可能保護(hù)器官功能，盡可能縮小切除范圍、減少手術(shù)創(chuàng)傷。最終指向一個(gè)目標(biāo)：提升患者的生活質(zhì)量，并實(shí)現(xiàn)長期、穩(wěn)定的疾病控制。

更進(jìn)一步講，治療理念正在向第三個(gè)階段演進(jìn)：思考在某些特定情況下“是否可以避免手術(shù)”。特別是對于一些對新型系統(tǒng)治療（如免疫療法）響應(yīng)極好的腫瘤類型，醫(yī)生會(huì)考慮先采用藥物治療，并密切監(jiān)測腫瘤變化。如果腫瘤顯著縮小甚至達(dá)到影像學(xué)上的完全緩解，或許可以避免一場大手術(shù)，或僅對殘余病灶進(jìn)行局部處理。

這一切理念變革的終點(diǎn)，是Shergill博士明確提出的“與癌高質(zhì)量共存”（Living Wellwith Cancer） 的終極目標(biāo)。這意味著，在無法徹底根除癌癥的情況下，通過系統(tǒng)性的、動(dòng)態(tài)調(diào)整的治療組合，將癌癥轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可管理的慢性病，在長期控制病情的同時(shí)，最大限度地保障和提升患者的生活質(zhì)量。

這種綜合性治療模式的成功，極度依賴于跨部門、多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）的緊密無縫協(xié)作。Shergill博士指出，跨部門、多領(lǐng)域的緊密協(xié)作，也是芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的優(yōu)勢之一，其腫瘤內(nèi)科、外科、放療科、病理科、影像科及研究實(shí)驗(yàn)室之間積極深入的溝通。

在這篇專訪的尾聲，Shergill博士再次強(qiáng)調(diào)了年輕人群胃腸道癌發(fā)病率上升的趨勢。“50歲以下的人群中，結(jié)腸癌、胰腺癌的發(fā)病率也在增加。這些患者的訴求、渴望和對預(yù)后的期望，與年長患者完全不同。”這意味著，未來的治療策略必須更加個(gè)體化、更加精細(xì)化。而這，或許正是全球腫瘤學(xué)界共同面臨的下一場大考。

*封面來源：神筆PRO

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