常用試劑----叔丁基二甲基氯硅烷

【英文名稱】t-Butyldimethylchlorosilane

【分子式】 C6H15ClSi

【分子量】150.73

【CA登錄號】[18162-48-6]

【縮寫和別名】TBDMSCl，TBSCl，t-Butyldimethylsilyl Chloride

【物理性質】mp 86~89 oC，溶于大多數有機溶劑，通常在CH2Cl2、THF 和DMF 中使用。

【制備和商品】該試劑在國內外化學試劑公司有銷售。

【注意事項】該試劑對濕氣敏感，帶有刺激性味道。建議在無水體系中使用，在通風櫥中操作和使用。

叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMSCl) 是有機合成中應用最為廣泛的重要保護基之一。它可以在溫和的條件下與羥基反應生成相應的硅醚，與酮、酯或者酰胺反應生成相應的烯醇硅醚。TBDMSCl 與醇羥基反應生成硅醚的反應特別重要。與TMS 保護基相比較，它們的制備條件基本相同，但是TBDMS 硅醚的化學穩定性比TMS 硅醚高許多倍。所以TBDMSCl在此方面的應用范圍更寬，產物的產率也普遍較高。該試劑與羥基的反應通常可以在CH2Cl2、THF 或者DMF 中進行，咪唑、吡啶和Et3N 均可用作堿 (式1)[1,2]。DMAP 常常被用作催化劑，但是如果反應中使用Et3N 作為堿，DMAP催化劑是必需的。該反應在多羥基底物上的選擇性與使用的溶劑和堿催化劑有關，CH2Cl2-Et3N-DMAP 組合具有最佳的選擇性，可以非常容易地實現在仲醇或者叔醇的存在下對伯醇的選擇性保護 (式2)[3,4]。

TBDMSCl與酚羥基的反應與醇羥基非常類似，但反應的溫度需要高一些 (式3)[5,6]。無論是醇羥基還是酚羥基生成的硅醚，去保護基的條件基本一樣。通常將硅醚在aq. HCl-丙酮[7]、HF-吡啶[2]或者n-Bu4NF-THF (式4)[5] 體系中室溫下攪拌數分鐘即可高產率地完成去保護反應。

雖然TBDMSOTf 與羰基發生烯醇化反應生成TBDMS烯醇硅醚是目前最方便的方法，但是由于TBDMSCl具有廉價易得的優點，仍然在這些反應中得到廣泛的應用。TBDMSCl與酮羰基在強堿的存在下，可以高產率地得到的TBDMS 硅醚 (式5)[8]。LDA、KHMDS 和堿金屬氫化物是最常用的堿。

酸酸酯[9]和羧酸酰胺[10]與TBDMSCl 生成TBDMS 的烯醇硅醚的反應不僅需要在強堿的作用下進行，而且加入HMPA 或者DMPU有利于提高反應的速度和產率 (式6，式7)。

參考文獻

1. Chun, J.; Yin, Y. I.; Yang, G.; Tarassishin, L.; Li, Y.-M. J.Org. Chem., 2004, 69, 7344.

2. Mehta, G.; Pan, S. C. Org. Lett., 2004, 6, 3985.

3. Chen, G.; Schmieg, J.; Tsuji, M.; Franck, R. W. Org. Lett.,2004, 6, 4077.

4. Ochiai, H.; Ohmae, M.; Kobayashi, S. Carbohydr. Res., 2004,339, 2769.

5. Ngo, H. L.; Lin, W. J. Org. Chem., 2005, 70, 1177.

6. Kenmoku, S.; Urano, Y.; Kanda, K.; Kojima, H.; Kikuchi, K.;Nagano, T. Tetrahedron, 2004, 60, 11067.

7. Chodounska, H.; Pouzar, V.; Budesinsky, M.; Slavikova, B.;Kohout, L. Steroids, 2004, 69, 605.

8. Molander, G. A.; St. Jean, D. J., Jr.; Haas, J. J. Am. Chem.Soc., 2004, 126, 1642.

9. Dalgard, J. E.; Rychnovsky, S. D. J. Am. Chem. Soc., 2004,126, 15662.

10. Neuschuetz, K.; Simone, J.-M.; Thyrann, T.; Neier, R. Helv. Chim. Acta, 2000, 83, 2712.

本文轉自：《現代有機合成試劑——性質、制備和反應》，胡躍飛等編著