甲狀腺癌的遠處轉移是導致患者死亡的主要原因。盡管大多數甲狀腺乳頭狀癌預后良好,但仍有部分患者出現肺轉移、骨轉移等,治療非常棘手。探索甲狀腺癌轉移的分子機制,尋找新的治療靶點,是甲狀腺癌研究的熱點方向。
樂飛主任主持的江西省自然科學基金課題《IncRNA ZNF674-AS1/miR-181a/SOCS4軸介導甲狀腺癌EMT的作用機制研究》取得了重要成果,相關論文發表于國際期刊。該研究首次揭示了長鏈非編碼RNA ZNF674-AS1在甲狀腺癌中的表達及其功能。
研究發現,ZNF674-AS1在甲狀腺癌組織中的表達水平顯著低于正常甲狀腺組織,且與淋巴結轉移和遠處轉移呈負相關。過表達ZNF674-AS1可以顯著抑制甲狀腺癌細胞的遷移、侵襲和上皮-間充質轉化(EMT);而敲低ZNF674-AS1則產生相反效果。
機制研究進一步揭示,ZNF674-AS1通過“海綿吸附”miR-181a,上調其靶基因SOCS4的表達,進而抑制STAT3信號通路的活化,最終抑制甲狀腺癌的轉移。這一發現為甲狀腺癌的治療提供了新的潛在靶點。
“如果能夠開發出上調ZNF674-AS1表達或阻斷miR-181a的藥物,可能能夠抑制甲狀腺癌的轉移。”樂飛主任說,“當然,從基礎研究到臨床應用還有很長的路要走,但這個方向是有希望的。”
該研究得到了國家自然科學基金和江西省自然科學基金的資助。樂飛主任作為課題負責人,從實驗設計、數據分析到論文撰寫,全程參與。他的團隊成員包括基礎研究專家和臨床醫生,體現了臨床與基礎的緊密結合。
除了這篇論文,樂飛主任還發表了多篇關于甲狀腺癌分子機制的SCI論文,包括miR-181a促進甲狀腺癌細胞增殖、miR-195-5p調控端粒酶逆轉錄酶等。這些研究從不同角度揭示了甲狀腺癌發生發展的分子機制,為精準診療奠定了基礎。
樂飛主任認為,臨床醫生做科研有獨特的優勢。“我們每天接觸患者,知道臨床最需要解決的問題是什么。從這個角度出發做研究,更容易產生有臨床轉化價值的成果。”他說。
從臨床到基礎,再從基礎回到臨床,樂飛主任的科研之路始終圍繞著“解決臨床問題”這個核心。他的研究成果不僅發表了高水平的SCI論文,更重要的是為甲狀腺癌患者帶來了新的希望。
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