專訪孫贇教授：解讀高齡生育挑戰，規范用藥與生育力評估護航優生優育

4月24日至27日，全球生殖遺傳領域權威會議——PGDIS 2026國際植入前遺傳學大會首次落地中國在上海舉辦。大會期間，記者采訪了上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院副院長、生殖醫學中心主任孫贇，圍繞高齡生育挑戰、輔助生殖用藥安全、出生缺陷防控及行業發展等核心議題，聆聽權威解讀。

高齡化趨勢凸顯：輔助生殖人群平均年齡近35歲

“這兩年最明顯的變化，就是來尋求輔助生殖的高齡人群越來越多了�！睂O贇指出，從整體數據來看，十年前上海輔助生殖患者的平均年齡在31歲左右，而如今已接近35歲，尤其是40歲以上人群顯著增加。這一變化在疫情之后更加突出，輔助生殖人群高齡化已成為明確趨勢。

談及高齡生育的難點，孫贇用形象的比喻解釋：“一是‘種子’問題，二是‘土壤’問題。”“種子”是指卵子，隨著年齡增長，女性卵母細胞質量下降，染色體異常風險增加，直接影響胚胎質量；同時卵巢儲備功能減退，獲取的卵子數量也明顯減少�！�35歲以后，卵巢功能就像出現折點，下降速度明顯加快�！彼硎�，年輕女性一次促排可獲得10至15個卵子，而高齡女性往往不足5個。與此同時，“土壤”——子宮內膜容受性下降，使胚胎著床難度增加，即便成功著床，流產風險也更高。多重因素疊加，導致高齡人群在輔助生殖中的妊娠率降低、流產率升高、活產率下降，同時孕期并發癥和新生兒并發癥風險也顯著高于年輕人群，給臨床診療帶來諸多挑戰。

用藥安全為核心：構建“RCT+RWE”立體化證據體系

針對高齡人群的特殊性，孫贇強調，輔助生殖治療需更加注重個體化與精細化，而用藥規范化、標準化建設是提升治療安全性與有效性的關鍵。輔助生殖用藥的核心是兼顧有效性與安全性，規范化建設首先要遵循標準用藥原則——用藥前需對卵巢反應性進行全面評估，區分低反應、正常反應、高反應人群，據此制定個體化用藥方案。

“我們的藥物一直在不斷更新，從既往每天需注射的促排卵藥，到如今打一針可維持7天的長效制劑，減少了患者的注射次數；保胎用的黃體藥物，也從傳統肌注黃體酮，發展到口服和陰道用藥，更安全、更易被患者接受。”她特別提醒，對于高齡患者，既要控制促排卵藥物總量及孕期用藥劑量，也要嚴格把控藥物的有效性與安全性。

輔助生殖藥物安全性備受關注，其驗證需依托科學研究方法。隨機對照試驗（RCT）是循證醫學中證據級別最高的方法，憑借嚴格的納入排除標準保障結果可靠，是規范用藥、制定指南的核心依據，但它外推性不足，無法覆蓋所有臨床人群，難以滿足不同卵巢反應性患者的用藥指導需求。

高質量RWE研究價值關鍵。真實世界證據（RWE）研究以大樣本、覆蓋人群廣的優勢，可彌補RCT不足，與RCT形成互補，完善用藥循證證據鏈，為臨床用藥決策提供更全面貼合實際的支撐。

對于完善藥物安全評估體系，孫贇建議，一方面發起多中心RCT研究，覆蓋不同人群和標準用藥；另一方面加強RWE研究，通過長期隨訪積累數據、捕捉藥物長期安全性及罕見不良反應，構建“RCT+RWE”立體化證據體系。她特別指出，輔助生殖治療容錯率極低，需保障用藥質量穩定和長期安全，讓臨床決策基于充分證據和長期數據，助力提升治療成功率、完善生殖健康服務。

全周期防控+生育力評估：為優生優育保駕護航

在出生缺陷防控方面，孫贇提出應構建覆蓋孕前、孕期及新生兒階段的全周期管理體系。孕前通過遺傳篩查、病史評估及營養干預降低風險；孕期借助無創產前檢測、羊水穿刺等技術進行篩查與診斷；出生后再通過新生兒檢測實現補充防控，形成閉環管理。

“在臨床中，我們發現不少年輕女性雖然沒有子宮肌瘤、卵巢囊腫等器質性疾病，但一旦檢測AMH，就會發現卵巢功能已經出現提前下降。”孫贇表示，建議將AMH（抗繆勒管激素）檢測納入女性常規體檢體系，以實現對卵巢儲備功能的前移評估。從醫學指標來看，AMH水平與卵巢儲備功能呈正相關，是目前評估女性生育力最敏感、最穩定的指標之一。一般而言，AMH低于1.5ng/mL即提示卵巢儲備功能下降，若低于1.2ng/mL，則往往被歸為“低反應人群”，意味著對促排卵藥物的敏感性降低、獲卵數量減少，進而影響輔助生殖的整體效果。

更值得警惕的是，AMH下降呈現出年輕化趨勢。孫贇分析，這與現代生活方式密切相關。長期高壓工作、晝夜顛倒、熬夜、飲食結構不合理以及肥胖等因素，都會對內分泌系統產生持續影響，從而加速卵巢功能的消耗；此外，環境污染及部分婦科疾病，如子宮內膜異位癥、卵巢囊腫也可能對AMH水平造成不良影響。

“卵巢功能的衰退本質上是一個不可逆過程，一旦真實下降，很難通過后天手段恢復�！睂O贇強調，除非是受到短期用藥（如口服避孕藥）等因素干擾導致檢測結果偏低，否則AMH水平通常能夠客觀反映卵巢年齡。她建議，有生育計劃或尚未明確規劃的女性，應盡早通過AMH檢測結合超聲評估，對卵巢功能進行系統了解，在此基礎上合理安排生育時間窗口，必要時也可咨詢專業生殖醫學機構進行進一步評估與指導。

從全球視角看，中國輔助生殖技術經過30余年發展，已占據重要地位。當前全球約三分之一的試管嬰兒在中國完成，憑借豐富的臨床經驗和龐大的病例基礎，我國在成功率方面已具備較強競爭力，部分無創技術研發處于全球領先水平。

日前在上海舉行的PGDIS 2026國際植入前遺傳學大會暨第六屆浦江生殖醫學論壇上，孫贇教授表示，未來中國生殖醫學的發展，將從“規模領先”邁向“質量與創新并重”。在高齡化趨勢日益明顯的背景下，推動科學認知、完善技術體系與規范管理，將成為保障生殖健康、實現優生優育的重要路徑。

原標題：《專訪孫贇教授：解讀高齡生育挑戰，規范用藥與生育力評估護航優生優育》

欄目編輯：郜陽

本文作者：新民晚報 左妍 實習生 唐敏