題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

肥胖，既是一種特征，也是一種疾病。世衛(wèi)組織將肥胖定義為一種慢性、進(jìn)行性、常易復(fù)發(fā)的疾病，其特征為脂肪過度堆積，并損害健康。肥胖者更易患代謝性疾病、心腦血管疾病、慢性腎臟病等，甚至是多種癌癥的重要危險(xiǎn)因素。

臨床上，約80%減重成功者最終會(huì)體重反彈，并繼續(xù)出現(xiàn)肥胖相關(guān)健康問題。此前研究顯示，減重≠完全恢復(fù)健康，肥胖會(huì)在先天免疫細(xì)胞中留下持久表觀遺傳印記。然而，尚不清楚適應(yīng)性免疫細(xì)胞是否也有肥胖記憶。

2026年4月27日，英國(guó)伯明翰大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"EMBO reports"期刊上發(fā)表了一篇題為" DNA methylation-mediated memory of obesity in CD4 T lymphocytes perpetuates immune dysregulation "的研究論文。

研究顯示，肥胖會(huì)在CD4 T細(xì)胞中留下持久的“肥胖記憶”，即使瘦下來，這種記憶仍會(huì)持續(xù)5-10年，長(zhǎng)期驅(qū)動(dòng)慢性炎癥并增加體重反彈風(fēng)險(xiǎn)。

圖源：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合小鼠模型和三個(gè)人類隊(duì)列（使用GLP-1藥物減重者、Alstrom綜合征患者、運(yùn)動(dòng)干預(yù)隊(duì)列），全面分析了肥胖的免疫記憶。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在減肥成功小鼠模型中，即使恢復(fù)正常飲食、體重完全回落后，其CD4 T仍保持高度促炎狀態(tài)，與持續(xù)高脂飲食小鼠無顯著差異，直到恢復(fù)12周后（相當(dāng)于人類5-10年），免疫狀態(tài)才逐步恢復(fù)近正常。

在三個(gè)不同人類隊(duì)列中，得到了同樣的結(jié)果。使用GLP-1藥物減重者，血液中促炎CD4 T比例未見改善；運(yùn)動(dòng)干預(yù)也無法逆轉(zhuǎn)肥胖者的CD4 T狀態(tài)；肥胖遺傳病患者CD4 T細(xì)胞顯著擴(kuò)增。

這意味著，肥胖存在長(zhǎng)期的免疫記憶，單純減重可能不足以重置免疫系統(tǒng)，長(zhǎng)期的肥胖記憶可能是體重反彈、炎癥相關(guān)并發(fā)癥持續(xù)的關(guān)鍵原因。

通過全基因組甲基化測(cè)序發(fā)現(xiàn)，肥胖與減重后小鼠CD4 T細(xì)胞中存在104個(gè)差異甲基化基因，尤其是STK26（誘導(dǎo)自噬）和CDKN1C（促進(jìn)免疫衰老）基因的啟動(dòng)子區(qū)低甲基化，它倆共同維持著肥胖記憶，協(xié)同推動(dòng)促炎表型。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，飲食中的棕櫚酸（飽和脂肪酸），是造成肥胖免疫記憶的源頭，它能直接作用于CD4 T細(xì)胞，通過改變細(xì)胞膜脂質(zhì)排列，將表觀遺傳信號(hào)傳遞至細(xì)胞核，導(dǎo)致STK26啟動(dòng)子去甲基化。

膳食棕櫚酸是肥胖免疫記憶的源頭（圖源：論文截圖）

然而，通過敲除Stk26，即使小鼠高脂飲食，也不會(huì)誘導(dǎo)促炎T細(xì)胞擴(kuò)增，自噬與免疫衰老均受抑制，表明Stk26是重置肥胖免疫記憶的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)指出，減重固然重要，但單靠減重并不足以迅速恢復(fù)免疫健康，這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了長(zhǎng)期維持健康體重的重要性，給免疫系統(tǒng)足夠的恢復(fù)時(shí)間，并提示靶向Stk26可能是重置肥胖免疫記憶的關(guān)鍵。

綜上，結(jié)果表明，肥胖不僅是代謝問題，更是長(zhǎng)期的免疫印記疾病，對(duì)于肥胖者而言，減重后需長(zhǎng)期維持健康體重，給免疫系統(tǒng)足夠的恢復(fù)時(shí)間，以防止體重反彈、炎癥相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s44319-026-00765-w

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