上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
為什么心血管疾病如此偏愛老年人？過去，我們總將衰老視作時間的自然累積，但最新的科學前沿揭示，心血管衰老是一個由復雜網絡驅動、且可被干預的生物學過程。
近日，復旦大學附屬中山醫院葛均波院士團隊在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發表了一篇里程碑式綜述，題為：Cardiovascular ageing: hallmarks, signaling pathways, diseases and therapeutic targets。該綜述論文首次系統性地整合了心血管衰老的五大病因網絡，創新性地將十二大衰老標志重構為三個核心層次，并基于此提出了一套從清除衰老細胞到改善生活方式的完整“年輕化”干預藍圖。
超越時間：五大病因網絡，共織心血管衰老網
該綜述論文的第一個亮點，在于它并未將心血管衰老歸咎于單一因素，而是揭示了驅動它的五股相互交織的力量——
1、生活方式與行為因素（吸煙、久坐、高熱量飲食、心理應激等）；
2、代謝紊亂與生理失調（高血壓、糖尿病、肥胖等）；
3、環境暴露與理化因素（空氣污染、重金屬、慢性低劑量輻射等）；
4、遺傳與表觀遺傳因素（基因突變、表觀遺傳時鐘、非編碼RNA等）；
5、宿主生物學與社會人口學因素（腸道菌群、慢性病毒感染，乃至性別、族裔和社會經濟地位）。
這五大因素并非各自為戰，它們相互協同、層層放大，形成一張精密的“蜘蛛網”。要真正干預心血管衰老，就不能只盯著一個點，而需要整體性的視角。這正是該綜述為我們奠定的理論基石。
心血管衰老關鍵研究時間線
心血管衰老的病因與風險因素
衰老心血管系統的變化
微入宏出：十二大標志，從分子到系統的逐級崩塌
這是該綜述最核心的理論框架創新。它借鑒并深化了經典衰老標志理論，首次將心血管衰老的 12 大標志，按分子、細胞、系統三個層面，構建了一個層層嵌套、互為因果的聯動模型。
- 分子層面：包括基因組不穩定、表觀遺傳改變、蛋白穩態喪失、線粒體功能障礙、氧化應激和炎癥。這是衰老最微觀、最根本的戰場。
- 細胞層面：當分子層面的損傷突破臨界點，細胞層面便會出現功能障礙、細胞衰老、干細胞耗竭和代謝重編程。
- 系統層面：局部崩塌最終蔓延至全身，表現為腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）、β-腎上腺素能信號、生長信號（例如 IGF-1/VEGF）和機械信號（例如 YAP/TAZ）的持續異常激活。
這解釋了為何老年人易出現高血壓、心肌肥厚、血管僵硬和心力衰竭。這些不再是孤立的疾病，而是衰老系統級聯反應的終末表現。這一從分子到系統的三層框架，完美地闡明了為何心血管衰老會從“細胞失衡”最終走向“器官失代償”。
心血管衰老的十二大特征
從標志到疾。壕珳蔬B接衰老與臨床
該綜述深刻闡述了心血管衰老如何作為共同土壤，滋養多種年齡相關疾病。心衰的發生與蛋白質穩態崩潰、線粒體功能障礙及心肌細胞衰老直接相關。動脈粥樣硬化的各個階段，從內皮功能障礙到斑塊不穩定，都活躍著衰老的內皮細胞、血管平滑肌細胞和泡沫巨噬細胞。甚至在主動脈瘤/夾層和神經退行性疾。ɡ绨柎暮Ｄ、帕金森病）中，血管衰老導致的血腦屏障破壞、腦血流動力學改變及淋巴引流受損，都扮演了關鍵角色。此外，糖尿病與心血管衰老更是構成了互為因果的“惡性循環”。
與心血管衰老相關的疾病特異性機制
逆轉時鐘：開啟心血管年輕化的治療新紀元
理解機制，是為了更好地干預。基于上述藍圖，研究團隊提出了六大“返老還童”策略，其中既有前沿探索，也有落地實踐：
- 精準清除衰老細胞：通過衰老細胞清除劑、基因療法或免疫療法，選擇性清除蓄積的衰老細胞，是當下最熱門的抗衰策略之一。
- 調控能量感知通路：靶向 mTOR、AMPK、Sirtuins 等通路，模擬熱量限制的益處。二甲雙胍、雷帕霉素等明星藥物正是作用于此。
- 靶向中樞炎癥通路：使用卡那奴單抗（IL-1β 拮抗劑）等，直擊炎性衰老的核心。
- 調控神經心臟動力學：關注心腦對話，干預睡眠剝奪、慢性壓力等通過神經通路造成的衰老效應。
- 擁抱健康生活方式：運動是無可替代的良藥，而個性化的營養干預（例如地中海飲食、補充亞精胺）同樣至關重要。
- 評估與預防衰老程度：利用 DNA 甲基化時鐘、蛋白組學等工具，量化生物學年齡，讓抗衰干預的效果可測量、可評估。
心血管年輕化的具體策略總的來說，這篇綜述并未將心血管衰老描繪為一個簡單的、線性的磨損過程，而是一個由多維病因驅動、多層級標志介導、導致多種臨床疾病的復雜網絡。從系統干預衰老的層面，重新定義預防、治療和健康管理。通過理解并干預這十二大特征構成的網絡，未來我們有望不僅治療具體的心血管疾病，更能從根本上延緩甚至逆轉心血管系統的衰老進程，從而實現人類預期壽命和健康壽命的顯著延長！
復旦大學附屬中山醫院鄭平靖博士、閆文迪碩士和鄭州大學第三附屬醫院丁楊楠博士為論文共同第一作者，復旦大學附屬中山醫院葛均波院士、錢菊英教授及張陽副研究員為論文共同通訊作者，陳章煒副教授為本文做出了重要理論貢獻。論文回修過程中得到了中國醫學科學院基礎醫學研究所陳厚早教授、四川大學唐小強教授的支持和幫助！
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02630-7
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