北京
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在追求健康老齡化的道路上，科學家們一直在尋找延緩衰老的“青春之泉”。
近年來，下丘腦作為哺乳動物衰老與壽命調控的高級中樞，地位日益凸顯。然而，身體的外周組織如何向這個“指揮部”反饋信號，從而系統性地調節全身衰老，一直是科學界尚未完全攻克的難題。
目前已知骨骼肌不僅是運動器官，也是重要的內分泌器官，能分泌多種“肌因子（myokines）”影響全身代謝。但究竟哪種因子能真正跨越組織屏障，直接作用于中樞神經系統并顯著延長哺乳動物壽命呢？
近期，《細胞·代謝》雜志發表了來自華盛頓大學科研團隊的論文，研究者們首次證實，由骨骼肌分泌的蛋白Mimecan通過維持下丘腦神經元的初級纖毛長度，激活下丘腦—棕色脂肪組織軸，從而調節核心體溫并顯著延長小鼠壽命。
研究人員對比了年輕和衰老小鼠骨骼肌的轉錄組，在眾多的差異表達基因中，只有Mimecan在衰老骨骼肌中顯著下降，且在具有長壽表型的BRASTO小鼠（腦部特異性SIRT1過表達小鼠）中水平較高。實驗證實，骨骼肌是血液中Mimecan的主要來源，其表達受交感神經張力的調節。
特異性敲除小鼠骨骼肌中的Mimecan，結果發現，這些年僅10個月大的小鼠提前出現了“衰老”特征：核心體溫調節功能受損、棕色脂肪組織（BAT）產熱能力下降、脂肪堆積，并伴有輕微的體重增加和耐糖量受損。
在19月齡的衰老小鼠骨骼肌中過表達Mimecan，使其血液中的Mimecan水平恢復至年輕水平，奇跡發生了：這些老齡小鼠的晝夜核心體溫節律明顯恢復，棕色脂肪功能增強，代謝健康狀況明顯改善。
更神奇的是，恢復血漿Mimecan水平的小鼠，其中位壽命延長了約7%，年齡相關死亡率顯著降低。小鼠25個月時的最高核心體溫與其總壽命呈正相關，提示核心體溫調節能力可能是小鼠壽命的重要預測指標。
分析背后機制發現，Mimecan主要作用于下丘腦背內側核（DMH）和下丘腦背側區（DHA）中的MC4R陽性神經元，這些神經元通過交感神經直接調控棕色脂肪產熱。這些神經元上的初級纖毛會隨年齡增長而縮短，導致神經元對信號的感知能力下降。而骨骼肌來源的Mimecan能有效逆轉這種衰老相關的“纖毛病”，維持初級纖毛的長度，從而保持MC4R神經元的活性和交感神經對棕色脂肪的刺激。
綜上所述，Mimecan的發現填補了骨骼肌與下丘腦之間長壽反饋環路的空白。它告訴我們，保持肌肉的健康不僅僅是為了力量，更是為了通過分泌這一神奇的“長壽信使”，讓大腦始終保持對全身代謝的精準指揮。
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參考資料：
[1]Mori K, Imai S. Muscle-derived Mimecan regulates hypothalamus-brown adipose tissue communication and promotes health and lifespan in mice. Cell Metab. 2026;38:1-18. doi: 10.1016/j.cmet.2026.04.003.
本文作者丨代絲雨
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