編者按

近期，國際早期乳腺癌試驗協作組于《柳葉刀》發表了一項薈萃分析，匯集了來自23項隨機對照試驗的15075例女性患者數據。結果表明，對于絕經前ER+早期乳腺癌女性，卵巢功能抑制能顯著降低15年復發和死亡風險，即使在接受他莫昔芬或化療的情況下也是如此。本文對該研究進行簡要解讀。

對于絕經前的ER陽性乳腺癌患者，手術、放療或藥物等方式實現卵巢功能抑制（OFS）是一種傳統的內分泌治療手段。盡管他莫昔芬已被證實有效，但OFS是否能在他莫昔芬或化療基礎上進一步降低復發和死亡風險，此前的研究結果并不一致。部分早期薈萃分析提示OFS有效，而近期的系統評價則未明確其附加價值。此外，OFS對生活質量、骨質疏松等長期安全性的影響也成為臨床關注的焦點。因此，研究團隊通過整合迄今最全面的隨機對照試驗數據，旨在為OFS的臨床應用提供更加可靠的證據支持。

研究納入了23項符合條件的隨機對照試驗，共15,075名在隨機分組時處于絕經前、年齡小于55歲、且為ER陽性或ER未知的早期乳腺癌患者。研究將試驗分為四類：是否在化療后確認仍為絕經前狀態、是否使用他莫昔芬。主要結局指標包括浸潤性乳腺癌復發、乳腺癌死亡、其他原因死亡及全因死亡。統計方法采用ER加權的對數秩方法計算事件率比（RR），并進行了多項亞組分析，包括年齡、OFS方式、淋巴結狀態等。

· 研究結果 ·

研究結果顯示，在所有納入的絕經前ER陽性或ER狀態未知的患者中，接受卵巢功能抑制（OFS）治療的患者乳腺癌復發率顯著降低，事件率比（RR）為0.82（95% CI 0.77–0.87，p < 0.00001），即復發風險平均降低約18%。

進一步分析顯示，OFS的療效在不同患者亞組中存在差異。在化療后確認仍為絕經前的女性中，OFS的復發風險降低更為顯著（RR 0.78），而在化療后未確認絕經狀態的女性中，OFS的獲益不明顯（RR 0.96），兩者之間的差異具有統計學顯著性（異質性p = 0.0004）。

在是否使用他莫昔芬的分層分析中，未使用他莫昔芬的早期試驗（即OFS作為唯一內分泌治療）中，OFS使復發風險降低39%（RR 0.61，99% CI 0.52–0.71，p < 0.0001）；而在使用他莫昔芬的較新試驗中（OFS聯合他莫昔芬對比他莫昔芬單用），OFS仍顯著降低復發風險，但降幅較小，為21%（RR 0.79，99% CI 0.70–0.91，p = 0.0008）。

年齡是影響療效的重要因素。在確認絕經前且使用他莫昔芬的患者中，年齡小于45歲的女性獲益最為顯著，OFS使其復發風險降低27%（RR 0.73，95% CI 0.63–0.86），乳腺癌死亡風險降低26%（RR 0.74，95% CI 0.58–0.94，p = 0.012）；而年齡在45至54歲之間的女性，OFS的復發風險降低不顯著（RR 0.95，95% CI 0.75–1.21），兩組間的差異接近統計學顯著（p = 0.072）。

在長期生存方面，OFS的獲益可持續至15年。在45歲以下女性中，OFS聯合他莫昔芬組10年乳腺癌死亡率為9.4%，而他莫昔芬單用組為12.2%（RR 0.72，95% CI 0.57–0.90，p = 0.0045）。

無論OFS是通過雙側卵巢切除術、卵巢放療還是促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa）實現，其對復發風險的降低效果均相似，未見明顯差異。亞組分析還顯示，OFS的療效不依賴于腫瘤大小、淋巴結狀態、分級、組織學類型、孕激素受體狀態或HER2狀態，即使在HER2陽性患者中，OFS的獲益也未減少，盡管大多數試驗在曲妥珠單抗普及前進行。

在安全性方面，OFS未增加非乳腺癌死亡風險或第二原發癌發生率。不良反應主要表現為更頻繁的潮熱，其他嚴重不良事件未見一致增加，骨質疏松風險可控。

該研究證實，對于45歲以下、在化療后仍處于絕經前狀態的ER陽性早期乳腺癌患者，即使已接受他莫昔芬或化療，OFS仍能帶來顯著的長期生存獲益。其療效在不同OFS方式之間一致，且安全性可控。研究建議在高復發風險人群中積極考慮OFS，并指出未來應進一步研究OFS的最佳治療時長及其與現代靶向藥物（如CDK4/6抑制劑）的聯合策略。

參考資料：Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Electronic address: bc.overview@ndph.ox.ac.uk; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of ovarian ablation or suppression on breast cancer recurrence and survival: patient-level meta-analysis of 15?000 women in 23 randomised trials. Lancet. 2026;407(10540):1699-1711.doi:10.1016/S0140-6736(26)00313-2

編輯：momo

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