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阻斷交感風暴，重塑血壓生機。

高血壓作為全球范圍內最常見的心血管疾病[1]，正以其高發病率、高致殘率和高死亡率，成為威脅國民健康的“無聲殺手”。深入探究其發病機制，有效控制血壓并阻斷靶器官損害，是當前心血管領域的重要課題。值此5月17日世界高血壓日之際，本文將深入剖析交感神經激活在高血壓發生發展中的核心機制，詳解β受體阻滯劑的臨床遴選邏輯，為臨床高血壓個體化、規范化用藥提供專業參考。

近3億高血壓患者承壓
“交感風暴”正在撬動國人的心血管危機

高血壓作為全球高發的慢性疾病，其管理頗具挑戰。2012-2015年高血壓抽樣調查結果顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病粗率為27.9%，患病人數從1958年不足3000萬增長到了近3億[2]。在控制率方面，2019年全球高血壓控制率女性為23.5%，男性為18.4%，中國高血壓的控制率雖較往年有所提升，但仍低于全球平均水平（男性17.8%，女性13.9%）[2]。由高血壓帶來的嚴重并發癥（包括腦卒中、冠心病、心力衰竭、慢性腎臟病等 ）的致殘率和致死率較高，已成為我國家庭和社會的沉重負擔[3]。

從發病機制上看，高血壓的發病機制十分復雜，遺傳、心輸出量、鈉攝入量、水鈉潴留、腎素-血管緊張素系統（RAS）、交感神經系統、動脈血管重構等均參與其中[4]。在這些因素中，臨床尤其要對交感神經系統的影響加以重視。

一方面，交感神經系統的興奮不但對高血壓形成的早期階段起作用，還參與高鈉、肥胖、缺少活動等因素引起的高血壓[4]；RAS與交感神經系統產生交互作用，也會促進血壓水平增高[4]。另一方面，交感神經系統過度興奮存在于心血管事件鏈的各個環節[5-6]，除了推動心率增快、血壓升高，還會導致血管收縮、致心律失?？赡苄栽黾?、內皮功能惡化、血小板活化，最終可引發心肌缺血、心律失常、冠狀動脈易損斑塊形成、血栓形成、急性心梗、心源性猝死等一系列惡果[7]。

基于此，阻斷交感神經系統過度興奮這一通路，已成為治療高血壓，預防心血管事件的重要路徑。

阻斷交感，降壓護心
β受體阻滯劑獲國內外高血壓指南共識一致推薦

當前，臨床上常用的六類降壓藥[鈣通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體阻滯劑（ARB）、噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑]在作用機制上各有側重[1]。其中，β受體阻滯劑被視為阻斷交感神經過度激活的“有力武器”。此類藥物主要通過抑制過度激活的交感神經活性、抑制心肌收縮力、減慢心率而發揮降壓作用，尤其適用于合并冠心病、既往心肌梗死病史、慢性心力衰竭、主動脈夾層、伴快速性心律失常、交感神經活性增高（例如靜息心率≥80次/min）以及高動力狀態的高血壓患者[1]。此類藥物也是慢性腎臟病（CKD）、圍手術期的主要降壓藥[1]。

在循證醫學證據方面，當前指南推薦的幾種常用的β受體阻滯劑，如美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛、阿羅洛爾等，在高血壓患者中的臨床療效已被多項隨機對照試驗證實[8]。舉例來說，M-FACT研究[9]顯示，美托洛爾緩釋片聯合非洛地平緩釋片呈現降壓疊加效應，血壓降幅達13.8/11.0～19.8/15.2 mmHg，血壓降幅達13.8/11.0～19.8/15.2 mmHg，降壓效果顯著優于非洛地平緩釋片單藥組（7.7/7.7～14.0/11.8 mmHg，除緩釋琥珀酸美托洛爾25 mg/緩釋非洛地平20 mg組合外，其余組合P值均 < 0.05）。另有研究[10]發現，阿羅洛爾可平穩降低日間血壓，同時對非杓型血壓患者的夜間血壓降幅較杓型血壓患者更顯著，且不會造成杓型血壓患者夜間血壓過度降低。

基于充足的循證醫學證據，β受體阻滯劑作為治療高血壓的一線藥物，已獲得國內外多個權威指南的一致推薦。比如，《中國高血壓防治指南（2024年修訂版）》[1]明確指出，β受體阻滯劑可作為高血壓初始和維持治療的常用藥物；2024年歐洲高血壓學會（ESH）《高血壓管理指南》[11]也推薦β受體阻滯劑作為一線降壓藥之一，并提到，β受體阻滯劑可用于單藥治療或任一階段的聯合治療。

多維甄別
依據藥物特性與劑型作出合理選擇

雖然國內外指南共識均一致推薦β受體阻滯劑用于高血壓患者，但需要注意的是，β受體阻滯劑種類繁多，其藥理特性也存在明顯差異。為了實現最大獲益和最小風險，臨床醫生在選擇時應重點關注以下三個維度：

脂溶性：與水溶性β受體阻滯劑阿替洛爾相比，美托洛爾、普萘洛爾等脂溶性β受體阻滯劑顯著降低心血管死亡風險[12]。

β1高選擇性：β受體阻滯劑的臨床獲益主要來自對β1受體的阻滯，而不良反應主要是阻滯β2受體的結果[13-14]，故臨床應優先選用美托洛爾、比索洛爾等選擇性β1受體阻滯劑。

藥物代謝途徑：比索洛爾與鈣拮抗劑、華法林、他汀、咪達唑侖以及大多數大環內酯類抗生素、免疫調節劑、抗組胺類藥物均通過P450 3A4代謝，聯用時容易產生相互作用[15-16]。美托洛爾是一種CYP2D6的作用底物，抑制CYP2D6的藥物（如奎尼丁、特比萘芬、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、塞來昔布、普羅帕酮和苯海拉明）可影響美托洛爾的血漿濃度，故對于服用美托洛爾的患者，在開始上述藥物的治療開始應減低本品的劑量[17]。

除了理化特性，藥物的劑型也是臨床選擇的重要考量因素。不同劑型在藥物釋放速率、血藥濃度穩定性及給藥頻次上存在顯著差異，這些差異會直接影響降壓療效的持續性、臨床應用的安全性，同時也會影響患者的服藥依從性。有健康志愿者研究[18]發現，與比索洛爾常釋片相比，琥珀酸美托洛爾緩釋片在服用24小時后仍能夠維持較高的血藥濃度，可有效避免藥后第二日清晨血壓晨峰風險；另有研究[19]證實，在穩態血藥濃度下，卡維地洛控釋劑型與速釋劑型對原發性高血壓患者的β1腎上腺素受體阻滯效果相當；但卡維地洛控釋劑型每日一次給藥，即可實現24小時平穩、持續的β1受體阻滯作用，且不良事件發生率更低。

因此，在臨床實踐中，需綜合考量β受體阻滯劑的藥理特性、劑型優勢，并結合患者的合并癥、服藥依從性等個體病情特點，制定個體化治療方案，以最大化患者臨床獲益、降低用藥風險。

結語

在世界高血壓日之際，我們再次強調：降壓治療的終極目標是降低心腦血管事件。深入理解交感神經機制，并依據藥理、劑型特性和患者的個體情況，科學選擇β受體阻滯劑，有助于臨床將“降壓達標”升維至“改善預后”，真正守護患者的每一次心跳。

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審批編碼：CN-184147 過期日期：2026-12-31

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