在人類文明的歷史中，“衰老”始終被視為一種不可逆的自然規(guī)律。我們可以治療疾病，可以更換器官，可以延長壽命，卻始終無法真正阻止身體一步步走向老化。白發(fā)、皺紋、肌肉流失、認(rèn)知下降、器官衰退——這些仿佛是生命程序中早已寫好的終點(diǎn)代碼。現(xiàn)在，一個(gè)驚人的變化正在發(fā)生：科學(xué)界開始不再把“衰老”僅僅視為自然現(xiàn)象，而是開始把它看成一種“可干預(yù)的生物過程”。

ER-100，或許正代表著這種新時(shí)代的開始。不久前，美國一家生命生物科學(xué)公司宣布，其針對(duì)兩種與年齡相關(guān)的視力疾病的細(xì)胞重編程試驗(yàn)，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。

基于澳大利亞生物學(xué)家、哈佛大學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊爾（David Sinclair）細(xì)胞重編程研究的生物技術(shù)公司Life Biosciences不久前宣布，其臨床試驗(yàn)——有史以來首次針對(duì)重編程技術(shù)的人體試驗(yàn)——將于2026年啟動(dòng)，這一消息震驚了所有人。該公司獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的試驗(yàn)性新藥（IND）批準(zhǔn)，可以測(cè)試其實(shí)驗(yàn)性藥物ER-100治療視神經(jīng)病變的療效，從而掃清了實(shí)現(xiàn)這一雄心勃勃目標(biāo)的最后一個(gè)主要障礙。

ER-100 的故事始于在嚙齒動(dòng)物身上取得的巨大成功。辛克萊爾的團(tuán)隊(duì)利用他們自主研發(fā)的部分細(xì)胞重編程技術(shù)，成功修復(fù)了嚴(yán)重視神經(jīng)損傷后的視力，隨后又在非人靈長類動(dòng)物身上開展了成功的試驗(yàn)。即將開展的這項(xiàng)試驗(yàn)將重點(diǎn)關(guān)注開角型青光眼 (OAG) 和非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變 (NAION)。NAION 是一種“眼部中風(fēng)”，可導(dǎo)致突發(fā)性失明。這兩種疾病都與年齡相關(guān)，其中 NAION 是 50 歲以上成年人中最常見的急性視神經(jīng)病變。

Life Biosciences公司采用了一種專有的重編程混合物，該混合物基于2012諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者山中伸彌最初提出的四種因子中的三種：OCT-4、SOX-2和KLF-4（OSK）。該公司認(rèn)為，他們的方法解決了困擾早期重編程研究的幾個(gè)問題。

世界著名生物科學(xué)家、哈佛大學(xué)教授辛克萊爾在悉尼新南威爾士大學(xué)

辛克萊爾在接受《生命周期新聞》采訪時(shí)表示：看到這項(xiàng)科學(xué)在歷經(jīng)30余年的努力后終于進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，意義非凡。為此，他將衷心感謝眾多學(xué)生、合作者和伙伴，正是他們的奉獻(xiàn)精神，才使得這些想法從實(shí)驗(yàn)室走向了這一里程碑。對(duì)他來說，看到這項(xiàng)研究成果進(jìn)入臨床應(yīng)用，有望保護(hù)和恢復(fù)患者的視力，并有助于開發(fā)針對(duì)衰老相關(guān)疾病的新一代療法，感到無比欣慰。這項(xiàng)逆轉(zhuǎn)局部器官的衰敗的初步成效，可能為其他器官組織的修復(fù)、逆轉(zhuǎn)邁出了開創(chuàng)性的一步。

由于這是首個(gè)基因重編程臨床試驗(yàn)，也是首批長壽療法臨床試驗(yàn)之一，業(yè)內(nèi)許多人將其視為一項(xiàng)里程碑式的事件。YouthBio首席執(zhí)行官Yuri Deigin表示：“這對(duì)整個(gè)部分基因重編程領(lǐng)域來說都是一個(gè)巨大的里程碑，也與我們觀察到的情況相符：FDA在對(duì)待這類療法方面一直表現(xiàn)出顯著的開放性和前瞻性。”

YouthBio正在開發(fā)其基于基因重編程的抗阿爾茨海默病療法。這也向更廣泛的長壽領(lǐng)域發(fā)出了一個(gè)強(qiáng)烈的信號(hào)，即監(jiān)管機(jī)構(gòu)越來越愿意評(píng)估旨在改變衰老上游表觀遺傳驅(qū)動(dòng)因素的療法，而不僅僅是治療下游癥狀。

人們一直關(guān)注Life Biosciences公司，并有關(guān)媒體并采訪過David Sinclair和首席科學(xué)官Sharon Rosenzweig-Lipson。向他們了解對(duì)試驗(yàn)時(shí)間表、Life Biosciences與FDA互動(dòng)經(jīng)驗(yàn)以及公司未來發(fā)展方向的看法。

計(jì)劃何時(shí)開始正式試驗(yàn)？何時(shí)可以期待結(jié)果？

他們首個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)的啟用工作已進(jìn)入最后階段。預(yù)計(jì)很快即可完成，之后便會(huì)立即開始招募患者。然后他們將正式啟動(dòng)患者招募工作。

由于這是一項(xiàng)基因療法，他們將首先招募第一位患者，等待28天，然后再招募第二位和第三位患者，再等待28天。之后，他們將根據(jù)情況決定是否增加或減少劑量。這需要一些時(shí)間，但他們希望在年底前獲得關(guān)于一種或多種劑量的足夠信息。這將使他們能夠決定是否進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)，并開始規(guī)劃下一階段。

通常，部分重編程需要使用經(jīng)過精確計(jì)算的劑量進(jìn)行脈沖式給藥，以防止細(xì)胞去分化。這個(gè)療法是“一次性”的——基于單次持續(xù)給藥。

我想把我們所說的部分重編程和其他人所做的瞬時(shí)重編程區(qū)分開來。有時(shí)，你會(huì)看到瞬時(shí)重編程的做法是，先給動(dòng)物處理一兩天，再等幾天，然后再處理一兩天。這種方法通常會(huì)用到所有四個(gè)因子。

他們以前在小鼠身上，不僅可以持續(xù)兩個(gè)月，還可以持續(xù)三個(gè)月甚至更長時(shí)間，這證明他們可以通過更持續(xù)的表達(dá)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)良好的重編程和安全性。

他們的OSK療法的神奇之處在于它不會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞去分化，而是重置表觀遺傳密碼。這種密碼決定了正常的心臟、肺、肝臟和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的形成，但隨著年齡增長或罹患與年齡相關(guān)的疾病，這種密碼會(huì)逐漸退化。這種療法可以將這種密碼重置回健康、年輕的狀態(tài)，但并非完全恢復(fù)到多能性，而是維持細(xì)胞的身份。

由于這是人類首次進(jìn)行細(xì)胞重編程試驗(yàn)，因此他們會(huì)非常謹(jǐn)慎，甚至?xí)?yán)重拖慢你的進(jìn)度。團(tuán)隊(duì)的經(jīng)歷非常愉快，合作也很順利。獲取大量數(shù)據(jù)參，這些數(shù)據(jù)有力地支持了產(chǎn)品的安全性。有小鼠數(shù)據(jù)，也有非人靈長類動(dòng)物數(shù)據(jù)。這些豐富的安全性數(shù)據(jù)真的很有幫助。

對(duì)團(tuán)隊(duì)所做的工作，F(xiàn)DA給予了積極的評(píng)價(jià)，最重要的是，他們順利拿到了“可以繼續(xù)進(jìn)行”的函件，沒有遇到任何重大問題。

ER-100為什么會(huì)引發(fā)巨大關(guān)注？

ER-100之所以受到關(guān)注，是因?yàn)樗灰暈橐环N可能針對(duì)“衰老底層機(jī)制”的新型干預(yù)方向。團(tuán)隊(duì)在肝臟重編程方面取得了令人振奮的成果。他們正在繼續(xù)研究肝臟，未來幾個(gè)月人們可能會(huì)看到更多關(guān)于他們正在研究的其他適應(yīng)癥的信息，并持續(xù)在多個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域取得概念驗(yàn)證。

它代表的，并不僅僅是一種普通保健品或藥物，而是一種更激進(jìn)的思路：我們能否從細(xì)胞層面重新調(diào)整人體衰老節(jié)奏？現(xiàn)代衰老研究主要集中在幾個(gè)核心方向：

• 線粒體功能退化
• 端粒縮短
• 慢性炎癥
• DNA損傷累積
• 細(xì)胞衰老（Senescent Cells）
• 蛋白質(zhì)折疊錯(cuò)誤
• NAD+水平下降
• 自噬能力減弱

如果一種技術(shù)能夠同時(shí)影響其中多個(gè)機(jī)制，它就有可能成為真正意義上的“抗衰老平臺(tái)技術(shù)”。這也是為什么全球資本正在瘋狂進(jìn)入長壽產(chǎn)業(yè)。目前，硅谷富豪們正在押注“逆轉(zhuǎn)年齡”。

今天的長壽科技，已經(jīng)不只是實(shí)驗(yàn)室里的學(xué)術(shù)研究。它背后站著的，是全球最龐大的資本力量。例如：

• Bryan Johnson 每年投入數(shù)百萬美元進(jìn)行“年齡逆轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)”
• Altos Labs 聚集大量頂級(jí)生物學(xué)家研究細(xì)胞重編程
• Calico 專門研究人類壽命延長
• David Sinclair 推動(dòng)NAD+與長壽機(jī)制研究

人類第一個(gè)逆轉(zhuǎn)年齡的試驗(yàn)將在今年開始

他們都在嘗試回答同一個(gè)問題：“衰老，究竟是不是一種可以被工程化干預(yù)的過程？” 如果答案是“可以”，那么人類文明將進(jìn)入一個(gè)前所未有的新階段。