作者 | 草履蟲

編輯 | 鄭瑤

5月21日，國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)顯示，揚子江藥業(yè)全資子公司江蘇海岸藥業(yè)申報的化藥1類新藥法贊雷生片獲批上市（圖1）。這意味著國內失眠藥市場第一次迎來國產(chǎn)雙重食欲素受體拮抗劑（DORA），也讓過去長期由傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥主導的市場，進入一個新的競爭階段。

此前，衛(wèi)材的萊博雷生、Idorsia/先聲藥業(yè)的達利雷生已先后在中國獲批。三款DORA類藥物在一年內相繼落地，中國失眠藥市場正在從老藥維持基本盤，轉向機制創(chuàng)新驅動的新周期。

圖1.國家藥監(jiān)局批準法贊雷生片上市

圖片來源：NMPA官網(wǎng)

01

市場缺大品種

據(jù)華創(chuàng)證券研報，中國存在失眠癥狀的人群比例約為16.8%，對應人群規(guī)模已超過2億；但直到2023年11月地達西尼上市之前，國內上一款失眠新藥還要追溯到2007年的右佐匹克隆。到了2023年，中國失眠治療藥物院內市場規(guī)模也只有31.62億元（圖2）。用藥需求長期未得到滿足。

圖2.中國失眠藥市場規(guī)模和中國主要失眠藥銷售情況

圖片來源：華創(chuàng)證券研報

過去十多年，中國失眠藥市場主要由艾司唑侖、唑吡坦、佐匹克隆等成熟產(chǎn)品維持。它們價格低、處方基礎穩(wěn)，長期撐著國內失眠藥市場，但長期使用中的依賴性和殘留效應，也限制了市場繼續(xù)放大。

目前臨床可用的失眠藥大體包括巴比妥類、苯二氮?類（BZDs）、非苯二氮?類（Z-drugs）、褪黑素受體激動劑、具有催眠作用的抗抑郁藥，以及近年來出現(xiàn)的DORA（圖3）。品類看上去不少，但除新近進入臨床的食欲素受體拮抗劑外，多數(shù)藥物仍圍繞鎮(zhèn)靜或節(jié)律調節(jié)展開，能支撐慢性失眠長期用藥的選擇有限。

圖3.中國失眠創(chuàng)新藥研發(fā)情況

圖片來源：華創(chuàng)證券研報

最早一代的巴比妥類藥物，以苯巴比妥為代表，鎮(zhèn)靜催眠作用明確，但成癮性強、安全窗窄，并存在呼吸抑制風險，已基本退出主流。

苯二氮?類藥物起效快，對入睡困難患者有效，因此長期占據(jù)一線位置。但這類藥物非選擇性作用于GABAA受體多個α亞基，且半衰期普遍較長，日間嗜睡、認知影響、依賴、戒斷以及反跳性失眠等殘留效應始終存在。

隨后出現(xiàn)的Z-drugs提高了對α1亞基的選擇性，在殘留效應和安全性上有所改善。但它們本質上仍是通過增強GABA介導的神經(jīng)抑制來發(fā)揮作用，療效更多體現(xiàn)在短期，臨床通常不建議長期連續(xù)使用。

此外，褪黑素受體激動劑如雷美替胺、阿戈美拉汀等，通過MT1、MT2受體調節(jié)晝夜節(jié)律，更適用于時差紊亂或節(jié)律性睡眠障礙，安全性較好，但對典型慢性失眠患者療效相對溫和。

與此同時，具有催眠作用的抗抑郁藥則更多是“借用”鎮(zhèn)靜副作用改善睡眠，適合伴隨情緒障礙等特定人群，使用場景有限。

更為嚴峻的是，國內存在失眠癥狀的人群已超過2億，但2023年失眠治療藥物院內市場規(guī)模只有31.62億元；到2025年，口服催眠鎮(zhèn)靜劑化藥市場超過17億元，前三名仍是佐匹克隆、唑吡坦、艾司唑侖，單品市場份額均超過20%。患者基數(shù)大，市場規(guī)模小，頭部產(chǎn)品又長期停留在老藥上，失眠藥市場缺少真正能放大規(guī)模的大品種。

02

OXR2靶向藥崛起

近年來，睡眠障礙已發(fā)展為跨越各年齡層的普遍健康挑戰(zhàn)。流行病學數(shù)據(jù)顯示，隨著年齡增長，公眾的睡眠時長與質量呈現(xiàn)顯著惡化趨勢。具體表現(xiàn)為：30歲以下群體中僅約60%能維持每日8小時及以上睡眠，而50歲以上人群超過半數(shù)存在睡眠時長不足問題，且該群體對睡眠質量的主觀評價普遍偏低。這種廣泛存在的睡眠健康危機，其核心在于睡眠-覺醒周期的病理性失調。

根據(jù)國際疾病分類（ICD-11）的權威界定，睡眠障礙主要涵蓋五大類：失眠障礙（特征為入睡困難或早醒）、睡眠相關呼吸障礙（如阻塞性睡眠呼吸暫停）、中樞性嗜睡疾患（典型代表為發(fā)作性睡病）、晝夜節(jié)律失調性睡眠覺醒障礙，以及異態(tài)睡眠（包括夢游、夜驚等異常行為）。

針對上述疾病的治療領域正經(jīng)歷革命性突破，其中以食欲素2型受體（OX2R）為靶點的新型藥物因其獨特的作用機制展現(xiàn)出巨大臨床潛力。

與傳統(tǒng)藥物相比，OX2R靶向療法避免了藥物依賴性及認知損傷風險，實現(xiàn)了從“廣泛神經(jīng)抑制”向“精準病理機制干預”的模式轉變。

該類藥物依據(jù)作用方向分為兩類：OX2R激動劑與OX2R拮抗劑。前者主要面向發(fā)作性睡病1型等嗜睡相關疾病，后者則面向失眠癥。

據(jù)不完全統(tǒng)計，全球范圍內處于活躍研發(fā)狀態(tài)的口服選擇性OX2R激動劑共14款，其中8款已進入臨床階段，6款處于臨床前階段（圖4）。

圖4.靶向食欲素2型受體（OX2R）的口服激動劑在研管線

圖片來源：Sleuth insight

此外，全球范圍內OX2R拮抗劑則已經(jīng)形成以上市DORA為主、后續(xù)管線跟進的競爭格局。默沙東蘇沃雷生、衛(wèi)材萊博雷生、Idorsia達利雷生已在海外上市，國內則已有衛(wèi)材萊博雷生、Idorsia/先聲藥業(yè)達利雷生和揚子江法贊雷生獲批，大正制藥的Vornorexant、Idorsia的IDOR-1117-1680等仍處于申報或早期研發(fā)階段（表1）。

03

國產(chǎn)新藥站上牌桌

中國失眠癥患病人群仍在擴大，龐大的患者基數(shù)推動失眠藥物市場高速增長，中國失眠藥物治療市場規(guī)模在2025年已突破150億元，預計2030年進一步攀升至211.9億元。然而，傳統(tǒng)主流藥物普遍存在依賴性、戒斷風險及日間殘留效應等臨床痛點。

近年來，以萊博雷生、達利雷生為代表的DORA類藥物（表1），通過靶向阻斷OX1R/OX2R受體抑制清醒驅動，實現(xiàn)從“強制鎮(zhèn)靜”到“生理調節(jié)”的治療模式轉變。

基于其非成癮性、對自然睡眠結構干擾小以及長期用藥安全性等優(yōu)勢，DORA被2023版《中國成人失眠診斷與治療指南》推薦為首選藥物類別之一，失眠治療開始進入精準調控時代。

表1.國內在研DORA失眠創(chuàng)新藥管線

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

其中，衛(wèi)材的萊博雷生于2025年5月27日獲NMPA批準上市，成為國內首個上市的DORA。萊博雷生通過競爭性結合OX1R和OX2R，調節(jié)睡眠—覺醒節(jié)律，用于治療成人失眠癥，尤其適用于入睡困難和睡眠維持困難患者。

對中國市場來說，萊博雷生的獲批意味著中國第一次有一款真正代表食欲素機制的產(chǎn)品站到了臺前。從全球層面看，萊博雷生在2025年全年收入477億日元，同比增長18%。隨著在中國的商業(yè)化進程推進，其銷售額有望進一步增長。

達利雷生和萊博雷生同屬DORA，先聲與Idorsia早在2022年11月就與達利雷生達成大中華區(qū)獨家開發(fā)和商業(yè)化合作，交易包括5000萬美元一次性付款以及后續(xù)里程碑和特許權使用費。達利雷生于2025年6月獲NMPA批準上市后，迅速推進線上市場開發(fā)，并于9月完成電商首發(fā)。

據(jù)Idorsia財報，達利雷生2025年銷量強勁增長，實現(xiàn)翻倍，公司去年的總收入達到了2.21億瑞士法郎。在中國，達利雷生依托先聲藥業(yè)在神經(jīng)領域強大的銷售網(wǎng)絡與深厚的市場基礎，有望在未來數(shù)年的市場空窗期內迅速搶占先機，贏品牌建設與市場認知戰(zhàn)略機遇期。

2025年1月22日，揚子江藥業(yè)全資子公司江蘇海岸藥業(yè)以1類新藥提交了法贊雷生片上市申請并獲受理。2026年5月21日，法贊雷生正式獲得NMPA批準上市。法贊雷生的獲批，使得國內失眠藥市場第一次迎來國產(chǎn)DORA，也讓過去長期由傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥主導的市場，進入DORA時代。

對于揚子江藥業(yè)而言，法贊雷生是其轉型創(chuàng)新藥企的標志性產(chǎn)品之一。在仿制藥集采和中藥市場增長放緩的背景下，創(chuàng)新藥管線的價值日益凸顯。法贊雷生后續(xù)的醫(yī)保準入和市場推廣節(jié)奏，將直接影響其在失眠藥物市場的份額。

04

結語

法贊雷生的獲批，讓國產(chǎn)藥企第一次在DORA類失眠藥市場擁有上市產(chǎn)品。是中國失眠治療領域的又一里程碑事件。隨著DORA類藥物研發(fā)競爭加劇，未來失眠治療將向個性化、精準化方向持續(xù)演進，而萊博雷生、達利雷生和法贊雷生作為國內DORA先行者，必將在這一變革中引領潮流。

參考資料

[1]華創(chuàng)證券研報、開源證券研報

[2]https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20260521165336134.html

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/ezJAuoxntvZEZ9LOBivdmA

[4]https://www.simcere.com/news/detail.aspx?mtt=1510

[5]https://www.linkedin.com/