脫發(fā)這件事，沒經(jīng)歷過的會(huì)覺得離自己很遠(yuǎn)（比如貓哥我，凡爾賽下）。

但對(duì)正在經(jīng)歷的人來說——發(fā)際線一厘米一厘米地后退，每次照鏡子都想遮一遮，那是另一種滋味。

今天先聊聊雄激素性脫發(fā)，這是最常見的脫發(fā)類型。

遺傳說了算，激素推著走。毛囊一步一步微型化：從粗黑的終毛，變成細(xì)軟的毳毛，最后徹底罷工。

有鈔能力的，當(dāng)我沒說。

問題來了，全美有8000萬人口深受其害。這個(gè)潛在的市場(chǎng)盡管跟減肥神藥不能比，但你說減完肥，愛美之人下一步是不是就是搞頭發(fā)了，人類對(duì)高質(zhì)量的生存質(zhì)量的需求永遠(yuǎn)不會(huì)變！

非那雄胺、米諾地爾，兩板斧用了快四十年。有用，但副作用繞不開（性功能障礙、心悸、胸痛），療效也因人而異。市場(chǎng)需求一直擺在那里。

（圖注：雄禿的現(xiàn)有治療方式）

但近幾年能明顯感覺到，這一局面即將被打破， 已經(jīng)有一些能看到苗頭的機(jī)會(huì)點(diǎn) 。最關(guān)鍵是這個(gè)領(lǐng)域還沒那么卷，值得搞一搞。

01

三十年來第一顆口服新藥，可能要來了

VeraDermics公司的 VDPHL01 ，口服米諾地爾緩釋制劑（注意是口服），目前已經(jīng)進(jìn)入到了Phase 2/3，已完成入組。

米諾地爾這個(gè)成分，1988年獲批上市，最早是降壓藥。后來被發(fā)現(xiàn)有個(gè)兼職——它是一種鉀通道開放劑。激活鉀通道后，血管平滑肌的細(xì)胞膜電位被超極化，肌肉松弛，血管擴(kuò)張。

血流增加了，氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)就更順暢地進(jìn)入毛囊底部那個(gè)叫做毛乳頭的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。

毛乳頭是毛囊的指揮中心，控制著毛囊的生長周期——它被營養(yǎng)激活后，休止期的毛囊就重新進(jìn)入生長期，生長期延長，脫落期推遲。頭發(fā)就這樣一根一根地變粗、變長、變密。

外用泡沫用了三十多年，效果有，但有個(gè)bug——米諾地爾經(jīng)過頭皮吸收后進(jìn)入全身血液循環(huán)，可能引起心動(dòng)過速、心悸、胸痛，少數(shù)人還會(huì)體毛加重。原因是血藥濃度峰值波動(dòng)太大，瞬間沖高就帶來副作用。

VDPHL01是緩釋片，血藥濃度曲線更平緩，每天服用一次即可。沒有經(jīng)皮吸收的損耗，沒有手黏黏的趕腳，依從性本身就是一個(gè)差異化。

Phase 2/3納入519名男性患者，分安慰劑組和給藥組，周期6個(gè)月。給藥組毛發(fā)增長數(shù)量是安慰劑的4倍以上，患者自我感受改善的比例接近八成到九成。

一款口服藥能讓近80%的患者和醫(yī)生都看到改善，耐受性良好，而且 米諾地爾 處方習(xí)慣已經(jīng)有幾十年積累，在醫(yī)生和患者心中的地位不可撼動(dòng)了。

還有一個(gè)值得關(guān)注的細(xì)節(jié)：VDPHL01的Phase 2試驗(yàn)正在納入女性受試者。目前市面上沒有任何一款獲批用于女性AGA的口服藥物，VDPHL01若成功拿下的將是一個(gè)數(shù)十億美元獨(dú)占的市場(chǎng)。

02

不跟DHT較勁，代謝路徑喚醒干細(xì)胞

Pelage Pharmaceuticals開發(fā)的 PP405 Phase 2a已完成，Phase 3預(yù)計(jì)2025年啟動(dòng) ，其機(jī)制是線粒體丙酮酸載體（MPC）抑制劑 。

傳統(tǒng)雄脫藥物幾乎都圍繞一個(gè)軸心：DHT（二氫睪酮）– AR（雄激素受體）通路。

但PP405根本不跟DHT、AR打交道，它的靶點(diǎn)是線粒體丙酮酸載體MPC。

MPC是線粒體膜上負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)丙酮酸， 丙酮酸是 葡萄糖代謝的最終產(chǎn)物的蛋白。MPC活躍時(shí)，細(xì)胞傾向于使用脂肪酸氧化；MPC被抑制后，細(xì)胞切回葡萄糖氧化為主的代謝模式。

這個(gè)代謝路徑的切換，會(huì)引發(fā)一系列基因表達(dá)變化，其中就包括干細(xì)胞相關(guān)基因的上調(diào)。

毛囊干細(xì)胞平時(shí)被MPC的代謝抑制壓著，不怎么活躍。

一旦PP405把這個(gè)抑制松開，干細(xì)胞就開始增殖、分化，向毛囊供能。

這個(gè)機(jī)制的好處是不進(jìn)入激素系統(tǒng)，性功能障礙這個(gè)最讓非那雄胺被抱怨的副作用，理論上可以完全規(guī)避。

Phase 2a試驗(yàn)設(shè)計(jì)了治療組 vs 安慰劑組，治療結(jié)束后4周評(píng)估。治療組31%的受試者毛囊密度提升超過20%——安慰劑組，這個(gè)數(shù)字是零。

更值得關(guān)注的是，部分受試者在原本沒有頭發(fā)的區(qū)域觀察到了新生毛發(fā)，這意味著PP405不僅在阻止脫發(fā)，還可能在激活毛囊干細(xì)胞使其重新分化，形成真正意義上的再生。

這個(gè)數(shù)據(jù)2025年3月在美國皮膚病學(xué)會(huì)AAD年會(huì)報(bào)告過，在AGA領(lǐng)域引起不小關(guān)注。

Pelage Pharma在2025年底完成了1.2億美元B輪融資，投資方對(duì)這個(gè)MPC靶點(diǎn)的信心不小。

03

外用AR阻斷，痤瘡已批，脫發(fā)III期做完了

Clascoterone是Cosmo Pharmaceuticals 開發(fā)的：局部雄激素受體（AR）拮抗劑 Phase 3已完成，12個(gè)月數(shù)據(jù)積極，提交在即。

Clascoterone是一種小分子化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)上與孕激素有相似性，但活性不同。它的作用是競爭性阻斷DHT與毛囊上皮細(xì)胞AR受體的結(jié)合。

DHT與AR受體結(jié)合后，會(huì)激活下游基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控，引發(fā)毛囊微型化——這是AGA的核心病理。Clascoterone把DHT的門堵死，信號(hào)就傳不進(jìn)去。

它不是新分子。1%濃度的Clascoterone早在2020年就獲FDA批準(zhǔn)用于痤瘡治療，積累了大量的安全性數(shù)據(jù)。安全性是它的核心優(yōu)勢(shì)——外用乳膏的系統(tǒng)生物利用度極低，幾乎不進(jìn)入血液循環(huán)，所以沒有性功能障礙、心血管事件這類全身性副作用。這是區(qū)別于口服非那雄胺的顯著差異化。

Clascoterone脫發(fā)適應(yīng)癥的Phase 3研究設(shè)計(jì)很有意思：6個(gè)月后分為兩組，一組繼續(xù)用藥，一組停藥，觀察至12個(gè)月。

持續(xù)用藥12個(gè)月的患者，毛發(fā)數(shù)量是6個(gè)月后停藥者的2.39倍，差異具有明確的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

這說明了兩件事，第一，長期持續(xù)用藥的效果穩(wěn)定可維持；第二，停藥后療效快速衰退——這是AGA藥物的共性痛點(diǎn)，也意味著患者需要長期用藥依從，用藥粘性天然就強(qiáng)。

04

AI設(shè)計(jì)的PRLR抗體，Phase 1剛開，這是一個(gè)新靶點(diǎn)

Absci機(jī)制的 ABS-201是 抗催乳激素受體PRLR單克隆抗體 ，目前已經(jīng)進(jìn)入到Phase 1/2a 階段。

這個(gè)靶點(diǎn)有意思！

催乳激素Prolactin在傳統(tǒng)認(rèn)知里跟生殖、泌乳相關(guān)，跟頭發(fā)八竿子打不著。但越來越多的研究指向它參與了毛囊周期的調(diào)控?，F(xiàn)實(shí)中的例子就是，很多母乳喂養(yǎng)小孩的寶媽都會(huì)面臨一段瘋狂脫發(fā)期。

PRLR在毛囊上皮和真皮層都有表達(dá)。催乳激素激活PRLR后，通過JAK-STAT等下游通路影響毛囊干細(xì)胞的靜默與激活狀態(tài)。在AGA患者的毛囊局部，催乳激素的表達(dá)往往異常升高——這意味著它不只是旁觀者，還是一個(gè)actively contributing的驅(qū)動(dòng)因素。

ABS-201通過阻斷催乳激素與PRLR的結(jié)合來抑制這條通路，理論上可以”解鎖”被抑制的毛囊干細(xì)胞。

Absci的核心差異化在于AI驅(qū)動(dòng)抗體設(shè)計(jì)：他們用生成式AI平臺(tái)從零設(shè)計(jì)抗體序列，目標(biāo)是高親和力、低免疫原性、長半衰期。從公開信息看，ABS-201在臨床前短毛小鼠模型中已展示出優(yōu)于米諾地爾的促毛發(fā)生長活性。

05

Wnt通路的激活劑，毛囊新生

Amplifica的 AMP-303 是Wnt/β-catenin信號(hào)通路激活劑 目前First-in-human已完成。

Wnt/β-catenin是毛囊生物學(xué)里最重要的信號(hào)通路，沒有之一。

毛囊是一個(gè)在出生后仍然保有周期性再生能力的器官——每次退行期結(jié)束后，在生長期啟動(dòng)時(shí)，Wnt信號(hào)是觸發(fā)毛囊上皮干細(xì)胞激活的”第一信號(hào)”。沒有Wnt信號(hào)，毛囊就無法從休止?fàn)顟B(tài)切換到生長狀態(tài)。

2017年加州大學(xué)爾灣分校Dr. Maksim Plikus是公司的CSO，全球毛囊再生領(lǐng)域被引用次數(shù)最高的科學(xué)家，發(fā)表在Nature Cell Biology的研究證明：乳酸脫氫酶驅(qū)動(dòng)毛囊干細(xì)胞激活，Wnt通路是下游關(guān)鍵效應(yīng)軸。

AMP-303的設(shè)計(jì)邏輯即基于此：直接激活Wnt/β-catenin通路，讓休止期的毛囊直接進(jìn)入生長狀態(tài)。

更值得注意的是，Amplifica的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)中還有William Rassman博士——他是現(xiàn)代毛發(fā)移植手術(shù)的開創(chuàng)者之一，在臨床轉(zhuǎn)化端有豐富經(jīng)驗(yàn)。這意味著AMP-303不只是實(shí)驗(yàn)室里的故事，它從設(shè)計(jì)之初就考慮了向臨床轉(zhuǎn)化的路徑。

Amplifica同時(shí)在推進(jìn)兩條臨床前管線，也很有意思！

（1）AMP-203基于骨橋蛋白（osteopontin），來自”獲得性多毛痣”——某些皮膚病變會(huì)長出異常粗黑的毛發(fā)，研究者從中分離出了調(diào)控毛囊活性的天然蛋白。

（2）AMP-601（即SCUBE3） 是從加州大學(xué)買來的，它是 一種分泌蛋白，調(diào)控上皮-間質(zhì)的相互作用，是毛囊微環(huán)境信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。

Amplifica的策略是三條管線覆蓋三種互補(bǔ)機(jī)制，未來有可能形成組合用藥的潛力。

06

消費(fèi)級(jí)醫(yī)療+政策免疫+愛美人性需求

整體來看，AGA市場(chǎng)規(guī)模超百億美元，且具有典型的消費(fèi)醫(yī)療屬性——它不威脅生命，但深度影響心理健康與社交自信，患者主動(dòng)支付意愿極強(qiáng)、依從性顯著高于傳統(tǒng)疾病治療。

當(dāng)前米諾地爾與非那雄胺兩大老藥療效局限、副作用明顯，大量患者未得到有效治療或主動(dòng)棄療，巨大的未被滿足需求正等待新一代產(chǎn)品釋放。

同時(shí)具備"消費(fèi)醫(yī)療 + First-in-Class + 政策免疫"三重屬性，看看現(xiàn)在的GLP-1減重賽道的爆發(fā)路徑，胖貓感覺成為會(huì)出下一個(gè)出圈的重量級(jí)消費(fèi)醫(yī)療單品。

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