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（來源：藥事縱橫）

病毒性肝炎的臨床診療研究已走過漫長階段，2025至 2026 年，乙肝與丁肝的治療領域迎來多項實質性進展。慢性乙肝、慢性丁肝至今仍是臨床診療中的重點難點疾病，影響著全球大量患者的正常生活。和多數預后良好的肝病不同，慢性乙肝患者往往需要長期接受藥物干預，而丁肝更是長期缺乏有效的針對性治療手段，疾病不僅損害軀體健康，也給患者家庭帶來了不小的經濟負擔。近兩年，全球肝病領域新藥研發與技術探索不斷推進，國內創新企業也持續深耕相關賽道，原有治療模式正在逐步優化，以往難以實現的臨床治愈目標，如今也有了更多落地的可能性。

過去數十年里，針對乙肝與丁肝的臨床干預，主要以抑制病毒復制、延緩肝組織病變為主要方向，這類方案僅能控制病情發展，難以徹底清除體內病毒。近兩年，海內外多款靶向新藥、基因類療法以及聯合用藥策略陸續進入臨床階段，傳統長期用藥的治療模式迎來新的變革，短療程、精準干預的診療思路開始應用于臨床研究與實踐。在全球肝病新藥研發的大環境下，國內藥企依托自主研發技術產出多項臨床成果，研發能力也從以往的跟隨狀態，逐步進入國際前沿行列。

一、丁肝診療迎來新選擇：填補專項用藥空白，改善臨床治療困境

在常見病毒性肝炎里，丁肝的危害程度與治療難度都相對較高，這一特點由其病毒本身的結構特性決定。丁肝病毒屬于缺陷型病毒，自身不具備獨立侵染、復制的能力，需要借助乙肝病毒合成的包膜蛋白，才能侵入人體肝細胞完成增殖。基于這一機制，乙肝合并丁肝感染的患者，肝臟損傷進展速度會明顯快于單純乙肝感染者，發生肝硬化、肝細胞癌的風險顯著升高，整體預后并不理想，也是臨床中重點關注的重癥肝病類型。

很長一段時間內，全球范圍內都沒有針對丁肝的專用治療藥物。當時臨床僅能使用干擾素開展干預，該方案存在明顯局限性：一方面藥物對病毒的應答效果有限，難以覆蓋大部分患者；另一方面用藥后易出現發熱、周身乏力、骨髓抑制等不良反應，不少患者因無法耐受副作用，無法完成完整療程。受限于治療手段的匱乏，丁肝的臨床干預一直是行業難題，患者也難以獲得理想的治療方案。

持續多年的丁肝用藥難題，在 2025 年迎來重要轉機。2025年5月22日，美國FDA通過加速審批通道，批準吉利德科學研發的bulevirtide注射液上市。該藥物是專門針對慢性丁肝的靶向治療藥物，也讓丁肝缺少專用特效藥的現狀得到改變。作為病毒附著抑制劑，bulevirtide 作用機制清晰：藥物可靶向結合肝細胞表面的 NTCP 受體，而該受體正是乙肝、丁肝病毒侵入細胞的主要通路。藥物通過占據結合位點，阻斷病毒侵染過程，保護健康肝細胞，進而實現對病情的有效控制。

圖1. 美國FDA加速批準bulevirtide注射液上市

這款藥物的上市有著長期的研發與布局基礎，它最早于 2020 年獲得歐洲藥品管理局批準，率先在歐洲地區投入臨床使用。2021 年，吉利德科學以 14.5 億歐元收購 MYR GmbH 公司，進一步深耕丁肝新藥領域。經過數年臨床應用觀察，臨床數據證實，bulevirtide 可有效降低患者體內 HDV 病毒載量，改善肝臟病理狀態，適用于無肝硬化以及代償性肝硬化的成年丁肝患者，形成了一套安全可行的標準化治療方案。

在海外丁肝用藥取得進展的同時，國內自主研發也取得了階段性成果。2026 年 1 月，國家藥品監督管理局附條件批準華輝安健研發的立貝韋塔單抗注射液上市。這款國產藥物補齊了國內丁肝專用治療藥物的缺口，國內患者也由此擁有了本土化的靶向治療選擇，不再單純依靠進口藥物。

圖2. 立貝韋塔單抗注射液獲批上市

立貝韋塔單抗屬于國產全人源單克隆抗體，作用機制和進口 bulevirtide 存在差異，二者可形成互補，臨床療效表現良好。病毒學抑制方面，治療48周后，60%的患者實現HDV病毒學抑制，即血清HDV RNA水平低于檢測下限或較基線下降≥2 log10 IU/ml，有效控制病毒復制。肝功能改善方面，70%的基線ALT異常患者治療后ALT水平恢復正常，表明肝臟炎癥活動顯著緩解，肝功能得到明顯改善。復合終點應答方面，44.1%的患者在48周時達到復合終點應答，即同時滿足病毒學抑制和ALT復常，體現藥物在病毒和生化指標上的雙重療效。

圖3. HDV生活史及藥物靶點

目前全球丁肝新藥研發工作穩步推進，多款候選藥物相繼進入不同臨床階段。騰盛博藥研發的VIR-3434單抗是其中關注度較高的品種，核心臨床試驗數據顯示，其病毒學應答率可達82%，若與siRNA類藥物聯合使用，治療效果還有進一步提升的空間。隨著各類新藥陸續落地，丁肝的診療模式也發生改變，現階段該疾病已能夠實現有效防控與干預，逐步納入慢性疾病管理體系當中。

表1. HDV治療藥物研究進展

丁肝新藥的出現，解決了臨床缺少專用藥物的問題；而乙肝領域的技術探索，則聚焦于行業長期面臨的根治難題，各項研究均圍繞功能性治愈這一核心方向開展。

二、乙肝診療技術持續更新：探索停藥方案，推進功能性治愈研究

我國屬于乙肝高發地區，現有慢性乙肝感染者約7500 萬人，其中 2000 萬至 3000 萬人群需要長期接受臨床干預，患者群體對于優化治療方案、實現治愈有著強烈需求。

恩替卡韋、替諾福韋、丙酚替諾福韋等核苷（酸）類藥物，是過去數十年乙肝臨床治療的主流選擇。這類藥物可以有效抑制乙肝病毒復制，減緩肝臟病變進展，降低肝硬化與肝癌的發生風險。但該類藥物存在明顯短板：無法清除肝細胞核內的 cccDNA，這也是乙肝難以實現根治的關鍵原因。受此影響，絕大多數患者需要長期服藥，貿然停藥很容易造成病毒反彈、病情反復，長期用藥既增加家庭經濟壓力，也會給患者帶來心理負擔。隨著多款新型療法逐步進入臨床研究階段，乙肝患者安全停藥、實現功能性治愈，也擁有了更多探索方向。

圖4. 2016-2030中國乙肝治療藥物市場規模及預測

（一）ASO反義寡核苷酸：從基因層面切斷病毒生存鏈條

2025 年，乙肝功能性治愈相關研究取得重要進展。GSK 聯合 Ionis 研發的Bepirovirsen（GSK836）完成兩項三期臨床試驗，核心數據達到預設終點，目前正籌備上市申報，有潛力成為全球較早應用于乙肝功能性治愈的 ASO 類藥物。

Bepirovirsen 屬于新一代反義寡核苷酸藥物，具備基因靶向作用特點。它可結合乙肝病毒 mRNA，借助人體自身酶系統降解病毒轉錄產物，阻斷病毒蛋白合成，進而快速降低患者體內乙肝表面抗原水平。根據臨床診療共識，表面抗原轉陰是判斷乙肝功能性治愈的重要指標；若抗原長期處于高表達狀態，會造成機體免疫耐受，免疫系統無法識別并清除被感染的肝細胞，這也是傳統治療難以突破的難點。臨床數據顯示，患者接受 24 周單藥治療后，超過 30% 人群可實現表面抗原轉陰，且停藥后效果能夠維持，彌補了傳統療法的不足。

在全球乙肝新藥研發領域，國內藥企的自主研發能力持續提升。浩博醫藥研發的 AHB-137 同樣屬于 ASO 類藥物，依托企業自研的 Med-OligoTM 技術平臺，展現出良好的臨床潛力。該藥物二期臨床試驗結果顯示，對于經核苷類藥物控制病情穩定的患者，24 周短療程治療后，約 30% 受試者達到臨床治愈標準，也是全球范圍內，在主流治療人群中僅依靠單藥就實現該療效的候選藥物。

這款國產藥物，讓短療程治愈乙肝的研究思路具備了臨床落地的基礎，也為短期治療、停藥后病情穩定提供了新方向。截至 2025 年底，AHB-137 的III 期 AUSHINE 臨床試驗已完成 570 余例患者入組，試驗由侯金林、孫劍等國內肝病領域知名專家牽頭開展。后續試驗持續推進后，該藥物有望為乙肝功能性治愈提供新的參考方案。

（二）siRNA小干擾RNA：長效沉默病毒，筑牢治愈基礎

除 ASO 技術之外，siRNA 小干擾 RNA 也是乙肝治愈研究中十分重要的技術方向。該技術作用效果持久、靶向性強，常被應用于各類聯合治療方案中。其作用原理為借助 RNA 干擾機制，抑制乙肝病毒基因表達，長期控制病毒活性，幫助機體免疫系統發揮作用，完成對病毒的清除。

騰盛博藥研發的 VIR-2218 是 siRNA 領域代表性候選藥物，借助 GalNAc 肝細胞靶向技術，可定向作用于病變肝細胞，有效抑制乙肝病毒基因表達。臨床研究數據顯示，將該藥物與治療性疫苗、干擾素聯合使用，可激活乙肝抗原特異性 T 細胞免疫反應；在免疫應答較好的患者中，表面抗原持續清除率超過 40%。因臨床潛力突出，VIR-2218 在 2024 年被納入我國突破性治療藥物目錄，企業計劃于 2026 年下半年啟動 III 期注冊臨床試驗，距離正式應用于臨床越來越近。

國內多款自主研發的 siRNA 藥物也在有序開展臨床工作，恒瑞醫藥 HRS-5635、星曜坤澤 HT-101 等均處于研發進程中，其中星曜坤澤的聯合用藥方案表現亮眼。該企業將自研 siRNA 藥物 HT-101 與全人源中和抗體 HT-102 聯用，在 Ib/IIa 期臨床試驗中體現出明顯的協同效果。受試者完成 24 周治療后，表面抗原清除率達到 79%，抗原水平最大降幅為 4.6 log10 IU/mL，為短療程乙肝治療提供了新的臨床數據支撐。

（三）多靶點聯合療法：全方位圍剿病毒，解鎖治愈新路徑

結合長期臨床研究結果，業內普遍認為：僅依靠單一藥物，很難實現大范圍乙肝功能性治愈。結合不同作用靶點、不同作用機制的藥物開展聯合治療，同時抑制病毒、激活機體自身免疫，是未來乙肝治療的主要探索方向。這種組合用藥思路，和腫瘤領域的 “雞尾酒療法” 邏輯相近，能夠有效提升治療有效率。

核衣殼抑制劑是聯合治療方案中的重要組成，該類藥物可干擾乙肝病毒核衣殼組裝，阻斷病毒復制過程，從源頭抑制病毒增殖。現階段國內多款自研核衣殼抑制劑已進入臨床后期階段，廣生堂奈瑞可韋（GST-HG141）、摯盟醫藥卡諾帕韋（ZM-H1505R）均進入三期臨床試驗。數據顯示，GST-HG141 聯合恩替卡韋用藥后，病毒抑制率超過 80%，該藥物也被納入國家突破性治療品種；ZM-H1505R 在二期試驗中，完全病毒學應答率達 82.1%，該藥物的千人規模三期試驗已于 2025 年啟動，具備較大的臨床應用潛力。

在聯合用藥方案的研發上，國內藥企開展了大量創新性探索。廣生堂推出全口服三聯治療方案，組合方式為核衣殼抑制劑、表面抗原抑制劑搭配核苷類基礎藥物，可同時實現抑制病毒復制、降低表面抗原、持續控制病毒等多重作用。整套方案均為口服給藥，能有效提升患者用藥依從性，使用便捷且療效穩定，也為臨床探索乙肝治愈方案提供了實踐參考。

三、肝病藥物市場潛力可觀，國內創新藥企研發實力穩步提升

乙肝與丁肝診療技術的不斷進步，既回應了臨床尚未被滿足的治療需求，也讓肝病藥物市場展現出較大發展空間。依據世界衛生組織《2024年全球肝炎報告》，2022 年全球慢性乙肝感染者約 2.54 億人，我國患者數量占全球總量的三分之一以上。結合西部證券行業研報預測，2030 年國內乙肝抗病毒藥物市場規模將達到 723.3 億元。龐大的患者群體與臨床需求，推動國內藥企持續布局肝病治療領域。

國內肝病藥物行業發展經歷了明顯的階段變化，以往市場以仿制藥為主體，高端原研藥與創新療法基本由海外企業主導，國內企業多以跟進研發為主。現階段行業格局發生明顯改變，國內藥企將自主創新作為核心方向，布局全球首創、同類最優的原研藥物，研發能力逐步從跟進階段，轉向與國際同行并行、部分領域實現領先。這一發展態勢離不開兩方面支撐：其一，國內藥品審評審批制度不斷優化，突破性治療認定、優先審評、附條件批準等政策，有效縮短了創新藥研發與上市周期，加快新藥進入臨床的速度；其二，國內頭部企業加大前沿技術投入，在 ASO、siRNA、單克隆抗體、細胞免疫等領域搭建自主技術平臺，技術自研能力不斷增強。

在抗病毒藥物研發推進的同時，國內企業也在完善肝病全流程診療方案，覆蓋抗病毒、肝損傷修復等多個環節。肝纖維化、肝硬化是乙肝進展后的常見并發癥，也是臨床治療難點。康蒂尼藥業的羥尼酮（F351）目前已完成三期臨床試驗，該藥物屬于化學小分子制劑，可干預并改善肝臟纖維化病變，為早期肝硬化患者提供新的治療選擇，和各類抗病毒藥物相互配合，豐富了肝病整體診療方案。

除此之外，如何清除體內潛伏的感染肝細胞，也是實現乙肝功能性治愈需要攻克的難點。國內免疫相關療法的研發也在穩步推進，智翔金泰 GR2302、Immunocore IMC-I109V 等候選療法，可激活機體特異性免疫細胞，識別并清除被病毒潛伏感染的肝細胞。這類免疫療法與基因沉默類藥物搭配使用，可形成 “前期抑制病毒、后期清除感染細胞” 的組合方案，進一步完善了乙肝治療的研究思路。

圖5. WHO《2024年全球肝炎報告》

四、告別肝炎陰霾，肝病治愈時代全面到來

回顧國內肝病防控工作，全民乙肝疫苗的普及，從源頭減少了新發感染案例，讓乙肝防控工作取得了顯著成效。近兩年來，海內外多款創新療法相繼推進，乙肝與丁肝的臨床治療方式不斷豐富，也為長期患病的患者帶來了新的治療選擇。

現階段，乙肝、丁肝的診療水平正在持續提升。以往治療手段有限的局面得到改善，兩類疾病如今都能實現有效預防與控制，功能性治愈也成為臨床可探索的方向。隨著多款創新藥物完成三期臨床試驗、陸續獲批上市，短療程治愈方案將不再局限于試驗階段，會逐步應用于各級醫療機構。同時新藥的可及性也會不斷提高，惠及更多普通患者。

也要客觀看到，肝病治愈相關研究仍存在不少挑戰。優化聯合用藥方案、提升整體治療有效率、合理控制藥品價格、減輕患者經濟壓力等問題，還需要全球肝病領域從業者長期探索。業內普遍認為，2026 年將會是乙肝創新療法加速走向臨床應用的一年。

在對抗病毒性肝炎的過程中，醫學技術的創新一直是推動診療進步的關鍵。海外丁肝專用藥物實現突破，國內原研藥也在乙肝治愈研究中占據重要位置，肝病領域的技術發展保持著良好勢頭。依托持續的技術研發與行業探索，肝炎的防控與治療水平會不斷提升，乙肝、丁肝患者擺脫長期服藥、恢復正常生活的目標，也在一步步變為現實。

參考文獻：

[1] https://www.fiercepharma.com/pharma/after-prior-fda-manufacturing-snub-gileads-hepcludex-nabs-accelerated-hepatitis-d-nod-us

[2] https://aligos.com/wp-content/uploads/2025/03/APASL-2025-Oral-monotherapy-HBeAg-positive-draft-final.pdf

[3] World Health Organization. Global hepatitis report 2024:Action for access in low-and middle-income countries[R]. Geneva:World Health Organization, 2024.

[4] CASTELNAU C, LE GAL F, RIPAULT MP, et al. Efficacy of peginterferon alpha-2b in chronic hepatitis delta:Relevance of quantitative RT-PCR for follow-up[J]. Hepatology, 2006, 44(3):728-735. DOI:10.1002/hep.21325.

[5] FATTOVICH G, BOSCARO S, NOVENTA F, et al. Influence of hepatitis delta virus infection on progression to cirrhosis in chronic hepatitis type B[J]. J Infect Dis, 1987, 155(5):931-935. DOI:10.1093/infdis/155.5.931.

[6] ANOLLI MP, DEGASPERI E, ALLWEISS L, et al. A 3-year course of bulevirtide monotherapy may cure hdv infection in cirrhotics[J]. J Hepatol, 2023, 78(4):876-880. DOI:10.1016/j.jhep.2022.12.023.