氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 鄭曉

體內(nèi)CAR-T的火爆，早已不是新聞。

今年4月20日，禮來宣布以最高70億美元收購(gòu)Kelonia，一舉將體內(nèi)CAR-T賽道的交易估值推上新高峰。算下來，2026年至今，禮來在體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域的投入已接近100億美元。

當(dāng)然，巨頭重金入場(chǎng)，從來沒有無緣無故的愛。剛剛落幕的ASCO年會(huì)上，Kelonia公布的KLN-1010最新I期數(shù)據(jù)，直接解釋了禮來為何如此果斷出手。

簡(jiǎn)單總結(jié)就是，體內(nèi)CAR-T的療效與安全性，太超預(yù)期了。

迄今為止最大的體內(nèi)CAR-T數(shù)據(jù)，三位一體的驚艷

去年ASH年會(huì)上，KLN-1010首次公布4例患者數(shù)據(jù)，為市場(chǎng)打開了一扇窺見體內(nèi)CAR-T巨大潛力的窗口；而剛剛落幕的2026年ASCO年會(huì)，則用一組更扎實(shí)、更震撼的數(shù)據(jù)，讓行業(yè)進(jìn)一步記住了這款療法的名字。

自2025年ASH首次披露臨床結(jié)果以來，KLN-1010的臨床研究又新增14例給藥患者，總給藥人數(shù)達(dá)到18例——這也是目前全球范圍內(nèi)樣本量最大的體內(nèi)CAR-T臨床數(shù)據(jù)。

結(jié)果相當(dāng)亮眼，甚至可以說超出預(yù)期。

第一，起效迅猛，緩解程度深。所有可評(píng)估患者在治療后1個(gè)月，總緩解率（ORR）100%、MRD陰性率100%。意味著癌細(xì)胞不僅被打退，而且被深度“清零”——這在復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤患者中極為罕見。

禮來腫瘤學(xué)與業(yè)務(wù)發(fā)展負(fù)責(zé)人Jake Van Naarden直言：“數(shù)據(jù)非常驚人。這些患者已是病重中的最重癥，在無需清淋預(yù)處理、作為現(xiàn)成療法使用的情況下，迄今為止實(shí)現(xiàn)了100%緩解率與100%MRD陰性——這太瘋狂了。”

第二，療效持久，長(zhǎng)期緩解信號(hào)明確。首例給藥患者至今仍維持持續(xù)MRD陰性緩解，已超過10個(gè)月。在隨訪≥4個(gè)月的6例患者中，4例達(dá)嚴(yán)格完全緩解（sCR），2例達(dá)非常好的部分緩解（VGPR），且全部保持MRD陰性。

第三，安全性突出，幾乎顛覆傳統(tǒng)CAR-T的毒性認(rèn)知。18例患者中，16例出現(xiàn)1–2級(jí)CRS，無嚴(yán)重CRS；僅1例1級(jí)、1例3級(jí)ICANS，且3級(jí)神經(jīng)毒性僅持續(xù)3天。血細(xì)胞減少與嚴(yán)重感染發(fā)生率顯著低于傳統(tǒng)體外CAR-T。

正是這組“療效+安全性+可及性”三位一體的驚艷數(shù)據(jù)，完美解釋了禮來為何愿意豪擲70億美元收購(gòu)Kelonia。

革命性敘事，期待更多進(jìn)展

長(zhǎng)期以來，體內(nèi)CAR-T始終被視作“顛覆”的新方向，因?yàn)樗型平猬F(xiàn)有CAR-T療法的諸多痛點(diǎn)，比如用藥門檻高、可及性不足，以及治療前必須接受清淋化療等問題。

如今，KLN-1010用臨床數(shù)據(jù)印證了這一潛力。依托亮眼的療效與安全表現(xiàn)，這款產(chǎn)品極有潛力向疾病更早治療線序推進(jìn)。而它在可及性與患者依從性上的優(yōu)勢(shì)也愈發(fā)突出：治療全程無需清淋化療，且安全性審查委員會(huì)已正式批準(zhǔn)門診輸注方案，大幅簡(jiǎn)化了治療流程。

這也是禮來今年接連出手的核心原因。公司先后收購(gòu)了Kelonia與同樣深耕體內(nèi)細(xì)胞療法的Orna Therapeutics，后者主打脂質(zhì)納米顆粒遞送mRNA的技術(shù)路徑。

在禮來看來，布局細(xì)胞療法已是必然選擇，而相較技術(shù)成熟的自體體外 CAR-T、仍在研發(fā)階段的異體通用型CAR-T，體內(nèi)療法的發(fā)展前景更具誘惑力。

Jake Van Naarden 在接受《Fierce》采訪時(shí)更是直言：“我們認(rèn)為，體外細(xì)胞療法很難發(fā)展為可規(guī)模化推廣的醫(yī)藥產(chǎn)品。” 團(tuán)隊(duì)在綜合評(píng)估異體細(xì)胞療法與體內(nèi)療法等多條路線后，最終將重心投向了體內(nèi)CAR-T。

他進(jìn)一步表示：“我們愈發(fā)確信，體內(nèi)細(xì)胞療法有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)彎道超車，徹底領(lǐng)先異體通用型方案。”

期待體內(nèi)CAR-T療法更多臨床數(shù)據(jù)的出爐！

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