據Wockhardt公司6月1日宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準Zaynich?(cefepime/zidebactam，頭孢吡肟/齊德巴坦)用于治療由大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、陰溝腸桿菌復合體和銅綠假單胞菌等敏感微生物引起的成人復雜性尿路感染，包括腎盂腎炎。該藥于5月27日在印度獲得上市許可，也已向歐洲藥品管理局提交上市許可申請。

在美國，每年有超過60萬人因復雜性尿路感染住院治療。越來越多的復雜性尿路感染是由耐藥菌引起的，包括多重耐藥菌。多重耐藥菌是菌血癥的主要原因，與顯著的發病率和死亡率相關。耐藥性感染的威脅日益加劇，臨床醫生在治療面臨這些侵襲性病原體的患者時可用的手段越來越少。

Zaynich的作用機制

Zaynich是一種新型靜脈輸注抗生素，由一種頭孢菌素類抗菌藥物頭孢吡肟鹽酸鹽和一種β-內酰胺酶抑制劑兼非β-內酰胺類抗菌藥物Zidebactam組成，旨在應對嚴重的革蘭氏陰性細菌感染，包括由多藥耐藥病原體引起的感染。

Cefepime主要靶向腸桿菌科細菌中的青霉素結合蛋白-3(PBP3)和PBP1a/b，以及其他革蘭氏陰性致病菌中的PBP3；而zidebactam則選擇性抑制PBP2。兩種成分通過結合多種青霉素結合蛋白(PBP)發揮協同作用，從而殺滅細菌。即使在存在β-內酰胺酶（包括金屬β-內酰胺酶，不受zidebactam抑制）和其他非酶促cefepime耐藥機制（如超外排和外膜孔蛋白通道下調）的情況下，這種協同作用仍然會發生。

Zaynich的關鍵性臨床試驗

該批準基于多國、雙盲、非劣效性、3期ENHANCE-1試驗(NCT04979806)的數據，該試驗評估了Zaynich治療復雜性尿路感染（包括腎盂腎炎）成人患者的療效、安全性和耐受性。

530名研究受試者按2:1的比例隨機分組接受Zaynich（cefepime 2g和Zidebactam 1g）或美羅培南1g，兩種藥物均通過靜脈給藥，每8小時一次（滴注時間為1小時），療程為7至10天。對腎功能受損的患者進行了劑量調整。試驗期間不允許將靜脈抗菌治療轉換為口服抗菌治療。

主要療效分析人群是微生物改良意向性治療人群(mMITT)，包括接受任何研究藥物的所有隨機患者，在尿液培養中有一個或兩個基線合格病原體生長≥105菌落形成單位(CFU)/mL，或在血液和尿液培養中有相同病原體，并排除病原體對美羅培南耐藥的患者。分別有281名和136名患者被納入Zaynich和美羅培南治療組的mMITT人群。

兩個治療組的中位治療持續時間為8天。

在mMITT人群中的治愈試驗隨訪(治療結束后10天)中，Zaynich證明了關于復合緩解(定義為臨床治愈和微生物緩解)的功效。臨床治愈被定義為篩選時出現的皮膚或腎盂腎炎的基線體征和癥狀完全消失(或恢復至病前狀態)，并且沒有新的泌尿系統癥狀或癥狀惡化。微生物學緩解定義為尿液中符合基線標準的病原體減少至<103CFU/mL。

mMITT分析結果顯示，接受Zaynich治療的患者中，有89%達到了臨床治愈與微生物學緩解的復合緩解，而接受美羅培南治療的患者中這一比例為68.4%（差異為20.6%[95%CI,12.3-29.5]）。兩組的臨床治愈率分別為96.8%和94.9%（差異1.9%[95%CI,-1.9,7.3]），微生物學緩解率分別為91.1%和70.6%（差異20.5%[95%CI,12.6-29.2]）。

在mMITT人群中，基線時存在菌血癥的患者在治愈試驗隨訪時的復合緩解率，Zaynich組18例患者中有16例（89%）達到，而美羅培南組9例患者中只有4例（44%）達到。

在具有超廣譜β-內酰胺酶篩查陽性表型（定義為頭孢曲松、頭孢他啶和/或氨曲南的最小抑制濃度（MIC）≥2mg/L）的大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌分離株亞組中，Zaynich組的治愈試驗復合緩解率為62/70（89%），美羅培南組為31/44（70%）。

在復合緩解的亞組分析中，所有亞組（按年齡組、性別、種族、體重指數[BMI]類別、地理區域、入院診斷[復雜性尿路感染或腎盂腎炎]、腎功能類別和合并癥）的結果均與主要結果分析相似。

在接受Zaynich治療的患者中，最常見（≥2%）的不良反應為腹瀉、頭痛、高血壓和低鉀血癥。

參考來源：‘Wockhardt Receives U.S. FDA Approval for ZAYNICH? (cefepime and zidebactam), a Novel Intravenous Antibiotic for the Treatment of Adult Patients with Complicated Urinary Tract Infection Including Pyelonephritis’，新聞稿。Wockhardt；美國東部時間2026年6月1日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。