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Nature Aging重磅:限時(shí)進(jìn)食可延長(zhǎng)壽命和健康壽命

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與生物體晝夜節(jié)律相協(xié)調(diào)的限時(shí)喂食(TRF)已被證實(shí)能夠改善健康,但其對(duì)哺乳動(dòng)物健康壽命和總壽命的長(zhǎng)期影響,尤其是在不會(huì)導(dǎo)致肥胖的標(biāo)準(zhǔn)飲食條件下,仍不明確。

2026年6月2日,來(lái)自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Nature Aging雜志發(fā)表題為“Time-restricted feeding extends healthspan in both sexes and lifespan in male C57BL/6?J mice”的文章。

該研究探究了12小時(shí)和8小時(shí)夜間限時(shí)喂食窗口對(duì)264只雄性和264只雌性C57BL/6J小鼠的影響,發(fā)現(xiàn)限時(shí)喂食可改善多項(xiàng)健康指標(biāo),包括行為節(jié)律性、體重和體成分、虛弱程度以及疾病發(fā)生率。

綜合健康壽命指數(shù)顯示,限時(shí)喂食延長(zhǎng)了雌雄小鼠的健康壽命,但雌性小鼠的健康壽命延長(zhǎng)幅度相對(duì)于其總壽命而言更大。8小時(shí)限時(shí)喂食使雄性小鼠的平均壽命顯著延長(zhǎng)了12%,而雌性小鼠的壽命未見(jiàn)顯著延長(zhǎng)。



為了探究限時(shí)進(jìn)食(TRF)在正常營(yíng)養(yǎng)條件下對(duì)哺乳動(dòng)物健康壽命和壽命的影響,研究人員從小鼠2月齡開(kāi)始,將264只雌性和264只雄性C57BL/6J小鼠分別飼養(yǎng)于帶有自動(dòng)喂食器的滾輪籠中,并喂以純化的精密顆粒飼料(Bio-Serv F0075)。

在前8周,所有小鼠均自由采食。4月齡時(shí),將小鼠分為兩組,每組78只(雌雄各半)隨機(jī)分配至12小時(shí)限時(shí)進(jìn)食窗口(ZT12-24),每組78只(雌雄各半)隨機(jī)分配至8小時(shí)限時(shí)進(jìn)食窗口(ZT14-22),其余108只(雌雄各半)作為對(duì)照組,終生自由采食。兩種限時(shí)進(jìn)食方案均與晝夜節(jié)律相協(xié)調(diào),以確保小鼠在夜間活動(dòng)期進(jìn)食。在所有喂養(yǎng)組中,小鼠每天獲得的食物量都足夠多,從而確保沒(méi)有實(shí)施熱量限制。



行為學(xué)與生理功能學(xué)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)表明,與晝夜節(jié)律對(duì)應(yīng)的夜間 TRF 能夠在雌雄個(gè)體中全方位延緩衰老相關(guān)功能的衰退。在行為學(xué)與生物鐘穩(wěn)態(tài)層面,TRF 干預(yù)顯著增強(qiáng)了老年小鼠的自發(fā)活動(dòng)晝夜節(jié)律振幅,改善了因自然衰老導(dǎo)致的生物鐘行為損傷。在機(jī)體組分與虛弱指數(shù)層面,長(zhǎng)期接受 TRF 的小鼠成功維持了更高的瘦肉體重比例,顯著抑制了隨年齡遞增而出現(xiàn)的體脂率病理性飆升以及系統(tǒng)性虛弱指數(shù)的惡化。

尤為重要的是,研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)整合多項(xiàng)生理學(xué)指標(biāo),構(gòu)建了復(fù)合健康壽命指數(shù),量化評(píng)估表明 TRF 可顯著延長(zhǎng)雌雄兩性小鼠的健康壽命。在雌性小鼠中,盡管其總生存期未發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改變,但 TRF 引起的健康壽命延長(zhǎng)在其全生命周期中的占比更加大,表現(xiàn)為高齡階段骨骼質(zhì)量、神經(jīng)行為協(xié)調(diào)性以及基礎(chǔ)代謝機(jī)能退化的顯著延緩。



然而,在生存壽命的統(tǒng)計(jì)分析中,研究人員發(fā)現(xiàn)了性別差異性。在雄性生存隊(duì)列中,將進(jìn)食窗口壓縮至 8 小時(shí)的夜間 TRF 展現(xiàn)出了極強(qiáng)的長(zhǎng)壽驅(qū)動(dòng)力,使其自然中位壽命顯著延長(zhǎng)了 12%。能量代謝監(jiān)測(cè)表明,8-h TRF 組的雄鼠在受限的進(jìn)食窗口內(nèi)產(chǎn)生了自發(fā)性的輕度熱量限制,這可能協(xié)同激活機(jī)體自噬恢復(fù)與線粒體代謝重塑。

相反,在平行開(kāi)展的雌性生存隊(duì)列中,無(wú)論是 12-h 還是 8-h TRF 干預(yù),均未能改變雌鼠的生存曲線及中位壽命。這種強(qiáng)烈的性別特異性壽命響應(yīng),提示在雌性哺乳動(dòng)物中,雌激素介導(dǎo)的獨(dú)特代謝保護(hù)機(jī)制、脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)特異性或特殊的能量分配系統(tǒng),可能對(duì)單純由節(jié)律驅(qū)動(dòng)的壽命延長(zhǎng)途徑具有不同的敏感性閥值。



總的來(lái)說(shuō),這項(xiàng)長(zhǎng)期干預(yù)隊(duì)列研究深刻闡明了“攝食時(shí)間窗”在哺乳動(dòng)物器官與系統(tǒng)衰老進(jìn)程中的核心節(jié)律調(diào)控作用。研究有力的打破了傳統(tǒng)觀念,證明即便在不涉及肥胖的健康基礎(chǔ)飲食狀態(tài)下,限制攝食時(shí)間與內(nèi)源性晝夜節(jié)律對(duì)應(yīng)仍能帶來(lái)巨大的健康益處。

參考文獻(xiàn):

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01129-8

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