胃癌是我國的高發惡性腫瘤之一，多數患者確診時已處晚期，預后較差。近年來，隨著分子分型研究的深入，Claudin18.2（CLDN18.2）作為胃癌治療的關鍵靶點備受關注。SPOTLIGHT1和GLOW研究2證實，CLDN18.2靶向藥物佐妥昔單抗聯合化療，可為HER2陰性、CLDN18.2陽性晚期胃癌患者帶來生存獲益，該方案已被《中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃癌診療指南（2026版）》3列為1A類證據、I級推薦，推動晚期胃癌一線治療加速向精準治療體系轉型。然而，當前各醫療機構在CLDN18.2檢測標準、適用人群及不良反應管理等方面仍存在差異。

為此，《Claudin18.2靶向藥物佐妥昔單抗臨床應用中國專家共識》（以下簡稱《共識》）應運而生。共識系統匯總國內外循證醫學證據，并結合中國臨床實際，明確了CLDN18.2靶點相關的檢測、治療及安全管理等關鍵問題。值此良機，醫脈通特邀華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院袁響林教授解讀《共識》的內容，分析其對靶點檢測、治療方案制定、不良反應（AE）管理等多方面的指導價值，交流臨床實踐經驗，探討胃癌精準治療的機遇與挑戰，為胃癌臨床診療提供更多啟示和思路。

醫脈通：隨著佐妥昔單抗在國內獲批上市，胃癌治療正式邁入了靶向CLDN18.2的精準治療時代。在此背景下，《Claudin18.2靶向藥物佐妥昔單抗臨床應用中國專家共識》的發布，為我們提供了至關重要的臨床指導。作為編寫組組長，能否請您介紹《共識》的撰稿背景？它回應了當前臨床實踐中的哪些未竟之需？

袁響林教授

作為《共識》編寫組組長，我很高興能就這份《共識》的出臺背景及其臨床實踐意義，與大家深入交流。佐妥昔單抗于2024年底在國內獲批上市，標志著我國胃癌治療正式邁入靶向CLDN18.2的精準治療時代，這無疑是一個振奮人心的里程碑。然而，在推動靶向治療規范化的過程中，我們深刻體會到，新靶點、新藥物的問世在帶來希望的同時，也必然伴隨著一系列亟待解決的問題。為此，中國抗癌協會腫瘤支持治療專業委員會牽頭，組織國內胃癌領域眾多專家，共同撰寫了這份《共識》。

制定《共識》主要出于三方面考慮：第一，回應臨床實踐的迫切需求。佐妥昔單抗的作用機制、靶點特性及適應證與傳統化療、免疫治療、HER2靶向治療截然不同。臨床醫生在面對新藥時普遍存在諸多困惑：如何精準檢測和判讀CLDN18.2表達？哪些患者是真正的最佳獲益人群？上市后如何重新把握晚期胃癌的治療格局與路徑？如何應對生物標志物共表達的復雜決策？如何預防和處理其獨特的不良反應？這些疑問亟需權威指導。

第二，系統梳理與整合前沿循證證據。除SPOTLIGHT和GLOW兩項關鍵III期研究的總生存期（OS）獲益結果外，更多CLDN18.2靶向治療相關研究仍在不斷涌現，如中國亞組數據、腹膜轉移患者的事后分析，以及聯合免疫治療的ILUSTRO研究4結果等。如果能有一份權威文章，讓臨床醫生“一站式”獲取經過專家系統解讀與整合的證據，尤其是針對生物標志物共表達患者的決策邏輯，將對臨床實踐帶來很大幫助，這也是我們非常希望達成的目標。

第三，推動診療的同質化與規范化。我國幅員遼闊，醫療水平發展不均衡。若無統一規范，不同地區、不同級別醫院在CLDN18.2檢測、判讀及佐妥昔單抗應用方面可能出現巨大差異。制定這份《共識》，正是希望為全國同行提供科學、實用、可操作的行動綱領，縮小診療差距，確保適合的患者無論在哪一級醫院，都能獲得基于循證證據的標準化精準治療，實現相對同質化的診療。

總而言之，這份《共識》不僅是一份佐妥昔單抗的使用說明，更致力于讓更多患者從這一革命性療法中切實獲益，推動我國胃癌精準治療的規范化進程。當然，醫學在不斷進步，我們也期待隨著新證據的積累，持續更新和完善這份《共識》，更好地指導臨床實踐，服務廣大患者。

醫脈通：精準用藥的前提是精準檢測，但在實際落地中，從樣本采集、判讀到報告，仍存在諸多挑戰。能否請您結合《共識》內容，談談應如何確保CLDN18.2檢測與判讀的規范與正確？

袁響林教授

第一步，樣本采集與處理需嚴格規范。鑒于胃癌的高度異質性，為避免取樣誤差，《共識》建議對進展期胃癌原發病灶的胃鏡活檢標本至少采集6-8塊。多點、足量的活檢取材可顯著提升檢測準確性。此外，SPOTLIGHT與GLOW研究的聯合分析5顯示，CLDN18.2在原發灶與轉移灶中的表達高度一致。因此，當原發灶標本難以獲取或質量不佳時，可采用轉移灶樣本進行檢測。標本離體后應盡快固定（建議30分鐘內，最長不超過1小時），以防出現假陰性結果。

第二步，應優先選用經NMPA批準或循證證據充足的檢測試劑/平臺。目前，免疫組化是檢測CLDN18.2蛋白表達的主要方法，其中一抗的選擇尤為關鍵。一項涵蓋全球27個實驗室的一致性評價數據6顯示，單克隆抗體43-14A（Ventana）在三種全自動平臺上均表現出優異的靈敏度與可重復性。該試劑已在中國獲批作為佐妥昔單抗的伴隨診斷試劑。

第三步，CLDN18.2規范判讀標準是當前臨床最具挑戰性的環節。《共識》結合SPOTLIGHT和GLOW兩項關鍵研究，將陽性閾值定義為：≥75%的腫瘤細胞呈現中等（2+）至強（3+）的細胞膜染色。對于陽性比例徘徊在臨界值附近（如70%~80%）的疑難病例，《共識》建議由第二位經驗豐富的病理醫師進行復核評估，必要時可重新切片或重復檢測，以確保判讀結果的嚴謹性與可靠性。

綜上所述，希望醫學同道們在檢測與判讀的每一個環節均做到規范、精準，從而準確篩選出適合佐妥昔單抗治療的優勢人群，真正落實精準、規范的診療。

醫脈通：胃癌領域精準治療呈百花齊放之勢，靶點及治療選擇眾多。與此同時，各類靶點常出現共表達（例如CLDN18.2與PD-L1雙陽性），在面對這一情景時，您認為應綜合考慮哪些因素，制定一線治療的用藥策略？

袁響林教授

在胃癌臨床實踐中，初診時應同時檢測CLDN18.2、HER2、PD-L1及MSI等生物標志物，并根據表達結果制定個體化治療方案。針對共表達晚期胃癌患者的一線用藥策略，我認為需綜合考量以下四個維度：

第一，遵循現有循證醫學證據與指南共識用藥。例如，對于HER2/PD-L1共表達患者，KEYNOTE-811研究7已明確帕博利珠單抗聯合曲妥珠單抗及化療為標準方案。若CLDN18.2陽性且PD-L1 CPS≥5，《CSCO胃癌診療指南（2026版）》3及《共識》建議結合患者具體情況，選擇化療聯合免疫治療或佐妥昔單抗。此外，II期ILUSTRO研究4顯示，佐妥昔單抗聯合納武利尤單抗及mFOLFOX6在CLDN18.2高表達且PD-L1 CPS≥1的亞組中，中位無進展生存期（PFS）達23.6個月，耐受性良好。基于此，《共識》指出，對于pMMR/MSS、HER2陰性、CLDN18.2陽性且PD-L1 CPS≥1的患者，一線治療可考慮佐妥昔單抗聯合化療及免疫檢查點抑制劑的三聯方案（弱推薦）。正在開展的全球III期LUCERNA研究將進一步評估該三聯方案的價值，期待未來能提供更高等級證據。

第二，依據不同靶點的證據等級及其表達閾值進行分層決策。決策需量化分析靶點表達程度，而非模糊判斷。CLDN18.2獲益的“硬門檻”為≥75%的腫瘤細胞呈現中等至強（2+/3+）膜染色，這也是《共識》明確的陽性判讀標準。高于此閾值，佐妥昔單抗的獲益明確，臨床應做到“有靶打靶”。對于免疫檢查點抑制劑，FDA顧問委員會（ODAC）會議上公布的薈萃分析8顯示，CPS低表達人群接受免疫治療的臨床獲益欠佳，建議限制PD-1抑制劑在低表達局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管交界處（mG/GEJ）腺癌的臨床使用。

第三，評估聯合治療的協同潛力與毒性疊加風險。“做加法”帶來的毒副作用，尤其是胃腸道反應及免疫相關不良事件，將使管理更為復雜，需更精細的AE管理與支持治療。

第四，結合患者臨床特征、個人意愿及經濟能力進行個體化權衡。患者的年齡、臟器功能、合并癥、轉移情況及既往治療耐受性等均可能影響聯合方案的可行性。以腹膜轉移患者為例，SPOTLIGHT和GLOW研究事后分析9顯示，佐妥昔單抗聯合化療組中位PFS為10.35個月，顯著優于對照組的8.08個月（HR=0.68），中位OS也從13.17個月延長至15.47個月（HR=0.79），其良好療效可能與彌漫性胃癌中CLDN18.2高表達9及其在原發灶與轉移灶中的表達一致性相關6。在臨床決策的彈性空間內，醫生應與患者及家屬充分溝通，解釋潛在獲益、風險、證據強度及治療負擔，共同制定既尊重科學證據又尊重患者偏好的決策。

醫脈通：佐妥昔單抗憑借其出色的療效數據揭開了晚期胃癌一線治療的精準新篇章，如何管理這一新型藥物的安全性也是臨床關注重點。您認為《共識》將如何幫助臨床管理佐妥昔單抗使用過程中出現的AE，并將其轉化為切實的生存獲益？

袁響林教授

佐妥昔單抗為CLDN18.2陽性晚期胃癌的一線治療帶來了突破性生存獲益，但這一獲益能否在臨床實踐中充分兌現，很大程度上取決于不良反應的精細化管理。

SPOTLIGHT和GLOW研究的匯總分析10顯示，若排除因惡心、嘔吐導致治療暴露不足或早期停藥的患者，佐妥昔單抗聯合組的中位OS可從13.7個月進一步提升至17.9個月。這表明，不良反應管理并非單純的輔助支持，而是決定患者能否持續接受全程治療、改善生存獲益的核心環節。它不僅能減輕患者不適，更直接關系到治療依從性，幫助患者順利完成全療程，從而提升生存獲益。

針對佐妥昔單抗的不良反應管理，《共識》提出了覆蓋治療全過程的主動管理策略：對于惡心嘔吐，《共識》明確建議規范化預防性使用包含NK-1受體拮抗劑、5-HT3受體拮抗劑和地塞米松的三聯或四聯止吐方案，以降低首劑反應強度。輸液過程中若仍出現惡心嘔吐，共識提供了清晰的分層干預路徑：優先暫停輸液30～60分鐘，降低輸注速率后重啟，同時啟用未用于預防的補救性止吐藥物，必要時輔以靜脈補液。對于低白蛋白血癥，《共識》建議監測血清蛋白水平，出現低蛋白血癥時應查明原因，對癥使用胃黏膜保護劑，加強營養支持并積極防治惡心、嘔吐、食欲減退；中度及以上低蛋白血癥需輸注白蛋白制劑，嚴重者應暫停治療并加強營養管理。另外，《共識》還對兒童、老年、胃切除術后及肝功能異常等特殊人群的管理作出了說明，供臨床參考。

總之，《共識》力求在考慮停用佐妥昔單抗之前，盡可能保障治療的劑量強度與連續性，使患者能夠足量、按時完成整個治療計劃。在精準醫學時代，這種對支持治療細節的極致規范，正是將新型藥物的理論優勢轉化為現實臨床優勢的必經之路。

專家簡介

袁響林 教授

• 二級教授 主任醫師 博士生導師

• 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院腫瘤醫院院長

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）胃癌專業委員會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）結直腸專業委員會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）罕見病專業委員會副主任委員

• 湖北省醫學會放射腫瘤學分會主任委員

• 人衛社八年制教材《腫瘤學》副主編

• 人衛社五年制教材《腫瘤學概論》副主編 思政案例庫《腫瘤學概論》主編

• 擅長領域：消化道腫瘤的綜合治療及放射性肺損傷的基礎研究

• 文章發表：以第一作者或通訊作者在Lancet Oncology、JCO、Annals of Oncology等國際期刊發表論文150余篇

• 獲得獎項：獲“湖北省科技進步一等獎”1項、中華醫學科技獎二等獎1項，參與國家科學技術進步獎二等獎2項

參考文獻

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審批編號：4041_1056568_1684686

材料批準時間：2026年6月

撰寫：Amaia

審校：Amaia

排版：Zelda

執行：Zelda

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