題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

聲明| 本文為文獻解讀，不構成任何建議。

與正常細胞相比，癌細胞由于癌基因激活、抑癌基因失活、代謝異常活躍及抗氧化能力下降，處于持續(xù)升高的氧化應激狀態(tài)，其基礎活性氧（ROS、H2O2）水平顯著高于正常體細胞。

這一特征成為氧化應激靶向抗癌的核心理論基礎，通過人為進一步推高腫瘤ROS（如使用促氧化劑），使其突破耐受閾值，造成DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的不可逆損傷，誘導癌細胞死亡。

然而，傳統(tǒng)促氧化劑單藥存在腫瘤選擇性差、療效持久性差等短板，ROS響應型前藥（如FAN-NM-CH3）雖能在高ROS的腫瘤微環(huán)境中被激活，但受限于腫瘤內(nèi)ROS異質(zhì)性、前藥激活不充分等問題，單藥治療效果有限。

因此，促氧化劑+ROS響應型前藥二者聯(lián)合，有望實現(xiàn)更強效、更持久的腫瘤殺傷。

2026年6月4日，美國威斯康星大學Xiaohua Peng教授團隊在頂級期刊"Redox Biology"上發(fā)表了一篇體題為" Exploiting vitamin C as a prooxidant to activate ROS-responsive prodrugs for potent and selective tumor killing "的研究論文。

研究顯示，將高劑量維生素C作為促氧化劑，聯(lián)合ROS響應型前藥，在多種體內(nèi)外難治性腫瘤模型中，實現(xiàn)了高效、高選擇性、持久的腫瘤殺傷，并使腫瘤完全消退，且長期無復發(fā)，同時不損傷正常組織，為難治性癌癥的治療開辟了新途徑。

圖源：論文截圖

維生素C，既具備抗氧化劑特性，又具備促氧化特性。在生理濃度下是抗氧化劑，但在藥理學濃度下，維生素C反而表現(xiàn)出促氧化特性，能在腫瘤微環(huán)境中產(chǎn)生H2O2。

在這項研究中，研究團隊結合體外細胞和體內(nèi)模型，分析了維生素C聯(lián)合ROS響應型前藥的腫瘤殺傷效果。

在體外實驗中，研究人員選取了多株乳腺癌癌細胞（包括三陰性乳腺癌細胞）與正常乳腺上皮細胞，結果發(fā)現(xiàn)，維生素C使ROS響應型前藥的腫瘤殺傷效力提升6倍，二者在癌細胞中協(xié)同效應，而在正常細胞中則表現(xiàn)出拮抗效果，正常細胞用藥后半數(shù)抑制濃度不降反升，表明聯(lián)合治療對正常細胞更安全。

此外，聯(lián)合治療具有極強的腫瘤選擇性，選擇性指數(shù)高達73。

機制上，正常細胞高表達過氧化氫酶，能迅速分解維生素C產(chǎn)生的H2O2，無法激活ROS響應型前藥。相反，腫瘤細胞過氧化氫酶活性先天偏低，使得維生素C誘導的H2O2累積，進而特異性激活ROS響應型前藥，釋放DNA烷化劑，最終誘導腫瘤細胞凋亡。

同時，癌細胞內(nèi)游離鐵離子水平較高，過氧化氫與鐵離子應生進一步放大氧化損傷，而正常細胞因鐵水平低，避免了這一損傷。

體內(nèi)治療腫瘤縮小96%（圖源：論文截圖）

在體內(nèi)試驗中，研究團隊構建了三陰性乳腺癌異種移植小鼠模型，低劑量治療10周，每周給藥5天（腹腔注射維生素C 500 mg/kg + ROS前藥 3 mg/kg）。

治療10周后發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，治療組腫瘤體積縮小至對照組的4%。在停藥13周后，治療組腫瘤完全消退且無復發(fā)，而對照組腫瘤持續(xù)增殖。

在安全性方面，聯(lián)合治療期間小鼠體重穩(wěn)定，心、肝、腎、腦等主要器官未見毒性或病理損傷，也沒有治療相關致死或不良反應。

停藥13周后腫瘤完全消退（圖源：論文截圖）

研究指出，這項研究為維生素C在腫瘤治療中的“促氧化”應用提供了新方向，維生素C結合ROS響應型前藥，實現(xiàn)了高效、高選擇性、持久的腫瘤殺傷，同時不損傷正常組織。

綜上，這項研究提出了將維生素C作為促氧化劑的抗癌策略，并在細胞及動物模型中證實了腫瘤殺傷效果，為難治性癌癥的治療開辟了新途徑。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104229

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