胃癌在我國惡性腫瘤中的發病率和死亡率分別位居第5位和第3位，盡管手術切除是核心治療手段，但局部進展期患者的復發率仍較高。隨著免疫檢查點抑制劑的發展，胃癌的圍手術期治療正從單純化療邁向“精準聯合治療”的新階段，在這一領域，探索度伐利尤單抗聯合 FLOT 方案用于可切除胃/胃食管交界處癌（GC/GEJC）圍術期治療的全球多中心、雙盲、隨機Ⅲ期MATTERHORN 研究取得了令人矚目的突破。

2026年5月29日，2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會如期召開。本次大會上，MATTERHORN研究更新披露了按治療周期分層的療效與安全性的最新分析結果。最新數據顯示，無論患者是否完成全周期圍術期治療，在FLOT方案基礎上聯合度伐利尤單抗均可使患者獲益。在此，醫脈通特邀中山大學腫瘤防治中心的李元方教授對該研究最新結果進行精彩點評。

研究背景

MATTERHORN研究顯示，圍手術期度伐利尤單抗聯合FLOT方案（5-FU、亞葉酸、奧沙利鉑、多西他賽）相比安慰劑 + FLOT，可顯著改善可切除GC/GEJC患者的無事件生存期（EFS）與總生存期。本報告按治療階段完成情況進一步分析EFS及安全性。

研究方法

本研究為一項全球多中心、雙盲、Ⅲ期研究，納入經組織學確診、可切除且未經治療的GC/GEJC患者，按1:1比例隨機分配至度伐利尤單抗聯合FLOT組或安慰劑聯合FLOT組。兩組患者術前和術后分別接受2個周期度伐利尤單抗（1500mg，D1，Q4W）或安慰劑聯合FLOT （D1/D15，Q4W），圍術期治療后序貫10個周期的度伐利尤單抗或安慰劑輔助治療。研究主要終點為EFS，即從隨機化至疾病進展、局部或遠處復發或死亡的時間，同時根據治療周期完成狀態進行進一步評估。

圖1. MATTERHORN 研究設計1

研究結果

度伐利尤單抗聯合FLOT組與安慰劑聯合FLOT組各治療階段的入組人數相近。兩組中完成全部輔助治療的患者，其12個月及24個月無事件生存率最高。具體而言，度伐利尤單抗聯合FLOT組完成全部輔助治療的有248人，12個月和24個月的EFS率為99.6%和91.8%，安慰劑聯合FLOT組完成全部輔助治療的有245人，EFS 率分別為98.8%和 87.2%，相較而言，完成全部度伐利尤單抗治療組EFS獲益顯著（HR=0.63,95%CI：0.41~0.97）。值得一提的是，無論治療周期是否完成，度伐利尤單抗聯合FLOT組的EFS均優于安慰劑聯合FLOT組。

圖2. MATTERHORN 研究：按治療完成度分層的 EFS1

與新輔助治療及輔助治療階段相比，度伐利尤單抗聯合FLOT組和安慰劑聯合FLOT組在輔助單藥治療階段報告的不良事件（AEs）、3-4 級AEs、嚴重不良事件（SAEs）以及因不良事件導致的研究治療中止比例均更低（表1）。其中，單藥輔助治療階段，度伐利尤單抗聯合 FLOT組與安慰劑聯合FLOT組3–4級AEs發生率分別為21.2% 和 20.5%，SAEs發生率均為14.5%；兩組導致度伐利尤單抗/安慰劑停藥的任何AE發生率分別為5.8%和2.7%。

表1. MATTERHORN 研究：按治療完成度劃分的安全性特征1

在各治療階段中，兩組最常見的3/4級不良事件均為中性粒細胞減少癥（表2）。

表2. MATTERHORN 研究：新輔助治療、輔助治療及輔助單藥治療階段，最常見的 3/4 級不良事件1

研究結論

在度伐利尤單抗聯合FLOT組與安慰劑聯合FLOT組中，完成全部輔助治療方案的患者，其 EFS獲益較提前終止治療的患者更優。此外，無論患者是否完成全周期治療，FLOT聯合度伐利尤單抗均可改善EFS。在輔助單藥治療階段，數據顯示度伐利尤單抗的安全性可控，患者耐受性良好。

專家點評

李元方教授

胃癌是我國高發且疾病負擔較重的惡性腫瘤，疾病防控形勢依然嚴峻。根據國內最新數據，2022 年全國新發胃癌病例約36萬例，死亡約26萬例，占比分別為全球的37.1%和39.4%，其發病率和病死率在惡性腫瘤中分別位居第5位和第3位2。

免疫檢查點抑制劑已經成為晚期胃癌的標準治療策略，而對于可切除胃癌，化療仍然是術前病灶控制和術后預防復發的基石方案。在探索免疫治療應用于胃癌圍手術期治療的征程上，MATTERHORN 研究的表現可圈可點。作為首個局部進展期胃腺癌新輔助免疫治療取得陽性結果的 Ⅲ 期研究，MATTERHORN多次登上國際大會舞臺，并刊發于 NEJM 等頂級學術期刊。研究共納入948例可切除胃/胃食管交界腺癌患者，對比了圍手術期度伐利尤單抗聯合FLOT與安慰劑聯合FLOT的療效與安全性。針對主要研究終點EFS的分析顯示，度伐利尤組2年的EFS率顯著優于對照組（67.4% vs. 58.5%，HR=0.71，95%CI：0.58~0.86，P＜0.001）3。同時，度伐利尤單抗組的病理完全緩解率為19.2%，顯著高于安慰劑組的7.2%（RR=2.69，95%CI：1.86~3.90）3，這一重磅結果登上了2025年ASCO年會全體大會的舞臺。

隨后，2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，MATTERHORN研究進一步披露最終OS數據，結果顯示，度伐利尤單抗組展現出明確的生存獲益，3年OS顯著獲益（OS 率：68.7% vs. 61.9%，HR=0.78，95%CI：0.63~0.96，P=0.021），且無論PD-L1表達狀態（TAP<1% 和 ≥1%）如何，均觀察到總體生存的獲益4。

基于該研究結果，2026年NCCN胃癌指南（V2版）將FLOT聯合度伐利尤單抗列為圍手術期系統治療的優選方案，其中，PD-L1 CPS≥1或 TAP≥1的患者為1類推薦5；中國CSCO胃癌診療指南2026版也納入相關證據，更新了圍手術期免疫治療的推薦6，為進一步改善可切除胃癌患者的生存獲益奠定了基礎。

本次ASCO會議的更新結果顯示，無論患者是否啟動或完成各階段治療，在FLOT方案基礎上加入度伐利尤單抗，均可改善EFS，完成全部輔助方案的患者，EFS獲益更優。這意味著，圍手術期度伐利尤單抗聯合FLOT方案的獲益具有較強的一致性和穩定性：一方面，規范完成全部圍手術期治療的患者可獲得更為顯著的 EFS 改善，提示治療依從性和全程管理對療效實現至關重要；另一方面，即使患者未能啟動或完成全部治療階段，在FLOT基礎上加用度伐利尤單抗仍可帶來EFS獲益，顯示出免疫聯合方案較強的臨床適用性和現實價值，尤其為圍手術期個體化治療策略的制定提供了依據。

總之，MATTERHORN研究的一系列陽性結果，正在重塑可切除胃癌圍手術期治療格局。度伐利尤單抗聯合FLOT不僅顯著改善患者的EFS和OS，也展現出良好的治療一致性和可實施性，進一步夯實了其作為新標準方案的潛力。未來，隨著優勢人群篩選、亞洲人群臨床證據的不斷積累以及圍手術期全程管理策略的持續優化，免疫聯合治療有望在推動個體化精準治療和提升患者長期獲益方面發揮更大作用。

專家簡介

李元方 教授

中山大學腫瘤防治中心

• 中山大學腫瘤防治中心，胃外科主任

• 廣東省抗癌協會胃癌專業委員會主任委員

• 《CSCO胃癌診治指南》執筆專家

• 中華醫學會腫瘤分會胃腸學組委員

• 中國抗癌協會胃癌專業委員會委員

• CSCO胃癌專家委員會委員

• 中國醫師協會腫瘤外科專委會委員

• 中國醫師協會MDT專委會委員

• 廣東省醫學會消化腫瘤專委會委員

• 廣東省醫師協會MDT專委會常委

• 廣東省中西醫結合學會胃腸外科專委會副主任委員

參考文獻：

1.Wainberg ZA, et al. Efficacy of durvalumab and safety by treatment period in MATTERHORN: A randomized, phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT) chemotherapy in resectable gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer. 2026 ASCO, Abstract #: 4070.

2.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53. Published 2024 Feb 2.

3.Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025;393(3):217-230.

4.Tabernero J, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Final overall survival and the association of pathological outcomes with event-free survival in MATTERHORN: a randomised, Phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel in resectable gastric / gastroesophageal junction adenocarcinoma. 2025 ESMO,LBA81.

5.NCCN Guidelines Version 2.2026 Gastric Cancer.

6.中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學會(CSCO)胃癌診療指南2026[M]. 北京: 人民衛生出版社, 2026.

撰寫：Windy

審校：Babel

排版：Zelda

執行：Atai

本平臺旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平臺發布的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫學信息以外的目的，本平臺不承擔相關責任。本平臺對發布的內容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯系，我們將盡快處理。