CPHI 2026首日，制藥原料主題論壇來襲！產(chǎn)學(xué)研各界嘉賓，重磅開講！

以技術(shù)創(chuàng)新為源點(diǎn)，以產(chǎn)業(yè)落地為增長(zhǎng)，一站式吃透前沿小分子、環(huán)肽、ADC三大熱門賽道技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化痛點(diǎn)，學(xué)習(xí)、交流、面對(duì)面對(duì)接業(yè)內(nèi)頭部資源，現(xiàn)在限時(shí)免費(fèi)領(lǐng)展會(huì) + 論壇門票（報(bào)名截止 6.12）！

下圖掃碼報(bào)名即可，現(xiàn)場(chǎng)見!

接下來幾年，國(guó)產(chǎn)ADC開始進(jìn)入商業(yè)化決勝局。

與此同時(shí)，行業(yè)分化加劇，藥企跑出來，才是與之合作的CDMO跑出來。藥企與CDMO手里都得有更多潛力差異化管線，才能滾雪球做大做強(qiáng)。

信達(dá)IBI343即將商業(yè)化，搭檔雙龍頭投喂親兒子

Guide View

6月4日，信達(dá)生物宣布，IBI343治療晚期胃癌的關(guān)鍵III期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)，該臨床研究數(shù)據(jù)計(jì)劃將于未來學(xué)術(shù)會(huì)議或期刊上發(fā)表。

基于國(guó)際多中心 III 期臨床研究 G-HOPE-001 首次期中分析的陽性結(jié)果，IBI343已向中國(guó) NMPA 遞交用于既往接受過系統(tǒng)治療的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性 CLDN18.2 陽性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者的上市申請(qǐng)，目前處于優(yōu)先審評(píng)中。IBI343是全球首個(gè)獲監(jiān)管審評(píng)受理的CLDN18.2靶向ADC藥物，一旦順利獲批，將落地商業(yè)化。

IBI343作為精準(zhǔn)治療藥物研發(fā)，用于治療CLDN18.2表達(dá)陽性的各類腫瘤。該藥通過可裂解連接子，可將高活性的依喜替康有效載荷（拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑）選擇性遞送至腫瘤細(xì)胞；同時(shí)采用Fc沉默結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，以最大程度減少腫瘤外脫靶毒性。除了上述適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)遞交，IBI343正在中國(guó)開展一項(xiàng)針對(duì) CLDN18.2 陽性晚期胰腺癌患者的 III 期臨床研究；也在 I 期臨床研究中被探索用于胃癌和胰腺癌患者的一線治療。

圖源：企業(yè)官網(wǎng)，下同

信達(dá)的IBI343同時(shí)被視為國(guó)產(chǎn)ADC里的“潛力管線”——CLDN18.2 作為胃癌領(lǐng)域最具潛力的靶點(diǎn)之一，近年來已成為全球藥企的必爭(zhēng)之地。2024 年，安斯泰來的 CLDN18.2 單抗率先獲得 FDA 批準(zhǔn)，成為該靶點(diǎn)首個(gè)上市藥物，但行業(yè)普遍認(rèn)為 ADC、雙抗等新型療法將帶來更優(yōu)的治療效果，因此各大藥企紛紛加碼布局。

阿斯利康2022 年 license-in 一款 CLDN18.2 雙抗，2023 年又達(dá)成另一項(xiàng) ADC 合作；安斯泰來在單抗上市后，于2025 年收購(gòu)了一款 CLDN18.2 ADC 以鞏固其領(lǐng)先地位；Moderna2023 年正式入局該領(lǐng)域；默沙東曾通過與科倫博泰的合作獲得一款CLDN18.2 ADC，但于 2024 年將權(quán)益退回；在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中，信達(dá)生物憑借IBI343 的 III 期成功和優(yōu)先審評(píng)，暫時(shí)占據(jù)了 CLDN18.2 ADC 賽道的全球領(lǐng)先位置，有望成為該領(lǐng)域首個(gè)獲批的ADC藥物。

去年10月份，信達(dá)生物與武田制藥達(dá)成潛在總金額最高可達(dá)114億美元的授權(quán)交易，首付款高達(dá)12億美元，刷新了國(guó)內(nèi)藥企對(duì)外合作新紀(jì)錄，合作覆蓋3款核心在研管線，詳見下圖：

當(dāng)時(shí)，蓋德視界的分析報(bào)道也指出，IBI343是布局熱門靶點(diǎn)的“同類最佳”潛質(zhì)ADC；而IBI363是王炸，為進(jìn)度最快、數(shù)據(jù)最好的PD-1/IL-2，BIC+FIC，定位post-PD-1市場(chǎng)，信達(dá)僅授予了大中華區(qū)域以外的獨(dú)家權(quán)益，且美國(guó)是共同商業(yè)化。作為一款早期項(xiàng)目，IBI3001則探索了更前沿的“雙特異性ADC”領(lǐng)域，是潛力很大的EGFR/B7H3雙抗ADC，展現(xiàn)了信達(dá)生物在ADC技術(shù)平臺(tái)上的持續(xù)創(chuàng)新能力。今年5月，信達(dá)與輝瑞官宣即將達(dá)成總金額最高達(dá)105億美元的重磅合作，12項(xiàng)目中就包含信達(dá)的ADC管線產(chǎn)品，再次驗(yàn)證了中國(guó)ADC技術(shù)的全球競(jìng)爭(zhēng)力。

業(yè)內(nèi)華義文隨筆消息，IBI343此次上市申請(qǐng)直接得益于分段生產(chǎn)新政。從CDE受理信息可以看到，持證人是信達(dá)生物醫(yī)藥科技（杭州）有限公司，而生產(chǎn)商則有3家，包括無錫藥明合聯(lián)生物技術(shù)有限公司、夏爾巴生物技術(shù)（杭州）有限公司，以及凱萊英醫(yī)藥集團(tuán)（天津）股份有限公司。

試點(diǎn)期間，要求CDMO必須有3年以上商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。顯然，其中估計(jì)只有天津凱萊英符合，藥明合聯(lián)在前不久4月才有第一個(gè)BLA項(xiàng)目，即科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗新增場(chǎng)地，現(xiàn)在IBI343則是第二個(gè)。而夏爾巴杭州則是第一個(gè)。在新政下，即便是信達(dá)生物醫(yī)藥科技（杭州）有限公司的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)也不滿足3年。據(jù)此，推斷本次上市申請(qǐng)是通過分段生產(chǎn)新政的3年以上研發(fā)經(jīng)驗(yàn)這條路徑。無論如何，凱萊英、藥明合聯(lián)、夏爾巴（信達(dá)孵化的親兒子但彼此獨(dú)立運(yùn)作）算是齊齊跑步進(jìn)場(chǎng)，將吃上一款商業(yè)化ADC的放量紅利。

需要指出的是，無論是夏爾巴還是信達(dá)，IBI343都是第一個(gè)提交BLA的ADC項(xiàng)目，共同達(dá)成里程碑。母公司輸送項(xiàng)目，讓夏爾巴這家CDMO順利上車ADC商業(yè)化，杭州藥企在抗體藥物領(lǐng)域有類似操作的還有天境生物，詳見蓋德視界此前報(bào)道：

ADC分化加劇，CDMO準(zhǔn)備好了嗎？

Guide View

近期，一年一度的ASCO年會(huì)，是中國(guó)ADC的炸場(chǎng)時(shí)刻，十余家中國(guó)公司攜最新數(shù)據(jù)集體亮相，在EGFR、TROP2、Claudin18.2等靶點(diǎn)全面開花，中國(guó)創(chuàng)新正在重寫全球ADC創(chuàng)新藥的競(jìng)爭(zhēng)版圖，從中更可窺見國(guó)產(chǎn)ADC正在邁入商業(yè)化決勝局的滔滔大勢(shì)，不少王牌管線陸續(xù)完成臨床三期驗(yàn)證：

此次ASCO披露的III期OptiTROP-Lung05研究中，科倫博泰與默沙東的sac-TMT聯(lián)合K藥，正面挑戰(zhàn)K藥單藥治療，不僅中位無進(jìn)展生存期（PFS）優(yōu)勢(shì)顯著，而且這種獲益橫跨PD-L1高低表達(dá)和鱗/非鱗兩類人群。sac-TMT有望成為全球首個(gè)在III期研究中證實(shí)聯(lián)合K藥能帶來顯著PFS獲益的ADC產(chǎn)品，甚至可能成為第一個(gè)改寫一線PD-L1陽性晚期NSCLC治療格局的ADC。

百利天恒，已經(jīng)有兩顆處于臨床三期的潛在重磅炸彈：ASCO年會(huì)中，除了全球首創(chuàng)EGFR×HER3雙抗ADC iza-bren憑借兩項(xiàng) III 期雙陽性數(shù)據(jù)脫穎而出；另一核心管線HER2 ADC T-Bren是潛在“同類最佳”，已有適應(yīng)癥進(jìn)入臨床三期，最新公布乳腺癌一線治療II期數(shù)據(jù)、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性卵巢癌II期數(shù)據(jù)，疊加去年在 ESMO、ESMO Asia 年會(huì)相繼披露的乳腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌后線治療的亮眼臨床結(jié)果，T-Bren正迎來成果集中爆發(fā)。業(yè)媒評(píng)價(jià)，憑借療效與安全性的雙重突破及泛腫瘤治療潛力，T-Bren正在向下一顆“重磅炸彈藥物”發(fā)起沖擊。

圖源：pexels

恒瑞雙線出擊，Nectin-4 ADC SHR-A2102顯示出挑戰(zhàn)膀胱癌一線治療的潛力，SHR-A1811+化療+抗血管生成藥物的聯(lián)合療法，取得了積極成果，尤其是在HER2陽性患者中，90.5%的ORR和94.7%的9個(gè)月PFS率，足以讓行業(yè)重新審視該聯(lián)合療法在結(jié)直腸癌一線治療中的價(jià)值。

復(fù)宏漢霖悄悄亮出ADC賽道唯一的鱗癌殺手：HLX43，是當(dāng)前全球唯一在肺鱗癌后線展現(xiàn)穩(wěn)健高療效的 ADC；在多西他賽失敗的鱗癌患者中，單藥cORR 達(dá) 46.7%（多西他賽歷史 ORR 12.8%），mPFS 達(dá) 6.90 個(gè)月，成功切入競(jìng)品無法覆蓋、需求高度未滿足的鱗癌 “無人區(qū)”。

時(shí)間往前追溯，5月23日，宜聯(lián)生物B7-H3 ADC藥物YL201在全球首個(gè)III期臨床中讀出陽性結(jié)果，拿下這個(gè)久攻不下的靶點(diǎn)。

業(yè)媒觀察指出，中國(guó)ADC正在呈現(xiàn)出三個(gè)越來越清晰的趨勢(shì)：一是從后線治療向一線標(biāo)準(zhǔn)發(fā)起沖擊，挑戰(zhàn)全球“金標(biāo)準(zhǔn)”；二是FIC/BIC項(xiàng)目密集涌現(xiàn)；三是新靶點(diǎn)、新組合、新結(jié)構(gòu)不斷被推向臺(tái)前。公開數(shù)據(jù)顯示，在ASCO上展示的中國(guó)藥企ADC新靶點(diǎn)/新組合整體已超十余項(xiàng)。

如上所述，井噴式爆發(fā)的中國(guó)ADC新藥，經(jīng)由臨床后期驗(yàn)證，正陸續(xù)走向商業(yè)化未來，所帶來的訂單需求，被上游CXO認(rèn)為將引爆業(yè)績(jī)，承托產(chǎn)能落地。“到2030年，我們會(huì)成為全球產(chǎn)能最高的ADC CDMO。”一場(chǎng)行業(yè)會(huì)議上，一家中國(guó)CXO公司負(fù)責(zé)人直言不諱。

不過，需要指出的是，ADC分化加劇。分析機(jī)構(gòu)指出，ADC沒有冬天，但一半的人已經(jīng)穿上棉襖，賽道很熱，技術(shù)平臺(tái)經(jīng)過驗(yàn)證的藥企越跑越強(qiáng)，也有一大批藥企走不到終點(diǎn)，根據(jù)行業(yè)統(tǒng)計(jì)，2026年開年不到四個(gè)月已有數(shù)十家生物技術(shù)公司宣布裁員。

靶點(diǎn)扎堆是最大的問題，少數(shù)有技術(shù)護(hù)城河的公司拿走大部分支票，同質(zhì)化嚴(yán)重的ADC公司哪怕有I/II期數(shù)據(jù)也幾乎找不到買家；頭部公司還在加速擴(kuò)張，但內(nèi)部分化在急劇加大。藥企跑出來，才是與之合作的CDMO跑出來。藥企與CDMO手里都得有更多潛力差異化管線，才能滾雪球做大做強(qiáng)。

當(dāng)然，從信達(dá)搭檔雙龍頭、投喂親兒子這個(gè)案例來看，還能解讀到一個(gè)穩(wěn)妥的利好消息，龍頭藥企再?gòu)?qiáng)，也有親兒子干不了的活，這個(gè)環(huán)節(jié)的需求，要么由一體化能力強(qiáng)的龍頭CDMO來填補(bǔ)，要么由單個(gè)環(huán)節(jié)的強(qiáng)者來填補(bǔ)，CDMO關(guān)鍵是越切越細(xì)，找準(zhǔn)、放大自己的差異化優(yōu)勢(shì)。如果一供進(jìn)不了，二供也還有機(jī)會(huì)……

參考來源：

[1] 蓋德視界觀察

[2] 華義文隨筆

[3] E藥經(jīng)理人

[4] 生物制品圈

[5] 醫(yī)曜

[6] 醫(yī)藥魔方

[7] 藥學(xué)進(jìn)展

制作策劃

策劃：May / 審核校對(duì)：Jeff

撰寫編輯：May / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

媒體合作 | 微信號(hào)：GuideView2021

投稿轉(zhuǎn)載 |13291812132（同微信）

免責(zé)聲明：本文僅代表作者個(gè)人觀點(diǎn)，參考文獻(xiàn)如上，如對(duì)文中內(nèi)容有不同意見，歡迎下方留言討論。如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)郵箱guideview@guidechem.com聯(lián)系我們。