上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
肝細胞癌（HCC）是最常見的原發性肝癌類型，占原發性肝癌的 80%-85%，已成為一個嚴重的全球健康問題。腫瘤切除和肝移植術后復發，仍然是肝細胞癌（HCC）面臨的主要臨床挑戰。
2026 年 7 月 3 日，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心王廣川團隊、許琛琦團隊聯合復旦大學附屬華山醫院王正昕教授團隊（顧言閣、張魯魯、李建華、馬恩斯為論文共同第一作者），在Immunity期刊發表了題為：Targeting cholesterol esterification sensitizes liver cancer to CD8? T cell attack by impairing metabolic and redox resilience 的研究論文。
該研究首次鑒定出膽固醇酯化酶SOAT1是驅動肝癌免疫逃逸和術后復發的重要分子，揭示了 SOAT1 通過維持腫瘤細胞的代謝與氧化還原韌性抵御 CD8?T 細胞殺傷。而靶向 SOAT1 可顯著增強抗 PD-1 免疫治療和 CAR-T 細胞治療效果，且在肥胖及免疫抑制背景下同樣有效，這些發現為肝癌復發防治及免疫治療增敏提供了新的代謝干預策略。
在這項最新研究中，研究團隊檢測了肝細胞癌（HCC）肝移植患者的腫瘤樣本，以識別疾病復發的驅動因素。通過對有無復發的 HCC 樣本進行蛋白質組學分析，并結合 T 細胞殺傷實驗，研究團隊發現，膽固醇酯化酶SOAT1與免疫逃逸和癌癥復發相關。
在基因層面或藥理學層面抑制 SOAT1，可使肝癌細胞對CD8? T 細胞介導的免疫監視、抗 PD-1（anti-PD-1）治療以及 CAR-T 細胞治療更加敏感，并增加腫瘤內 CD8? T 細胞的浸潤。
從機制上來說，抑制 SOAT1 介導的膽固醇酯化，會擾亂腫瘤內的膽固醇和脂質代謝，減少不飽和脂肪酸和前列腺素 E2 的生成；這削弱了癌細胞在免疫攻擊下的抗氧化能力和代謝適應能力。相應地，在肥胖相關腫瘤以及免疫抑制劑誘導的條件下，抑制 SOAT1 可增強免疫治療效果。
總的來說，該研究揭示了膽固醇酯化在免疫攻擊時維持了癌細胞的氧化還原平衡和適應能力，這提示了一種預防復發并改善免疫治療效果的策略。
該研究的核心發現：
綜合分析揭示了 SOAT1 與免疫逃逸及癌癥復發相關；
抑制 SOAT1 可增強腫瘤對 CD8?T 細胞監視和免疫治療的敏感性；
膽固醇酯化有助于腫瘤在免疫攻擊下維持氧化還原穩態；
靶向 SOAT1 可抑制肥胖患者的腫瘤復發并提高免疫治療效果。
論文鏈接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00253-0
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