重慶
近日，瑞士藥企ADC Therapeutics（ADCT）的明星藥Zynlonta，在3期臨床中“爆雷”。
該公司公布的III期確證性試驗LOTIS-5數據顯示：盡管無進展生存期（PFS）達到主要終點，但總生存期（OS）暫未顯示出統計學意義上的生存獲益，僅表現為無負面影響，安全性信號更是亮起紅燈。
消息公布后，ADCT股價單日暴跌57%，市值大幅縮水。
LOTIS-5是一項隨機、開放標簽、雙臂、多中心的III期確證性試驗，旨在評估Zynlonta聯合利妥昔單抗對比標準免疫化療方案R-GemOx（利妥昔單抗+吉西他濱+奧沙利鉑）在既往接受過至少一線系統治療的r/r DLBCL患者中的療效與安全性。
從療效看，雖然PFS達到主要終點（HR 0.73，p=0.008），將疾病進展風險降低27%，但OS數據僅顯示“無不利影響”（HR 0.96），未現統計學獲益。在腫瘤治療中，PFS的局部勝利難以彌補OS的沉默，這讓Zynlonta的臨床價值或將大打折扣。
安全性方面，試驗組5級事件（死亡）顯著高于對照組，試驗組死亡人數達27例（13.2%），是對照組9例（4.6%）的近3倍，且多數集中在75歲及以上患者。此外，因不良反應導致永久停藥的比例高達25.5%（對照組為9.1%）。對于老年高發的DLBCL而言，這一高齡高危信號直接觸發了市場對獲益-風險比的擔憂，也為監管審批埋下隱患。
面對市場的劇烈反應，ADC Therapeutics管理層在公告中試圖穩定投資者情緒。
據該公司披露，基于LOTIS-5這項陽性研究的全部數據，公司計劃在準備補充生物制品許可申請（sBLA）的同時，與美國FDA就聯合方案的獲益-風險特征展開討論。其仍擬于8月與FDA舉行pre-sBLA會議，并預計于2026年第四季度提交sBLA。
Zynlonta里程碑進展
圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統
結語：PFS的主要終點達標，為Zynlonta的2L+適應癥擴張提供了統計學基礎；但OS的乏力與安全性信號的隱憂，尤其是5級事件的顯著升高，讓投資者對其商業化前景與監管風險重新定價。對于ADC Therapeutics而言，如何在接下來的FDA溝通中清晰闡釋獲益-風險比，將是決定這款重磅ADC命運的“關鍵一役”。
參考來源：
1.藥智數據-全球藥物分析系統
2.https://ir.adctherapeutics.com/2026-06-03-ADC-Therapeutics-Announces-Results-From-LOTIS-5-Phase-3-Confirmatory-Clinical-Trial-of-ZYNLONTA-R-in-Combination-with-Rituximab-in-Relapsed-or-Refractory-Diffuse-Large-B-Cell-Lymphoma
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