前言

食管鱗癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，目前PD-1/PD-L1抑制劑聯合化療已經成為晚期食管鱗癌的標準一線治療方案，改善了患者的生存預后1,2。但一線免疫聯合治療進展后，二線治療選擇十分有限，現有指南推薦的免疫治療二線應用均限定于既往未接受過免疫治療的人群3，而傳統單藥化療的療效不佳，整體預后差，食管鱗癌二線治療尚無明確標準方案，臨床亟需探索更為有效的治療手段。

本期分享由江蘇省腫瘤醫院朱婧妮醫師提供的一例老年晚期食管鱗癌病例，患者經免疫聯合放化療一線治療進展后，入組EGFR×HER3雙特異性抗體藥物偶聯物（ADC）iza-bren的Ⅲ期臨床研究，治療約3個月達到完全緩解（CR），靶病灶較基線縮小73%，至今仍持續獲益的病例，并特邀江蘇省腫瘤醫院曹國春教授進行點評，為臨床診療提供參考。

病例點評專家

曹國春 教授

• 博士，江蘇省腫瘤醫院內科主任醫師，病區主任

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）食管癌專家委員會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）頭頸部腫瘤專家委員會副主任委員

• 北京癌癥防治學會食管癌專委會副主任委員

• 國家腫瘤質量控制中心食管癌質控專家組華東區副組長

• 國家腫瘤質量控制中心鼻咽癌質控專家組委員

• 中國抗癌協會鼻咽癌專委會委員

• 中國醫師協會頭頸部腫瘤專委會委員

• 中國醫師協會食管癌學組委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）臨床研究專委會委員

• 江蘇省抗癌聯盟食管癌專委會副主任委員

• 江蘇省腫瘤質量控制中心食管癌質控專家委員會副主委

• 江蘇省抗癌協會食管癌專委會常委

• 江蘇省抗癌協會頭頸腫瘤專委會常委

病例分享專家

朱婧妮 醫師

• 江蘇省腫瘤醫院內科 主治醫師

• 江蘇省腫瘤防治聯盟大腸癌專家委員會委員

• 江蘇省腫瘤防治聯盟食管癌專家委員會委員

• 以第一、通訊作者身份發表SCI論文多篇

• 參與多項省市級課題

病例資料

一、

患者基本信息

• 男性，71歲

• 主訴：進食梗阻感1月

• 現病史：2024年6月患者出現進食梗阻，不能進食干食，無聲嘶，無嗆咳，無惡心嘔吐，無腹痛腹瀉，外院查胃鏡示：距門齒25cm見不規則潰瘍型腫塊，表面覆白苔及污穢物，組織硬，觸之易出血，侵犯食管全周，管腔狹窄，胃鏡無法通過。病理活檢：（食管）鱗狀上皮，部分區域異型增生、癌變

• 既往史：否認高血壓、糖尿病、冠心病等慢性疾病，無外傷病史，無藥物及食物過敏史

• 個人史：10年前因胃潰瘍行胃切除術

• 家族史：無惡性腫瘤家族史

二、

臨床輔助檢查

• 實驗室檢查（2024-07-12）：未見嚴重異常

表1 實驗室檢查結果

• 影像學檢查：顱腦頸胸全腹CT檢查提示食管局部占位性病變

圖1 2024年7月12日顱腦頸胸全腹CT

• 病理學檢查：2024年7月12日行病理會診，會診結果顯示，食管活檢：鱗狀上皮高級別上皮內瘤，局部癌變，符合鱗癌II級

三、

臨床診斷

食管惡性腫瘤，鱗狀細胞癌，臨床TNM分期（cTNM）：T3N2Mx

四、

一線治療過程

結合2024版《CSCO食管癌診療指南》4，患者為不可切除局部晚期食管鱗癌，體能狀態尚可，予以根治性同步放化療聯合免疫作為一線方案。

1. 同步放化療階段（2024-07-16~2024-08-29）

• 放療總劑量：DT59.4Gy/33F

• TC周方案+免疫治療：

?紫杉醇脂質體80mg+卡鉑0.15g QW（4周期）

?紫杉醇脂質體80mg+卡鉑0.15g QW+卡瑞利珠單抗200mg Q3W（1周期）

治療期間患者出現中度骨髓抑制+營養風險，予以對癥和支持治療。

2. 鞏固治療階段（2024-10-08~2025-01-13）

?方案：卡瑞利珠單抗200mg+紫杉醇脂質體240mg+卡鉑0.4g Q3W

3. 疾病進展（2025-05-15）：復查影像學提示疾病進展（PD），一線免疫聯合放化療、鞏固治療失敗，進入二線治療階段。

圖2 一線治療系統療效評估

五、

二線治療：iza-bren臨床研究用藥

根據2024版《CSCO食管癌診療指南》4，對于免疫經治的食管鱗癌患者，二線無標準治療方案，I級推薦的PD-1/PD-L1抑制劑均限定用于既往未接受免疫檢查點抑制劑治療的患者，且單藥化療用于二線治療整體臨床獲益有限，ORR僅為6.4%-25.6%、中位PFS僅為1.9-4.4個月、中位OS僅為6.2-8.8個月5-8。

本患者符合BL-B01D1-305（PANKU-Esophagus01）研究的入組標準，該研究是針對既往經PD-1/PD-L1單抗聯合含鉑化療治療失敗的復發性或轉移性食管鱗癌患者，對比EGFR×HER3雙特異性ADC——iza-bren與醫生選擇化療的Ⅲ期隨機對照臨床研究。患者簽署知情同意后入組，隨機分配至試驗組。

ECOG PS：美國東部腫瘤協作組體能狀態評分；Q3W：每3周一次；BICR：盲態獨立中心審查；INV：研究者評估；PFS：無進展生存期；OS：總生存期；ORR：客觀緩解率；PK：藥代動力學；DCR：疾病控制率；DoR：緩解持續時間

圖3 BL-B01D1-305研究方案總體設計

• iza-bren方案：2.5mg/kg，D1、D8，每3周為1周期，自2025年6月24日啟動首次用藥，規律給藥至2026年5月，全程規范完成治療

• 支持治療方案：

?預防嘔吐采用四聯用藥：地塞米松注射液（1mL iv st）；奈妥匹坦帕洛諾司瓊膠囊（1粒 po st)；奧氮平片（5mg qd po）d1-4

?骨髓抑制一級預防：CxD1后次日給予短效G-CSF，1次/d，連續2-3天；CxD8后24-48h給予長效G-CSF

• 定期復查血常規

• 系統療效評估：

患者于2025年8月7日首次評估即達到部分緩解（PR），2025年9月28日達到CR并持續維持至2026年4月13日最新評估，靶病灶直徑總和較基線縮小73%，療效明顯且持久。

表2 系統療效評估

*基線：于2025-06-09和2025-06-17進行CT檢查

圖4 二線治療系統療效評估

• 不良反應分析

該患者在接受iza-bren治療期間的不良反應主要分為兩大類：血液學毒性（白細胞、中性粒細胞、血小板計數降低及貧血）與非血液學毒性（低白蛋白血癥、全身乏力）

?血液學毒性突出：治療初期以中性粒細胞減少和白細胞降低為主，需重點關注骨髓抑制風險

?非血液學毒性特征：以低白蛋白血癥和全身乏力為主要表現，多與腫瘤消耗、治療不良反應及進食狀況相關

?總體可控，按計劃完成治療：2026年4月1日因出現血小板2級降低，延遲給藥，密切監測，對癥處理，2026年4月14日恢復，C13D1用藥；所有不良反應均通過對癥支持、生長因子等措施及時干預，未導致治療中斷

表3 不良反應概況

圖5 治療期間動態監測的血小板計數變化

六、

病例小結

本例71歲男性食管鱗癌患者，初診為cT3N2Mx，經過根治性同步放化療及后續鞏固免疫聯合化療后出現疾病進展。隨后患者入組BL-B01D1-305 Ⅲ期臨床研究（試驗組），接受iza-bren 2.5mg/kg治療。治療約2個月后即達PR，約3個月后達CR，并持續維持CR狀態超過7個月，靶病灶較基線縮小73%。治療期間不良反應以可控的血液學毒性和非血液學毒性為主，可通過G-CSF一級預防、EPO、營養支持等規范干預后恢復或降至1級，未影響治療連續性，患者耐受性良好。

專家點評

曹國春 教授

目前晚期食管鱗癌一線已普遍采用免疫聯合含鉑化療方案，但免疫治療失敗后的二線治療仍存在巨大困境。依據2024版《CSCO食管癌診療指南》4，二線PD-1/PD-L1抑制劑僅推薦用于既往未接受免疫治療的患者，像本例這類免疫耐藥人群暫無標準治療方案。而臨床常用的伊立替康、多西他賽等單藥化療療效有限，患者生存期獲益微弱。加之本例為老年患者，且有全胃切除病史，營養吸收能力差，傳統化療不僅療效不佳，還極易加重骨髓抑制與營養不良，臨床治療選擇十分窘迫。

從藥物機制來看，iza-bren的應用精準契合食管鱗癌的生物學特點。相關研究顯示，EGFR是經典的腫瘤驅動基因，HER3則在腫瘤耐藥和存活中發揮重要作用，兩者在食管鱗癌中均有較高表達9。作為EGFR×HER3雙抗ADC藥物，iza-bren可同時阻斷雙重靶點，再借助偶聯細胞毒性藥物精準殺傷腫瘤細胞，從機制上破解了免疫、化療雙重耐藥難題。

本例患者為免疫聯合放化療一線治療進展后的食管鱗癌二線人群，入組BL-B01D1-305 Ⅲ期臨床研究，接受iza-bren治療后，病灶快速縮瘤并由PR逐步轉化為持續CR，腫瘤負荷呈持續性深度下降，臨床療效明顯。2026年ASCO大會公布的BL-B01D1-305研究核心數據進一步佐證其臨床價值：相較于傳統化療對照組，iza-bren組的中位PFS顯著延長至4.17個月（P<0.0001），為化療組（1.97個月）的2倍，疾病進展風險降低50%；中位OS由7.20個月顯著延長至9.79個月（P=0.0004），死亡風險下降36%；在ORR方面，iza-bren組達35.3%，約為化療組13.1%的3倍，縮瘤優勢突出10。基于上述結果，iza-bren成為全球首個在食管鱗癌二線治療中實現PFS和OS雙重獲益的ADC藥物，充分證實其在免疫耐藥食管鱗癌人群中具備強效、穩定的抗腫瘤活性。

安全性層面，由于該病例為臨床治療中的高風險人群，診療團隊通過預見性的骨髓抑制一級預防、多學科協作營養支持、高頻次動態監測不良反應，實現了全程規范管理，所有不良反應均得到有效控制，未發生治療中斷。這一決策思路值得臨床借鑒，提示對于老年高風險患者，不應單純因基線身體條件放棄積極治療，在規范的個體化支持治療保障下，患者仍可獲得深度抗腫瘤應答，同時維持較好的生活質量。

綜合來看，本病例為免疫耐藥食管鱗癌的二線治療開辟了新方向。在傳統方案走入瓶頸的當下，iza-bren憑借獨特的靶點優勢、突出的療效與可控的安全性，將重塑食管鱗癌后線治療格局。同時也提示臨床，針對特殊人群開展抗腫瘤治療，精準藥物+全程規范化管理缺一不可。該案例為高齡免疫耐藥食管鱗癌患者提供了可復制的診療經驗，也展現出雙抗ADC藥物在食管癌領域的廣闊應用前景。

參考文獻

1.Wang ZX, et al. Cancer Cell. 2022 Mar 14;40(3):277-288.

2.Doki Y, et al. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):449-462.

3.中國CSCO食管癌診療指南(2026) . 北京: 人民衛生出版社. 2026.

4.中國CSCO食管癌診療指南(2024) . 北京: 人民衛生出版社. 2024.

5.Huang J, et al. Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):832-842.

6.J Clin Oncol, 2022, 40: 3065-3076.

7.Cancer Med. 2023 Aug;12(15):16108-16118.

8.Sachiko Yamamoto, et al. Eur J Cancer. 2021 Sep:154: 307-315.

9.Liu C, et al. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3485-3491.

10.Zhihao Lu, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A multicenter, randomized, open-label, phase Ⅲ study. 2026 ASCO. 4008.

撰寫：Lunara

審校：Dreams

排版：Atai

執行：Atai

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