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今年，東方心臟病學(xué)會議迎來第20個年頭。二十年間，中國心血管領(lǐng)域的診療理念與醫(yī)學(xué)技術(shù)持續(xù)迭代，不斷實現(xiàn)新的突破。從2006年首個靶向藥物進入中國肺動脈高壓（PAH）診治領(lǐng)域，到首款針對其核心病理機制的生物制劑上市，PAH的診療邁入了一個全新階段。值此之際，多位PAH領(lǐng)域的權(quán)威專家受邀，共同回顧這二十年間的診治變遷與突破，分享對PAH診療的觀察與思考。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院管麗華教授

請您簡要描述一下20年前我國PAH的治療情況？當(dāng)時的臨床治療面臨哪些主要挑戰(zhàn)？

廣東省人民醫(yī)院姚樺教授

20年前，靶向治療藥物尚未進入中國臨床，我國PAH的治療形勢十分嚴(yán)峻，患者幾乎面臨“無藥可救”的境地[1]。當(dāng)時主要依賴傳統(tǒng)對癥治療，包括：經(jīng)驗性使用血管擴張劑、口服抗凝藥以預(yù)防血栓形成等。此外，還包括氧療、利尿劑、強心藥物等措施，用以緩解右心衰竭的相關(guān)癥狀[2]。

患者生存期短，預(yù)后極差，臨床面臨巨大挑戰(zhàn)。尤其是未經(jīng)特異性靶向藥物治療的特發(fā)性肺動脈高壓（IPAH）患者，自然預(yù)后更差，中位生存時間僅為2.8年[1]。我國PAH注冊登記研究顯示，中國未經(jīng)靶向治療的IPAH及家族性PAH患者，1年生存率僅為68%[1]。2007年中國PAH患者生存預(yù)后研究進一步表明，我國PAH患者的3年生存率為39%，5年生存率僅為21%，遠(yuǎn)低于1991年美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）注冊登記研究報道的48%和34%[1]。

管麗華教授

靶向藥物的引入和應(yīng)用無疑是PAH治療的一個重要轉(zhuǎn)折點。從您的專業(yè)視角來看，靶向藥物的臨床應(yīng)用為中國患者帶來了怎樣的直觀改變？

姚樺教授

中國真正意義上的PAH靶向藥物治療時代，始于2006年波生坦在我國的上市[1]。靶向藥物的規(guī)范使用顯著改善了PAH患者的預(yù)后，提高了運動耐量并延緩病情惡化[2]。2011年，全國9家中心共同參與的前瞻性研究結(jié)果顯示，在引入PAH靶向治療后，IPAH和結(jié)締組織病相關(guān)PAH患者的3年生存率分別達(dá)到78%和54%[1]。與此同時，靶向藥物治療從單藥到聯(lián)合治療的理念轉(zhuǎn)變，也進一步推動了患者預(yù)后的持續(xù)改善[2]。

管麗華教授

中國PAH患者的生存情況在過去20年有了大幅改善，您認(rèn)為，除了具體治療藥物和介入方案的進展，在學(xué)科發(fā)展、醫(yī)療體系建設(shè)、政策支持與社會關(guān)懷等方面如何共同促成了這一積極轉(zhuǎn)變？

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院周達(dá)新教授

PAH是一種嚴(yán)重的心血管疾病，雖特發(fā)性PAH在發(fā)病率方面屬于罕見病[3]，但它與多種疾病密切相關(guān)。

經(jīng)過二十年間的發(fā)展，PAH領(lǐng)域取得了長足進步。從藥物、發(fā)病機制、治療理念，到疾病管理與康復(fù)，都發(fā)生了巨大變革。

在醫(yī)療體系建設(shè)方面，如今多數(shù)三甲醫(yī)院已設(shè)立PAH亞專科；學(xué)會層面成立了PAH學(xué)組，每年舉辦研討會，向基層醫(yī)生推廣國際最新研究成果，推動PAH診療中心化、專業(yè)化；在社會關(guān)懷層面，每年5月5日“世界肺動脈高壓日”，醫(yī)生與志愿者開展多種宣傳活動，提高公眾認(rèn)知，吸引更多人關(guān)注、研究并參與PAH的診療與關(guān)懷。

在具體治療進展上，隨著近年來對發(fā)病機制的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮增厚，其本質(zhì)可能是細(xì)胞凋亡與增殖失衡，單純擴血管效果有限，而激活素信號傳導(dǎo)抑制劑（ASI）抑制促增殖信號，并增強抗增殖信號（BMPR II受體介導(dǎo)通路）——利用融合蛋白阻斷血管增殖，實現(xiàn)血管壁重構(gòu)，從而逆轉(zhuǎn)PAH［13，14]。

此外，器械治療也有進展，如Potts分流術(shù)、房間隔造口術(shù)，以及針對慢性血栓栓塞性PAH的經(jīng)皮肺動脈球囊成形術(shù)等[15]。

管麗華教授

對于疾病機制的深入理解是推動治療進步的基石。您如何評價肺血管重塑機制對于PAH治療的價值？

周達(dá)新教授

肺血管阻力增加會導(dǎo)致肺循環(huán)血流量減少，難以維持正常生命活動。為代償，右心室需加強做功、不斷增厚以提高壓力，維持心輸出量。但長期代償后右心室儲備耗竭，心室擴張、三尖瓣大量反流，這就是我們PAH引起的右心衰[15]。因此，PAH治療的根本在于逆轉(zhuǎn)肺血管重塑，即降低肺血管阻力、使增厚的血管壁變薄，從而恢復(fù)肺血管正常功能，改善右心功能并逆轉(zhuǎn)右心衰。

既往靶向藥物主要作用是擴血管，但對已增厚的血管效果有限，存在療效“天花板”。近年來，對肺血管壁增厚機制有了突破性理解，即ASI。這類藥物是一種重組蛋白（激活素IIA型受體胞外域與人IgG1 Fc片段融合），作為配體“陷阱”阻斷增殖通路，恢復(fù)細(xì)胞增殖與凋亡的平衡，使血管壁逐漸變薄，降低肺血管阻力[10,13,14]。

ASI是全球首個靶向激活素信號通路的PAH藥物。臨床研究顯示其能改善并逆轉(zhuǎn)血管壁增厚，恢復(fù)管腔通暢[10,13,14]。至于已閉塞的血管能否重新通暢，仍有待未來病理學(xué)進一步研究。我們希望這類靶向機制的藥物能為PAH治療帶來全新階段的突破。

管麗華教授

您對PAH未來的患者預(yù)后有怎樣的預(yù)期？您認(rèn)為PAH治療的臨床格局會有怎樣的改變？

周達(dá)新教授

在國內(nèi)，PAH診療的真正改善，始于荊志成教授回國后的推動。他曾說：“未來PAH會像高血壓一樣，吃幾顆藥就能把血壓控制好、降下來。”我當(dāng)時并不相信，因為PAH像腫瘤一樣存在細(xì)胞內(nèi)皮的增殖與增生，且肺血管床具有特殊性。

如今，ASI這類藥物從機制上實現(xiàn)了對肺血管增厚的逆轉(zhuǎn)，使增厚的小動脈變薄、逆轉(zhuǎn)，從而降低肺動脈阻力、下降肺動脈壓力、改善右心功能。我相信，荊教授預(yù)言的那一天一定會到來。

管麗華教授

展望未來十年，您認(rèn)為距離將PAH轉(zhuǎn)變?yōu)橄窀哐獕骸⑻悄虿∫粯涌砷L期管理的慢性病，還有多遠(yuǎn)的征程？您有怎樣的期許？

姚樺教授

正因為PAH領(lǐng)域仍有許多未解問題，全球?qū)W者正投入大量精力，從機制研究到新藥研發(fā)，再到新作用靶點的探索，都在積極努力。目前已有ASI等作用于新通道的藥物進入臨床，還有更多靶向藥物正處于臨床研究階段，它們的作用已從單純的擴張肺血管，邁向改善乃至逆轉(zhuǎn)肺血管重構(gòu)。

因此我相信，PAH最終能夠像高血壓、糖尿病一樣作為一種慢性病進行管理，患者將擁有充足的治療手段并顯著獲益，生活質(zhì)量得以提高，生命得以延長，生存率進一步提升。這是一個可以實現(xiàn)的目標(biāo)。

專家簡介

周達(dá)新

• 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科副主任、二級教授、博導(dǎo)

• 2021年上海市工匠

• 2021年上海市醫(yī)務(wù)工匠

• 上海市瓣膜聯(lián)盟主席

• 中華醫(yī)學(xué)會上海市心血管病專委會副主任委員

• 中國藥學(xué)會上海分會常務(wù)理事

• 上海市藥學(xué)會臨床藥物治療專業(yè)委員會主任委員

• 中華醫(yī)學(xué)會心血管病專委會委員

• 中華醫(yī)學(xué)會心血管病專委會轉(zhuǎn)化與創(chuàng)新學(xué)組副組長

• 中國醫(yī)師協(xié)會心血管病分會委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會心血管病分會結(jié)構(gòu)性心臟病專委會副主任委員

• 中華醫(yī)學(xué)會心電生理分會左心耳封堵工作委員會副主任委員

• 美國心臟病學(xué)會會員（FACC）

• 上海市心血管病學(xué)會結(jié)構(gòu)性心臟病學(xué)組組長

• 東方心臟病學(xué)大會結(jié)構(gòu)論壇壇主

• 長三角心源性卒中防治專委會主任委員

• 《中華心臟與心律學(xué)雜志》（電子雜志）副總編輯

• 《中國臨床藥學(xué)雜志》常務(wù)編委

• 《中國介入心臟病學(xué)雜志》編委

• 《中華心血管病雜志》網(wǎng)絡(luò)版編委

• 《上海醫(yī)藥雜志》編委

專家簡介

姚樺

• 廣東省人民醫(yī)院 廣東省心血管病研究所

• 國家心血管病專家委員會右心與肺血管病專業(yè)委員會第一、二屆常務(wù)委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會心血管病學(xué)分會第五屆肺血管病學(xué)組委員

• 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分第十一屆委員會代謝性心血管疾病學(xué)組委員

• 中國女醫(yī)師協(xié)會理事兼學(xué)術(shù)委員會委員

• 廣東省醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會委員

• 《中華心血管病雜志》編委

• 廣東省第十、十一、十二屆政協(xié)委員

專家簡介

管麗華

• 女，副主任醫(yī)師，副教授

• 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科肺動脈高壓亞專科主任

• 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院廈門醫(yī)院心內(nèi)科執(zhí)行副主任

• 專長：肺動脈高壓，先天性心臟病，瓣膜病，心源性卒中預(yù)防

• 中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會肺血管病學(xué)組委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會心血管病分會肺血管病學(xué)組委員

• 國家心血管病專家委員會右心與肺血管病專業(yè)委員會委員

• 國家心血管病中心肺動脈高壓專科聯(lián)盟理事會理事

• 上海醫(yī)學(xué)會心血管病分會肺循環(huán)學(xué)組組長

• 東方心臟病學(xué)會議肺循環(huán)論壇壇主

• 榮獲上海市科學(xué)技術(shù)獎3等獎。主持及參與國家級，十四五和省部級課題多項，第一作者及通訊作者發(fā)表論文于核心期刊及SCI 30余篇

參考文獻：

[1]文莉，顏藝，荊志成. 中國肺動脈高壓藥物治療現(xiàn)狀. 世界臨床藥物. 2013, 34(5): 257-261.

[2]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會肺血管病學(xué)組. 中國肺高血壓診斷和治療指南2018. 中華心血管病雜志, 2018, 46(12): 933-964.

[3]罕見病診療指南(2019年版).https://www.nhc.gov.cn/yzygj/c100068/ 201902/073540e8f83b4a54a28684d23e2ae2f5/files/1732871139221_41526.pdf

[4] Kim NH, Fisher M, Poch D et al. Long-term outcomes in pulmonary arterial hypertension by functional class: a meta-analysis of randomized controlled trials and observational registries. Pulm Circ 2020; 10: 2045894020935291.

[5] Cascino TM, Sahay S, Moles VM, McLaughlin VV. A new day has come: Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. J Heart Lung Transplant 2025; 44: 1–10.

[6] Hassoun PM. Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med 2021; 385: 2361–2376.

[7] Gong S-G, Wu W-H, Li C et al. Validity of the ESC Risk Assessment in Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension in China. Front Cardiovasc Med 2021; 8: 745578

[8] Guignabert C, Humbert M. Targeting transforming growth factor-β receptors in pulmonary hypertension. Eur Respir J 2021; 57.

[9] Hoeper MM, Pausch C, Grünig E et al. Temporal trends in pulmonary arterial hypertension: results from the COMPERA registry. Eur Respir J 2022; 59.

[10] Cascino TM, Sahay S, Moles VM, McLaughlin VV. A new day has come: Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. J Heart Lung Transplant 2025; 44: 1–10.

[11] Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med 2023; 388: 1478–1490.

[12] Yung L-M, Yang P, Joshi S et al. ACTRIIA-Fc rebalances activin/GDF versus BMP signaling in pulmonary hypertension. Sci Transl Med 2020; 12.

[13] Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med 2023; 388: 1478–1490.

[14] Humbert M, McLaughlin V, Gibbs JSR et al. Sotatercept for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med 2021; 384: 1204–1215.

[15] 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertensionEuropean Heart Journal, 2022, 43(38): 3618-3731.

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