來源：市場資訊

（來源：藥學進展）

桂枝茯苓丸對射頻消融治療甲狀腺結節術后血流動力學及血小板活化的影響 PPS

環晨菲，王平，謝立群*

（江蘇省人民醫院/南京醫科大學第一附屬醫院中醫科，江蘇 南京 210029）

[摘要] 目的 探討桂枝茯苓丸對射頻消融（radiofrequency ablation，RFA）治療甲狀腺結節術后患者血流動力學及血小板活化的影響。方法 采用隨機數字表法，將 2024 年 1—12 月江蘇省人民醫院門診收治的 90 例甲狀腺結節患者分為研究組及對照組，均為 45 例。對照組單純給予 RFA 治療，研究組給予桂枝茯苓丸聯合 RFA 治療。比較 2 組的臨床療效，以及治療 4、8 周后甲狀腺結節體積及最大徑，甲狀腺激素 [游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）] 水平，血流動力學指標 [舒張末期血流速度（end diastolic velocity，EDV）、收縮期峰值血流速度（peak systolic velocity，PSV）、阻力指數（resistance index，RI）] 及血小板活化指標 [溶酶體相關膜蛋白 3（lysosomal-associated membrane protein 3，CD63）、P - 選擇素（P-selectin，CD62P）]，并比較 2 組并發癥發生情況。結果 研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。治療 4、8 周后，研究組甲狀腺結節體積及最大徑均小于對照組，EDV、PSV、RI、CD63 及 CD62P 均低于對照組（P＜0.05），且研究組治療 8 周后上述指標均優于治療 4 周后（P＜0.05）；2 組治療 4、8 周后上述指標均較治療前改善（P＜0.05）。2 組治療前后 FT4、FT3、TSH 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。2 組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 桂枝茯苓丸輔助 RFA 治療甲狀腺結節，可促進結節吸收，顯著改善術后血流動力學參數，抑制血小板活化，具有一定的輔助調節作用。

甲狀腺結節多數呈良性病變，但部分結節具有潛在惡變風險，且可出現結節體積進行性增大、壓迫癥狀及影響美觀等問題 [1]。射頻消融術（radio frequency ablation，RFA）作為一種微創療法，其臨床有效性已得到證實 [2]。但部分患者術后仍存在殘余結節組織、炎癥反應及復發等問題，影響治療效果。2026 年 2 月 第 50 卷 第 2 期在 RFA 治療基礎上聯合中醫藥干預，可改善結節局部內環境，進一步提升療效，降低復發率。桂枝茯苓丸源自《金匱要略》，具有消癥散結、活血化瘀等功效。現代藥理研究表明，桂枝茯苓丸具有改善血液流變學狀態、抑制血小板聚集、抗腫瘤等作用 [3]。RFA 治療后，局部組織會產生創傷反應，伴隨血流動力學改變，同時血小板活化及聚集程度增加，易引發微循環障礙及瘢痕形成，不利于術后康復。已有研究證實，桂枝茯苓丸在婦科癥瘕病治療中具有良好的消癥效果及復發抑制作用 [4]，但將其應用于甲狀腺結節治療的相關報道較少，本研究旨在探討桂枝茯苓丸聯合 RFA 治療甲狀腺結節的臨床效果。

1

對象與方法

1.1 研究對象

選擇 2024 年 1—12 月江蘇省人民醫院門診收治的 90 例甲狀腺結節患者作為研究對象。采用 PASS15.0 軟件進行樣本量估算，以阻力指數（resistance index，RI）為主要效應指標。預實驗顯示，對照組治療 8 周后 RI 為 0.62±0.08，研究組治療 8 周后 RI 為 0.56±0.08，組間預期均值差（Δ）=0.06，合并標準差（σ）=0.08；設定 α=0.05（雙側），對應 Zα/2=1.96，1－β=0.90，對應 Zβ=1.282。代入公式 n=2×（Zα/2+Zβ）2×σ2/Δ2，計算得出每組所需樣本量 n≈38，結合臨床研究中至少 10% 的脫落率，最終確定每組 45 例，總樣本量 90 例。納入標準：①符合《甲狀腺結節及相關疾病熱消融中西醫結合診療指南》（2021 版）中有關甲狀腺結節的診斷標準 [5]，經影像學檢查確診為良性結節；②中醫辨證為血瘀兼氣陰兩虛證；③具備 RFA 治療適應證；④甲狀腺功能 5 項檢查結果在正常范圍內；⑤擇期在門診進行 RFA 治療；⑥能嚴格按隨訪要求完成各項相關檢查。排除標準：①存在 RFA 治療禁忌證；②合并其他甲狀腺相關疾病；③甲狀腺結節為惡性或存在高癌變風險；④合并心、肝、腎等重大臟器疾病；⑤凝血功能異常或存在出血傾向；⑥既往有甲狀腺手術、放射治療或介入治療史；⑦長期接受糖皮質激素、雌激素替代治療或服用含碘藥物等；⑧處于哺乳期或妊娠期的婦女。采用密封信封法進行分配隱藏，由獨立于患者納入、治療及療效評價的研究者生成隨機序列并封裝，通過隨機數字表法將 90 例甲狀腺結節患者分為研究組及對照組，每組各 45 例。2 組患者臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。本研究所有患者均簽署知情同意書，且研究方案經醫院倫理委員會批準（倫理編號：2023143）。

1.2 方法

對照組給予患者 RFA 治療。術前完善甲狀腺功能、影像學等相關檢查，明確結節具體情況。患者保持仰臥體位，肩背部墊枕，使頸部充分伸展，充分顯露頸前部甲狀腺區域。采用高頻射頻消融儀配套冷循環單級電極針，在超聲引導下對甲狀腺結節周圍及穿刺路徑進行局部浸潤麻醉。在超聲實時監測下，將射頻消融針置入甲狀腺結節內，根據結節大小、血供情況等設定消融功率，通常為 20~40W。采用多點、多方向、逐層消融技術，結合移動 — 射頻 — 消融模式，逐層覆蓋消融結節組織，確保邊緣預留 2~3mm “安全區”，避免術中損傷喉返神經、氣管、食管等周圍重要結構。實時超聲引導下觀察消融區域回聲變化，確認結節完全消融后結束操作。術后局部壓迫止血 30min，給予局部冷敷，監測患者生命體征，觀察頸部腫脹、聲音變化等并發癥發生情況。

研究組給予患者 RFA 聯合桂枝茯苓丸治療，其中 RFA 治療方法與對照組完全一致。術后給予桂枝茯苓丸（成都九芝堂金鼎藥業有限公司，國藥準字 Z20027562，規格：每丸重 1.5g）口服，每次 3g，早晚各 1 次，持續服用 8 周。桂枝茯苓丸給藥劑量參考《中華人民共和國藥典（2020 年版）》中 “癥瘕” 推薦劑量（每日 6~9g），結合前期預實驗中患者耐受性情況，確定每日給藥劑量為 6g；采用服藥日記記錄患者每日服藥時間及劑量，每次復診時清點剩余藥量，服藥依從性低于 80% 者予以剔除。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效　于治療 8 周后進行療效評價，超聲提示最大結節直徑縮小超過 90%，頸部未觸及腫物，臨床不適癥狀完全消失為治愈；超聲提示最大結節直徑縮小 70%~90%，臨床不適癥狀顯著減輕為顯效；超聲提示最大結節直徑縮小 30%~70%，臨床不適癥狀有一定減輕為有效；未達到上述標準者為無效 [5]。總有效率 =（治愈例數＋顯效例數）/ 總例數 ×100%。

1.3.2 甲狀腺結節體積及最大徑　分別于治療前、治療 4 周后，采用彩色多普勒超聲儀測量甲狀腺結節的體積及最大徑。

1.3.3 實驗室指標　分別于治療前和治療 4、8 周后，抽取患者晨起空腹靜脈血 5mL，其中一部分血液常規分離血清，采用化學發光免疫法檢測游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平；另一部分血液置于抗凝管中，采用流式細胞儀檢測全血中溶酶體相關膜蛋白 3（lysosomal-associated membrane protein 3，CD63）、P - 選擇素（P-selectin，CD62P）表達水平。

1.3.4 血流動力學指標　分別于治療前和治療 4、8 周后，采用彩色多普勒超聲儀檢測甲狀腺結節的舒張末期血流速度（end diastolic velocity，EDV）、收縮期峰值血流速度（peak systolic velocity，PSV）、RI。超聲檢測由 2 名不知曉患者分組情況的資深超聲醫師采用雙盲法測定，每次檢測均重復 3 次，取均值作為最終檢測結果，若 2 名醫師檢測結果差異大于 10%，則由第 3 名資深醫師進行復核，以復核結果為準。

1.3.5 并發癥　觀察并記錄患者治療后 8 周內的并發癥發生情況，包括出血、皮膚灼傷、吞咽困難等，統計 2 組并發癥發生率。

2

結果

2.1 2組臨床療效比較

研究組總有效率顯著高于對照組（P ＜ 0.05），具體數據見表2。

2.2 2組甲狀腺結節體積及最大徑比較

治療4、8周后，2組甲狀腺結節體積及最大徑均顯著小于治療前，且治療8周后均顯著小于治療4周后（P ＜ 0.05）；同期比較，治療4、8周后研究組上述指標均顯著小于對照組（P ＜ 0.05），具體數據見表3。

2.3 2組甲狀腺激素水平比較

治療4、8周后，2組患者甲狀腺激素（FT4、FT3和TSH）水平比較，差異均無統計學意義（P ＞ 0.05），具體數據見表4。

2.4 2組血流動力學指標比較

治療4、8周后，2組EDV、PSV、RI均顯著低于治療前，且治療8周后均顯著低于治療4周后（P ＜ 0.05）；同期比較，治療4、8周后研究組上述指標均顯著低于對照組（P ＜ 0.05），具體數據見表5。

2.5 2組血小板活化指標比較

治療4、8周后，2組血小板活化指標（CD63、CD62P）均顯著低于治療前，且治療8周后均顯著低于治療4周后（P ＜ 0.05）；同期比較，治療4、8周后研究組上述指標均顯著低于對照組（P ＜ 0.05），具體數據見表6。

2.6 2組并發癥發生情況比較

2組并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具體發生情況見表7。

3

RFA 近年已廣泛用于甲狀腺結節的治療，通過高頻電流產熱使靶組織發生凝固性壞死，從而縮小或消除結節，但仍存在壞死組織吸收緩慢、部分消融不完全等問題，可影響遠期療效 [6-7]。RFA 聯合中藥治療，可能有助于減輕 RFA 相關不良反應，促進壞死組織吸收，加快術后康復及病灶恢復 [8]。但目前關于 RFA 術后聯合中藥的作用機制研究較少，尤其對血流動力學及血小板活化的影響仍缺乏循證醫學證據。

甲狀腺結節屬于中醫 “癥病” 范疇，中醫認為血瘀兼氣陰兩虛是其主要證型，多由情志內傷等因素導致氣血運行失常、瘀血結聚于頸前而成，治療以活血化瘀、軟堅散結為基本原則 [9-10]。桂枝茯苓丸具有活血化瘀、消癥散結之功效 [11]。方中桂枝與芍藥調和營衛，茯苓助氣血生化 [12]，牡丹皮、桃仁、芍藥活血散結 [13]。全方攻補兼施，以活血化瘀、緩消癥塊為要，切中本病病機 [14]。本研究中，研究組治療后總有效率高于對照組（P＜0.05），且甲狀腺結節體積及最大徑改善更為顯著（P＜0.05）。分析其原因，桂枝茯苓丸可通過活血化瘀、消癥散結，調節機體狀態、改善血瘀證候，為結節縮小創造條件。牡丹皮、桃仁等成分可抑制血管生成，降低血管內皮生長因子水平，阻斷結節血供從而抑制其生長，為臨床療效提供實驗依據。茯苓多糖可調節巨噬細胞分泌白介素 - 10，減輕 RFA 術后炎癥反應，促進壞死組織吸收。

2 組治療前后甲狀腺激素水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），提示 RFA 聯合桂枝茯苓丸治療未對下丘腦 - 垂體 - 甲狀腺軸功能產生明顯影響。其原因主要為本研究納入對象為甲狀腺功能正常的良性結節患者，RFA 采用靶向消融，可最大限度保留正常甲狀腺組織，有利于維持術后甲狀腺功能穩定。桂枝茯苓丸中芍藥苷主要抑制濾泡上皮細胞異常增殖，而非干擾甲狀腺激素合成，可為甲狀腺功能存在亞臨床異常者提供相對安全的治療選擇，彌補部分中藥可能影響甲狀腺功能的不足。

血流動力學指標是判斷結節性質、評估病情及療效的重要指標。本研究中，研究組血流動力學指標改善更為明顯（P＜0.05）。RFA 可使結節縮小、靶血管閉塞，改善局部血供；桂枝茯苓丸中桂枝具有溫通血管作用，牡丹皮可改善血液流變學狀態、降低血小板黏附率，共同發揮舒張血管、降低血液黏度的作用，進而降低 PSV、RI，有利于恢復結節周邊正常血流灌注 [15]。

甲狀腺結節患者常存在血小板活化增強，可促進血栓形成、誘導結節血管新生。本研究結果顯示，研究組經桂枝茯苓丸聯合 RFA 治療后，血小板活化指標 CD63 與 CD62P 水平均顯著低于對照組（P＜0.05），提示桂枝茯苓丸可抑制血小板活化。其機制可能與方中芍藥等成分改善微循環、調節血液流變學并抑制血小板聚集有關 [16]。與同類研究如高金輝等 [17] 報道的活血清熱方聯合 RFA 可降低炎癥因子、提高結節體積縮小率相比，本研究顯示桂枝茯苓丸在降低 CD63 水平及促進結節體積縮小方面同樣具有積極作用。

2 種方劑療效特點存在差異，可能與其方義與適應證型有關：活血清熱方側重于清熱化痰活血，適用于痰熱血瘀證；桂枝茯苓丸以溫通經脈、活血化瘀為主，更適用于伴有寒凝血瘀表現的患者。2 組治療安全性均較好，僅少數患者出現輕微不適，并發癥發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。對于合并高血壓的患者，建議治療期間監測血壓變化（桂枝可能存在輕度擴張血管作用），必要時調整降壓藥物劑量。

綜上所述，桂枝茯苓丸輔助 RFA 治療甲狀腺結節，可提高結節吸收效果，顯著改善術后血流動力學指標并抑制血小板活化。本研究存在一定局限性：未明確血流動力學改善與血小板活化抑制之間的內在關聯；觀察周期僅 8 周，缺乏長期隨訪數據；未按結節大小及甲狀腺影像報告和數據系統（Thyroid Imaging Reporting and Data System，TI-RADS）分級進行分層分析；未開展聯合治療的成本 - 效果評價；未進行藥代動力學與藥效學關聯分析；未建立辨證 - 分期給藥方案。未來可開展多中心、大樣本臨床研究進一步優化臨床應用方案，亦可探索丹皮酚聚乳酸納米粒等局部靶向給藥系統，以降低用藥劑量、減少不良反應。

參考文獻：

[1] Schübel J, Stahl A, Feldkamp J, et al. Thyroid nodules: diagnosis and treatment in primary care [J]. Deutsches ?rzteblatt Int,2025, 112 (13): 341-347.

[2] Huber T C, Park A W. Radiofrequency ablation of benign thyroid nodules [J]. Semin Intervent Radiol, 2021, 38 (3): 377-381.

[3] 張天嬋，劉穎，張夢穎。桂枝茯苓丸藥理研究進展 [J]. 遼寧中醫藥大學學報，2025,27 (2):190-195.

[4] 梁偉，貢欣，李樹苗，等。基于 “異病同治” 思想探析桂枝茯苓丸加減在婦科癥瘕病中的應用 [J]. 吉林中醫藥，2024,44 (11):1269-1273.

[5] 上海市中西醫結合學會甲狀腺疾病專業委員會，全國甲狀腺疾病中西醫結合診治專家組.《甲狀腺結節及相關疾病熱消融中西醫結合診療指南》(2021 版)[J]. 中國衛生標準管理，2022,13 (7):1-7.

[6] Sim J S. Clinical approach for thyroid radiofrequency ablation [J]. J Korean Soc Radiol,2023,84 (5):1017-1130.

[7] Lim H, Cho S J, Baek J H. Comparative efficacy and safety of radiofrequency ablation and microwave ablation in benign thyroid nodule treatment: a systematic review and meta-analysis [J]. Eur Radiol,2025,35 (2):612-623.

[8] 楊維杰，馬會會，張銀芳，等。中西醫治療良性甲狀腺結節研究進展 [J]. 西部中醫藥，2024,37 (5):129-131.

[9] 馮偉，李平，暴雪麗，等.226 例甲狀腺結節患者的證候要素及應證組合研究 [J]. 遼寧中醫雜志，2023,50 (7):16-19.

[10] 中國醫師協會，中西醫結合醫師分會，內分泌與代謝病學專業委員會。甲狀腺結節病證結合診療指南 (2022)[J]. 中醫雜志，2023,64 (4):425-432.

[11] 吳含，肖新春，崔曉萍，等。桂枝茯苓丸治療婦科惡性腫瘤臨床及作用機制研究進展 [J]. 遼寧中醫藥大學學報，2023,25 (9):178-184.

[12] 朱慧穎，王樹鵬。仲景苓桂類方中茯苓 - 桂枝配伍探析 [J]. 遼寧中醫藥大學學報，2024,26 (11):144-147.

[13] 秦天，吳文玉，藍婉寧，等。基于 “四位一體” 理論分析桂枝茯苓丸治療肺結節機制 [J]. 陜西中醫，2024,45 (4):520-522.

[14] 徐永軍，張志玲，陳宏。中醫藥治療甲狀腺結節的現狀與展望 [J]. 中醫藥學報，2024,52 (4):85-90.

[15] 王彩虹，邱智東，王永春，等。牡丹皮的現代研究進展及質量標志物預測分析 [J]. 中藥材，2023,46 (9):2361-2369.

[16] 劉玥，殷惠軍，陳可冀。芍藥苷聯合川芎嗪對肌動蛋白微絲誘導血小板活化及血小板凝溶膠蛋白水平的干預效應研究 [J]. 中國中西醫結合雜志，2020,40 (3):313-317.

[17] 高金輝，白芷喬，李輝斌，等。活血清熱方聯合射頻消融術對痰結血瘀證甲狀腺結節患者的臨床療效 [J]. 中成藥，2025,47 (5):1509-1513.

本文引文格式：

環晨菲,王平,謝立群.桂枝茯苓丸對射頻消融治療甲狀腺結節術后血流動力學及血小板活化的影響[J].藥學進展,2026,50(2):177-182.DOI:10.20053/j.issn1001-5094.202507300597.

美編排版：金霆輝

感謝您閱讀《藥學進展》微信平臺原創好文，也歡迎各位讀者轉載、引用。本文選自《藥學進展》2026年第 2 期。

《藥學進展》雜志由教育部主管、中國藥科大學主辦，中國科技核心期刊（中國科技論文統計源期刊）。刊物以反映藥學科研領域的新方法、新成果、新進展、新趨勢為宗旨，以綜述、評述、行業發展報告為特色，以藥學學科進展、技術進展、新藥研發各環節技術信息為重點，是一本專注于醫藥科技前沿與產業動態的專業媒體。

《藥學進展》注重內容策劃、加強組稿約稿、深度挖掘、分析藥學信息資源、在藥學學科進展、科研思路方法、靶點機制探討、新藥研發報告、臨床用藥分析、國際醫藥前沿等方面初具特色；特別是醫藥信息內容以科學前沿與國家戰略需求相合，更加突出前瞻性、權威性、時效性、新穎性、系統性、實戰性。根據最新統計數據，刊物篇均下載率連續三年蟬聯我國醫藥期刊榜首，復合影響因子1.311，具有較高的影響力。

《藥學進展》編委會由國家重大專項化學藥總師陳凱先院士擔任主編，編委由新藥研發技術鏈政府監管部門、高校科研院所、制藥企業、臨床醫院、CRO、金融資本及知識產權相關機構近兩百位極具影響力的專家組成。

聯系《藥學進展》↓↓↓

編輯部官網：pps.cpu.edu.cn；

郵箱：yxjz@163.com；

電話：025-83271227。

歡迎投稿、訂閱！