指南更新引領診療升級，長期安全數據支撐全程管理，ALK陽性肺癌正步入慢病化新階段。

近年來，罕見靶點藥物的快速獲批使得更多患者有了精準治療的機會。2026年版《CSCO非小細胞肺癌診療指南》正式發布，在罕見靶點領域實現了更加精細化的分層管理，真正邁入“有靶可打、精準序貫”的個體化治療新階段。其中，ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療推薦中，洛拉替尼繼續位列Ⅰ級推薦首位。隨著患者生存期不斷延長，如何基于循證證據優化一線決策、管理長期用藥安全性、推動指南在基層落地，成為臨床關注的核心議題。

值此契機，醫學界腫瘤頻道特邀CSCO非小細胞肺癌專家委員會秘書，中國醫學科學院腫瘤醫院段建春教授，圍繞2026版指南更新亮點、CROWN研究7年隨訪數據的臨床意義，以及ALK陽性肺癌慢病化管理的實踐經驗，展開系統分享。

Q1 2026版CSCO非小細胞肺癌診療指南已經發布。作為非小細胞肺癌專家委員會秘書，請您從整體上梳理一下，今年指南更新的核心脈絡是什么？主要體現在哪幾個方面？

段建春教授：

2026版CSCO非小細胞肺癌診療指南的更新主要體現在以下幾個方面。

首先是常見靶點治療領域的調整。針對EGFR敏感突變，更多新型藥物及特色藥物被納入指南推薦。對于EGFR敏感突變患者耐藥后，循證醫學證據也在不斷積累。例如，出現MET高倍數擴增的患者，雙靶聯合治療可帶來更長的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）改善。此外，EGFR突變被進一步細分：G719X、L861Q、S768I等罕見突變首次單獨列出推薦列表；EGFR 20外顯子插入突變也有了新的循證數據支持，指南據此進行了相應推薦。

其次，少見靶點突變的精細化管理。在ALK融合領域，CROWN研究的5年隨訪數據備受關注?；谄?年隨訪中位PFS仍未達到的結果，洛拉替尼繼續保持I級首位推薦的地位。針對二代ALK-TKI耐藥后的治療，基于研究隊列也提出了相應的循證推薦。其中洛拉替尼是目前后線治療的唯一推薦，真實世界數據顯示客觀緩解率可達41%[1]。同時，MET擴增、HER2突變等其他少見靶點的后線治療，根據新的循證證據，也有了可及藥物的推薦。

通過這樣的系統梳理，指南旨在為廣大醫生和患者提供更強的參考依據，成為臨床實踐中真正可用的“寶典（參數丨圖片）”。

Q2 業內都在期待今年ASCO上CROWN研究的7年隨訪數據。此前5年PFS率達到60%已經創造了晚期肺癌單藥治療的紀錄。如果7年數據出來，PFS率仍然超過50%，這對ALK肺癌一線治療決策有哪些意義呢？您如何看待這一臨床結果？

段建春教授：

如果CROWN研究的七年隨訪數據真的顯示PFS率仍然超過50%，甚至中位PFS依然沒有達到，我認為這將是晚期肺癌靶向治療史上的一個里程碑式的事件。洛拉替尼5年PFS率達60%已創紀錄[2]，如果七年還能維持在50%以上，就意味著它的療效曲線體現了一個非常長的平臺期，一旦患者對洛拉替尼產生了持續應答，就比較難再出現疾病進展。這已經超出了我們傳統的延長生存的范疇，開始讓我們真正去討論功能性治愈或長期慢病化管理的可行性。從臨床決策的角度看，這樣的數據也會進一步鞏固洛拉替尼在ALK陽性一線治療中的首選地位。2026版CSCO指南已經把洛拉替尼列為一級推薦的首位，如果七年數據落地，那就等于給了“好藥先用”策略最強有力的證據支持。特別是對于初治的、年輕的、有腦轉移風險或者追求長期生存的患者，洛拉替尼應該成為毫無疑問的首選。同時，這個結果也會徹底挑戰過去那種“好藥留到后線用”的序貫治療思維。CROWN研究的數據告訴我們，一線直接使用洛拉替尼，絕大多數患者根本就不會進展到需要后線治療的那一天。相比之下，先用二代抑制劑再換洛拉替尼，后者的中位PFS非常有限，而且二代抑制劑應用后復合耐藥突變的發生率會更高。所以七年數據會讓臨床徹底轉向一線最優策略。更為重要的是，這樣的結果會重新定義我們對于這個病的治療目標。過去我們談延長生命、控制癥狀、改善生活質量，現在可以談長期的、高質量的生存，爭取臨床治愈。對于ALK融合陽性的晚期肺癌患者，我們有底氣把它當做一種慢性病來管理，就像高血壓、糖尿病一樣。當然，長期用藥的安全性管理和患者的治療依從性也會變得格外重要。但無論如何，CROWN研究的七年數據如果真的超過了50%，即將在今年的ASCO上公布，那將是一個讓整個肺癌領域都感到振奮的消息。

圖1. CROWN研究5年隨訪的無進展生存期（PFS）KaplanMeier曲線

Q3 您在ALK陽性NSCLC的臨床診療方面經驗非常豐富。隨著患者生存期越來越長，藥物的長期安全性管理變得越來越重要。以洛拉替尼為例，其高脂血癥、中樞神經系統不良反應等大家比較關注。根據您的臨床經驗，在不良反應管理上有什么經驗和心得可以分享？

段建春教授：

隨著患者生存期越來越長，我們確實要更加關注藥物的長期安全性管理，而不僅僅是看療效數據。洛拉替尼在這方面有一個比較鮮明的特點，就是它的不良反應譜與二代ALK抑制劑有所不同，高脂血癥和中樞神經系統不良反應是臨床上最需要關注的兩個方面。

高脂血癥其實是最常見的不良反應，但也是最好管理的。絕大多數使用洛拉替尼的患者都會出現血脂升高，包括總膽固醇和甘油三酯的升高。關鍵是要在治療開始前就給患者做好教育，告訴他這是藥物起效的正常伴隨現象，不要因此恐慌，也不要擅自停藥。治療初期就要監測基線血脂水平，然后在開始治療后的第2周、第4周各復查一次，如果出現明顯升高，及時啟動降脂藥物，比如他汀類或者貝特類藥物[3]。多數患者通過規范的降脂治療可以把血脂控制在可接受的范圍內。當然，如果血脂升高非常顯著或者出現了胰腺炎等嚴重事件，可能需要減量或者暫時停藥，但這種情況相對少見。

中樞神經系統不良反應是洛拉替尼另一項需重點關注的毒性，可表現為頭暈、認知功能下降、情緒波動、失眠甚至譫妄等。臨床實踐中應重視以下幾點：治療前應充分告知患者及家屬可能出現的神經系統癥狀，避免不必要的恐慌；治療期間需定期評估患者的認知和情緒狀態，主動詢問有無相關主訴。對于輕度至中度的中樞神經系統不良反應，可采取對癥處理措施，例如失眠可使用褪黑素或短效鎮靜助眠藥物，情緒波動可結合心理支持或精神科會診。對于癥狀持續或影響生活質量的患者，減量是有效的管理策略，將洛拉替尼從標準劑量100mg降至75mg或50mg后，多數患者神經系統癥狀可獲得明顯改善，且療效未見顯著下降[4]。值得注意的是，亞洲人群中此類不良反應的發生率及嚴重程度可能低于西方人群，且隨著治療時間的延長，大部分患者的耐受性會逐步提高。

專家簡介

段建春教授

中國醫學科學院腫瘤醫院 腫瘤內科

主任醫師 腫瘤學博士 博士生導師

CSCO理事

CSCO肉瘤專家委員會副主任委員

CSCO非小細胞肺癌專家委員會常委

CSCO免疫治療專家委員會常委

CSCO青年專家委員會委員

中國醫師協會腫瘤多學科診療專業委員會 常務委員兼總干事

國家抗腫瘤藥物臨床應用監測青年專家委員會副主任委員

北京醫學獎勵基金會肺癌醫學青年專家委員會副主任委員

中國初級衛生保健基金會肺癌專業委員會 常務委員

北京腫瘤學會肺癌專業委員會常委

北京癌癥防治學會肺癌免疫治療專業委員會常委

北京醫學會腫瘤學分會青年委員會委員

教育部“創新團隊”骨干成員

國自然青年基金，國自然面上項目獲得者

榮獲“教育部科技進步一等獎”，“國家科技進步二等獎”

首屆“國家優秀青年醫師”；2021 年度茅以升科學技術獎“北京青年科技獎”

長期致力于肺癌為主的胸部腫瘤的規范化個體化多學科綜合治療及轉化研究

參考文獻：

[1]Chen Z, Tang C, Ma X, et al. Efficacy and safety analysis of lorlatinib for ALK-positive advanced NSCLC: a multicentre real-world study in China. BMC Cancer. 2025;25:1216.

[2]Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024;42(29):3400-3409.

[3]Liu G, Solomon BJ, Mazieres J, et al. Kinetics and management of adverse events associated with lorlatinib after 5 years of follow-up in the CROWN study. Oncologist. 2025;30(10):oyaf287.

[4]Solomon BJ, Bauer TM, Felip E, et al. MA06.08 Kinetics and management of adverse events associated with lorlatinib after 5 years of follow-up in the CROWN study. J Thorac Oncol. 2024;19(10 Suppl):S126-S127.