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陽性患者要注意什么？

類風濕關節炎的主要實驗指標，分別是抗體指標——類風濕因子（RF），炎癥指標——血沉（ESR）和C反應蛋白（CRP）等，今天要介紹的是其中一個抗體指標——抗CCP抗體，抗CCP抗體不僅有助于類風濕確診，還有助于判斷類風濕預后。

一

什么是抗CCP抗體？類風濕患者為何出現抗CCP抗體陽性？

抗CCP抗體，全稱是抗環瓜氨酸肽抗體，是一種自身抗體。在以下情況下可能出現陽性：

①類風濕關節炎——抗CCP抗體陽性是類風濕關節炎的一個重要標志，其陽性率可達到60%~80%；

②其他自身免疫性疾病——如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征等，雖然較為少見，但也可能出現抗CCP抗體陽性；

③正常人群——極少數健康個體也可能出現低水平的抗CCP抗體。

類風濕關節炎屬于自身免疫性疾病，患者由于免疫系統功能紊亂，免疫耐受被打破，發生了異常的免疫應答，身體中產生針對人體正常組織成分的抗體，即自身抗體，包括RF、抗CCP抗體、抗核周因子等。這些自身抗體會攻擊關節滑膜，從而引起特征性的滑膜炎癥，進而會破壞滑膜、軟骨及軟骨下骨，最終可引起關節畸形乃至殘疾！

二

抗CCP抗體對診斷類風濕關節炎有何作用？

首先，抗CCP抗體檢查可幫助診斷類風濕關節炎，尤其有助于診斷早期類風濕關節炎！

抗CCP抗體診斷類風濕關節炎的靈敏度為76%，不算高，因為早期類風濕患者存在抗CCP抗體陰性的可能，這種抗體指標陰性的類風濕關節炎，也稱為血清陰性類風濕關節炎。那為什么還說抗CCP抗體有助于早期類風濕關節炎的診斷呢？那是因為抗CCP抗體診斷類風濕關節炎的特異性為96%，非常高，一旦測出抗CCP抗體陽性，患類風濕關節炎的可能非常大！

早期類風濕關節炎患者，在關節癥狀不典型不符合類風濕診斷標準時，如果抗CCP抗體陽性，那么3年內診斷為類風濕關節炎的可能性高達90%，行業內有“關節痛+RF陽性+抗CCP抗體陽性≈類風濕關節炎”的說法。

• 除了幫助診斷類風濕和早期類風濕，抗CCP抗體高滴度陽性還提示類風濕預后不良。

• 一般來說，抗CCP抗體陽性患者比陰性患者有更快的疾病進展、更高的疾病活動度及更嚴重的骨侵蝕；

• 抗CCP抗體陽性患者更容易出現骨侵蝕和并發癥，有研究指出，抗CCP抗體陽性的類風濕患者在發病2年內即可出現不可逆的關節破壞，且引起心包炎、神經系統疾病等多種并發癥。

抗CCP抗體陽性，與高滴度類風濕因子、HLA-DR4陽性、嗜酸粒細胞增多、血小板計數增加等一起，作為內臟損害的預警指標，類風濕關節炎是全身性疾病，可危害多個器官組織，類風濕血管炎與間質性肺病甚至會危及患者生命！

三

抗CCP抗體陽性的類風濕關節炎患者要注意些什么？

抗CCP抗體是一個不太容易降低的指標，它很難轉陰。類風濕患者在復診時，如果總是看到抗CCP抗體高，會擔心病情沒有好轉，在加重！抗CCP抗體降不下去，是不是等于類風濕關節炎在加重呢？其實不是，不管是RF還是抗CCP抗體，它們屬于抗體指標，主要幫助診斷疾病，反應疾病活動度和嚴重程度的是炎癥指標，如血沉和C反應蛋白。

類風濕關節炎的關節破壞主要是滑膜炎癥導致的，控制好炎癥，就能很好阻止關節破壞的進展，避免畸形的發生。所以，在復診時，我們會結合癥狀和炎癥指標來判斷疾病活動度，如果癥狀緩解，血沉和C反應蛋白降下去了，那就意味著疾病得到了緩解，抗CCP抗體不參與這個評估過程。

當然，不是說確診類風濕關節炎后抗CCP抗體就失去了意義，高滴度抗體指標與病情嚴重和預后不良密切相關。也不是說抗CCP抗體就一定無法降低、無法轉陰，臨床上還是有患者通過免疫抑制劑、生物制劑等治療，實現了抗CCP抗體與RF的降低，診治轉陰，抗體指標轉陰對于長期病情穩定、乃至停藥緩解，很具參考意義！

▲類風濕關節炎疾病診治質控標準及用藥規范

抗CCP抗體陽性的類風濕關節炎患者，要做好以下幾件事：

①定期監測——類風濕關節炎患者應定期復診，尤其在剛起病和開啟治療的前3個月，最好每月復診，之后則根據治療效果與病情穩定程度3~6個月不等復診。復診過程中，有幾個檢查是必不可少的，包括抗體指標：RF和抗CCP抗體，炎癥指標：ESR和CRP，影像學檢查：X片或超聲，以掌握疾病活動性、關節損傷程度和預后。

②規范治療——類風濕關節炎的規范治療，包括治療的及時性、藥物選擇的合理性、是否根據病情發展與耐受性及時調整治療方案、療效與不良反應監測、治療依從性等多個方面，這些方面做得越好，疾病緩解的可能性越高。在藥物選擇上，抗風濕藥（DMARDs）是主力，一線藥是傳統合成抗風濕藥（csDMARDs），包括：甲氨蝶呤、來氟米特、柳氮磺吡啶等，二線藥是生物制劑（bDMARDs）或靶向合成抗風濕藥（tsDMARDs）。首先推薦單藥治療，如甲氨蝶呤單藥，單藥治療不達標時，則要聯合用藥，聯合用藥是核心策略，可聯用兩種或三種csDMARDs，或一種csDMARDs+一種bDMARDs、一種csDMARDs+一種tsDMARDs的方法，也可將csDMARDs與中成藥聯用。

③生活管理——這就不得不再次提到吸煙，吸煙是類風濕關節炎的預后不良因素，可導致抗CCP抗體滴度升高，增加類風濕關節炎全身并發癥的風險。除了吸煙，還要預防粉塵，也可升高抗CCP抗體滴度。此外，類風濕患者在生活中還要注意預防感染、均衡飲食、補充維生素D、合理作息、適當運動、保持積極的心態。

本文來源：風濕多學科專家團

責任編輯：子沐

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