來源：市場資訊

在HR+/HER2-晚期乳腺癌的內(nèi)分泌治療領(lǐng)域，如何破解耐藥、平衡強(qiáng)效治療與患者長期耐受，一直是臨床專家攻堅(jiān)的焦點(diǎn)。在2026年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授領(lǐng)銜的FCN-437c-Ⅲ202研究交出了一份驚艷的答卷。數(shù)據(jù)顯示，我國完全自主研發(fā)的創(chuàng)新CDK4/6抑制劑伏維西利聯(lián)合氟維司群，成功將內(nèi)分泌治療失敗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中位無進(jìn)展生存期（PFS）由5.6個月大幅拉長至14.0個月，實(shí)現(xiàn)了生存獲益翻倍的臨床跨越。

更難能可貴的是，憑借獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)微調(diào)，伏維西利在精準(zhǔn)克制腫瘤的同時，精巧地避開了胃腸道與肝臟毒性靶點(diǎn)，為內(nèi)分泌治療失敗、體能下滑的患者筑起了堅(jiān)實(shí)的安全屏障?！灸[瘤資訊】特邀胡夕春教授深入解讀這一“高效與耐受”完美平衡的中國原創(chuàng)研究，探尋其結(jié)構(gòu)優(yōu)化背后的科學(xué)奧秘與臨床慢病化管理的新曙光。據(jù)悉，該研究Ⅲ期成果已被頂尖期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（STTT）（IF=40.8）雜志接收，實(shí)現(xiàn)了國際最高水平學(xué)術(shù)舞臺與權(quán)威期刊的雙重認(rèn)可。

胡夕春 教授

主任醫(yī)師

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任，博士研究生導(dǎo)師

ESMO乳腺癌Faculty Member

ABC5 panelist

中國抗癌協(xié)會多原發(fā)和不明原發(fā)腫瘤專委會 主任委員

中國抗癌協(xié)會臨床化療專委會 副主任委員

中華醫(yī)學(xué)會腫瘤分會腫瘤內(nèi)科專家委員會 副主任委員

中國研究型醫(yī)院學(xué)會乳腺專委會 副主任委員

中國抗癌協(xié)會乳腺癌專委會 委員

國家食品藥品監(jiān)督管理局審評中心審評專家

發(fā)表論著200多篇，包括Lancet Oncol和JCO雜志等

主編《腫瘤內(nèi)科方案的藥物不良反應(yīng)及對策》和《腫瘤科常見診療問題問答–胡夕春醫(yī)生查房實(shí)錄》等

主持十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)等

上海市領(lǐng)軍人才、中國抗癌協(xié)會科技獎二等獎、全國婦幼健康科學(xué)技術(shù)獎一等獎和上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎一等獎等

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Q1：能否請您介紹一下FCN-437c-Ⅲ202研究的整體設(shè)計(jì)與核心數(shù)據(jù)？同時，在內(nèi)分泌治療環(huán)境日益復(fù)雜的背景下，伏維西利是如何憑借其差異化的分子結(jié)構(gòu)或作用機(jī)制，實(shí)現(xiàn)這種“生存獲益翻倍”的臨床跨越的？

胡夕春教授：Ⅲ期臨床研究FCN-437c-Ⅲ202主要聚焦于既往內(nèi)分泌治療失敗、且未使用過CDK4/6抑制劑治療的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。從最新數(shù)據(jù)來看，結(jié)果令人振奮。在隨訪22.6個月的更新分析中，伏維西利聯(lián)合氟維司群組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到了14.0個月，而對照組單藥氟維司群只有5.6個月。聯(lián)合治療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了52%（HR=0.48，p<0.0001）。

圖1：伏維西利聯(lián)合方案為內(nèi)分泌治療失敗的患者帶來了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與臨床意義的PFS獲益（p < 0.0001）

更難得的是，伏維西利聯(lián)合方案展現(xiàn)出了全方位的療效。無論患者是絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期（HR=0.45），還是伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（HR=0.51）甚至骨轉(zhuǎn)移（HR=0.21），伏維西利都能顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險，為不同亞組的患者都帶來了實(shí)實(shí)在在的臨床獲益。

圖2：FCN-437c-Ⅲ202研究亞組患者分析結(jié)果

需要指出的是，伏維西利的差異化優(yōu)勢，核心就在于分子結(jié)構(gòu)上的精雕細(xì)琢。伏維西利的分子結(jié)構(gòu)與瑞波西利較為相似。其在瑞波西利的基礎(chǔ)上優(yōu)化噻吩并嘧啶母核以及增加甲基哌嗪-哌啶側(cè)鏈，從而實(shí)現(xiàn)了高水平的生物活性與靶點(diǎn)的選擇性。具體而言，伏維西利精準(zhǔn)強(qiáng)化了藥物對核心靶點(diǎn)CDK4/6的靶向作用，同時精巧地避開了與胃腸道毒性密切相關(guān)的靶點(diǎn)CDK9，從而有效減少誤靶帶來的毒副作用。而獨(dú)特的側(cè)鏈設(shè)計(jì)則優(yōu)化了藥物的代謝途徑。這種結(jié)構(gòu)上的深度改良，讓伏維西利在高效抗腫瘤的同時，展現(xiàn)出了非常優(yōu)異的臨床耐受性。

Q2：FCN-437c-Ⅲ202研究證實(shí)，伏維西利在實(shí)現(xiàn)生存突破的同時，展現(xiàn)了卓越的安全性。特別是在肝臟保護(hù)和胃腸道耐受性方面的差異化優(yōu)勢，對于體能狀態(tài)可能下滑的后線患者而言，這種“高效且耐受”的平衡對優(yōu)化臨床決策及保障生活質(zhì)量具有怎樣的意義？

胡夕春教授：對于體能狀態(tài)可能因多線治療而下滑的后線患者，伏維西利高效且耐受的平衡具有深遠(yuǎn)的臨床意義。首先，它大幅優(yōu)化了臨床決策。晚期患者常伴隨肝功能受損或肝轉(zhuǎn)移，這是晚期乳腺癌預(yù)后差的痛點(diǎn)。伏維西利憑借其獨(dú)特的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，將肝毒性控制在極低水平：其≥3級轉(zhuǎn)氨酶升高（ALT 1.3%，AST 2.5%）的發(fā)生率極低，任意等級轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率亦僅為20%左右（ALT 18.8%，AST 23.8%）。這使得醫(yī)生能為伴有基礎(chǔ)肝病或肝轉(zhuǎn)移的高?；颊咛峁└踩姆桨?。同時，晚期患者對毒性耐受力弱，伏維西利≥3級嘔吐、惡心發(fā)生率為0%；≥3級腹瀉發(fā)生率極低（發(fā)生率為1.3%）。這種患者可感知不良反應(yīng)的顯著降低，不僅減少了止瀉藥等對癥輔助用藥，更降低了并發(fā)癥處理難度，保障了患者的治療連續(xù)性。

表1：FCN-437c-Ⅲ202研究常見TEAE分析

其次，它切實(shí)保障了患者的生活質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)了尊嚴(yán)生存。極低的永久停藥率意味著患者能足量、足療程完成治療，避免因副作用導(dǎo)致的頻繁調(diào)藥或停藥。生活質(zhì)量評估數(shù)據(jù)也證實(shí)，接受伏維西利治療的患者在總健康、功能與癥狀曲線上持續(xù)上揚(yáng)。每日一次、進(jìn)食無礙的簡便方案，配合卓越的安全性，消解了用藥復(fù)雜度與感知痛苦，為中國乳腺癌患者提供了兼顧生存長度與生活質(zhì)量的慢病化管理優(yōu)選方案。

Q3：除了在今年ASCO大會上進(jìn)行展示之外，這項(xiàng)研究后續(xù)還有哪些學(xué)術(shù)發(fā)表與交流計(jì)劃？

胡夕春教授：在今年的ASCO會議上，我們這項(xiàng)研究成功亮相，向全球腫瘤領(lǐng)域的國際同行分享了HR+/HER2-晚期乳腺癌領(lǐng)域最新的臨床研究成果。而正式的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果目前已被國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（STTT）正式接收，并即將于近期公開發(fā)表，這無疑是更令人振奮的喜訊。一項(xiàng)高質(zhì)量臨床研究的最終見刊，必須通過極其嚴(yán)苛的國際同行評議，這不僅標(biāo)志著國際最權(quán)威的學(xué)術(shù)界對我們研究設(shè)計(jì)的科學(xué)性、數(shù)據(jù)的真實(shí)性給予了高度認(rèn)可，更是對其臨床價值與應(yīng)用前景的有力背書。這雙重的學(xué)術(shù)矚目，是對我們團(tuán)隊(duì)多年來堅(jiān)守臨床一線、嚴(yán)謹(jǐn)科研的最好肯定。未來，我們也極其期待能以此為契機(jī)，與更多國際頂尖團(tuán)隊(duì)開展深度的學(xué)術(shù)交流與合作，共同推動該領(lǐng)域的臨床規(guī)范化治療進(jìn)程。

轉(zhuǎn)自：良醫(yī)匯-腫瘤醫(yī)生APP