多囊卵巢綜合征(簡稱PCOS),是育齡女性常見的內分泌代謝疾病之一。它帶來的影響,遠不止“月經不規律”這么簡單,還可能伴隨排卵障礙、高雄激素、代謝異常、體重管理困難,甚至情緒波動。
而提到PCOS,大家通常會想到激素、卵巢、代謝,卻很少會想到腸道。可近年來多數研究證實:腸道菌群并非“旁觀者”,它們產生的代謝物和免疫信號,可能正在悄悄影響女性內分泌健康。
近日,由華大生命科學研究院牽頭建設的基因組多維解析技術全國重點實驗室,聯合華大營養、西北農林科技大學、復旦大學營養研究院等單位,在國際學術期刊《宏醫學》(iMetaMed)發表最新研究成果。研究團隊發現,一株來源于健康人腸道的動物雙歧桿菌乳亞種BGI-L99(Bifidobacterium animalis subsp. lactis),能夠通過調節“腸道菌群—膽汁酸—IL-22”通路,改善PCOS小鼠的多項異常表現,為開發女性健康相關精準益生菌提供了新思路。
從健康人腸道中鎖定
功能菌株——雙歧桿菌
本次研究的核心菌株BGI-L99并非偶然發現,是研究團隊依托龐大的人源共生微生物資源庫,經過嚴格的表型篩選、基因組測序以及功能解析,從眾多候選菌中“萬里挑一”甄選出的優良菌株。
研究人員在實驗中發現,給PCOS小鼠模型補充BGI-L99后,小鼠紊亂的動情周期逐漸規律,卵巢的囊性卵泡減少、黃體增多,血清睪酮水平下降,雌二醇水平回升。同時,小鼠的部分代謝指標和情緒相關行為也明顯改善。這些結果揭示,BGI-L99不只是在腸道里“走個過場”,還可能通過調節腸道微生態及更多系統性方式,進一步影響與PCOS密切相關的生殖內分泌狀態,甚至干預全身多器官、多通路、多環節。
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文章截圖
揭秘“腸—卵巢”聯動:
膽汁酸與IL-22成關鍵信號
一株腸道菌,究竟如何影響卵巢健康?
研究團隊通過宏基因組測序和代謝物檢測發現,BGI-L99能重塑PCOS小鼠失衡的腸道菌群結構,并恢復其體內兩類膽汁酸(CDCA、TUDCA)的水平。
多數人只知道膽汁酸能幫助消化脂肪,但其實它們還是人體內重要的“信號分子”,可以在腸道菌群、代謝系統和免疫系統之間傳遞信息,連接起腸道與身體其他器官。更關鍵的是,研究發現單獨補充CDCA或TUDCA,能在一定程度上改善PCOS小鼠的動情周期、卵巢形態和性激素水平。
除了膽汁酸,研究團隊還發現了另一個關鍵角色——保護性免疫因子IL-22,該因子有助于維持腸道屏障和免疫穩態,像是腸道和身體之間的一種“保護信號”,幫助機體穩定內部環境。
研究顯示,BGI-L99干預后,PCOS小鼠體內IL-22水平升高。結合膽汁酸補充實驗,由此可證明:BGI-L99可能通過“調節腸道菌群→恢復膽汁酸水平→激活IL-22相關保護信號”這一互作鏈條發揮作用,最終改善PCOS相關的生殖、代謝和內分泌異常。這為理解“腸道如何影響卵巢”提供了新視角,也為PCOS的微生態干預研究提供了新方向。
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BGI-L99改善PCOS的機制圖
從“泛泛補菌”到“精準用菌”
大眾對益生菌并不陌生,但很多人存在認知誤區:認為所有益生菌功效大同小異。其實不同菌株的健康功效差異極大。未來益生菌開發更需明確四大關鍵信息:菌株種類、來源、適配健康場景、作用機制。
本研究從來源清晰的BGI-L99菌株出發,結合動物模型實驗、多組學分析和代謝驗證,初步建立了“特定菌株→代謝產物→免疫信號→內分泌改善”的證據鏈條,充分展現華大在人源共生微生物資源建設、菌株功能機制挖掘、精準營養產品轉化等方面的產業優勢。目前,華大正持續推進菌株產業化生產、活菌穩定性及人體臨床研究,優化精準益生菌干預方案,致力于為廣大女性科學管理內分泌健康提供更多選擇。
基于華大在腸道菌群領域18年的科研積累,華大營養開創性推出全球首個基于宏基因組檢測技術的“益人益方”個性化腸道健康管理升級方案,可為每一位用戶量身定制專屬益生菌、益生元雙配方。該方案以行業首創的“菌元同補”生態修復體系為核心,打破傳統益生菌單一補充模式,通過專屬益生元定向供給營養幫助菌株適應腸道嚴苛環境,借助交叉喂養效應打通不同有益菌群代謝協作網絡,同時構建系統防線確保專屬菌株穩固扎根,最終實現內源激活與外源補充的正反饋循環,達到1+1>2的協同增效。
未來,華大將持續以科技創新為驅動,踐行“基因科技造福人類”的使命,讓精準健康管理服務惠及更廣泛人群。
基因組多維解析技術全國重點實驗室鄒遠強研究員和復旦大學營養研究院劉志剛教授為論文共同通訊作者。中國科學院大學-深圳華大生命科學研究院聯合培養博士研究生王浩宇、西北農林科技大學碩士研究生陳瑋萱、深圳華大生命科學研究院李曉芳為論文共同第一作者。本研究嚴格遵循相關倫理規范,已獲得國家自然科學基金、基因組多維解析技術全國重點實驗室、旱區農業陜西實驗室、深圳市人體共生微生物和健康研究重點實驗室、昭通市劉志剛專家工作站等項目的支持。
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