PART 01

AS01，GSK疫苗集大成者！

TECHNOLOGY

AS01是最值得研究的上市佐劑系統之一，它由MPL和QS-21組成，并以脂質體形式遞送。

MPL是TLR4激動劑，QS-21是皂苷類免疫刺激成分。

二者組合可同時調動先天免疫識別和免疫增強，并通過脂質體系統改善遞送和耐受性。

AS01最具商業代表性的產品是GSK的 重組帶狀皰疹疫苗 Shingrix。

帶狀皰疹疫苗適用于中老年人群，疾病與水痘-帶狀皰疹病毒再激活相關，保護效果需要在免疫衰老背景下成立。

Shingrix已在61個國家上市，2025年美國外市場貢獻了66%的銷售額；美國推薦接種人群約1.2億成人，其中44%已接種。

AS01還被用于瘧疾疫苗RTS,S/AS01中，于2022年獲得預認證。瘧疾疫苗的意義在于，它代表了AS01佐劑系統在全球公共衛生難題上的應用。

雖然瘧疾疫苗的商業模型與發達市場成人疫苗不同，但對監管、制造、采購和國際組織準入的要求更復雜。

AS01的劣勢也值得說一下。

強免疫反應常伴隨更高反應原性，QS-21等關鍵原料供應并非無限。皂苷類原料來源、純化、穩定性和可持續供應，是必須面對的問題。

GSK是討論疫苗佐劑繞不開的公司，它的優勢不只是AS01，它有完整的佐劑系統開發能力。

AS01、AS03、AS04 等平臺分別服務于不同疫苗場景，這背后是長期免疫學研究、制劑工程、臨床驗證和監管溝通的積累。

GSK在佐劑方面的壁壘主要有四層。

第一，配方know-how，尤其不同免疫刺激成分組合比例、脂質體系統和穩定性控制；

第二，人體數據庫，特別是老年人、兒童、全球公共衛生場景中的長期安全性和有效性數據；

第三，監管文件和審評溝通經驗，新佐劑上市路徑極其依賴歷史數據。

第四，全球制造和商業化能力，疫苗不是小分子藥，供應、批簽發、冷鏈和公共衛生采購都構成實際壁壘。

PART 05

C p G1018， 賦能乙肝

TECHNOLOGY

CpG 1018是Dynavax的核心佐劑資產，通過TLR9激活先天免疫，促進偏Th1的免疫反應。

其最重要的商業應用是乙肝疫苗HEPLISAV-B。

FDA說明書顯示，HEPLISAV-B用于成人預防乙肝的重組佐劑疫苗，采用0和1個月兩劑程序。

與傳統三劑乙肝疫苗相比，兩劑、較短接種周期是非常重要的差異化。

成人乙肝疫苗市場的關鍵問題之一是接種完成率和低反應人群。

更短程序可改善依從性，更高或更快的血清保護率可以提高臨床和公共衛生價值。

CpG 1018不在新的疾病市場發力，而在成熟疫苗領域用佐劑和接種程序重構競爭。

Dynavax的看點在于CpG 1018是否能從HEPLISAV-B外溢為更廣泛的平臺，如果被大疫苗公司納入體系，CpG 1018的價值可能會被釋放出來。

大公司擁有更多管線、全球臨床開發能力和商業渠道。

基于這一點， Dynavax這類公司具有典型并購價值，如果CpG 1018可被嵌入更大的研發、臨床和商業化體系，絕對是 1+1＞2 的爆款！

正是基于上述考量，Dynavax于2025年12月被賽諾菲以$15.50/股現金 收購，總價22億美元。

PART 06

MatriX-M

TECHNOLOGY

Matrix-M是Novavax最重要的佐劑平臺，其化學本質是皂苷類納米顆粒佐劑，由皂苷與膽固醇、磷脂等形成顆粒結構。

與游離QS-21或傳統皂苷相比，顆粒化設計有助于改善遞送、增強免疫刺激并控制反應原性。

Matrix-M的商業驗證主要來自R21/Matrix-M 瘧疾疫苗，與Serum Institute of India等合作，進入全球公共衛生采購和兒童疫苗市場。

WHO于2023年12月將 R21/Matrix-M 加入預認證疫苗清單，指出這有助于緩解瘧疾疫苗供應不足的問題。

Sanofi在2024年和Novavax達成了基于Matrix-M合作協議，Novavax 獲得5億美元預付款，并有機會獲得最高 7億美元開發、監管和商業化里程碑，還可獲得Sanofi聯合開發的疫苗銷售的雙位數分成，以及因 Sanofi 其他使用 Matrix-M的疫苗產品獲得額外里程碑和個位數銷售分紅。

這說明大型疫苗公司是愿意為已被人體和監管驗證的新型佐劑支付平臺支付溢價的。

PART 07

成熟佐劑平臺的稀缺性！

TECHNOLOGY

成熟佐劑平臺為什么稀缺？

新佐劑論文很多，上市的很少，這是疫苗行業的基本現實。

供給端還疊加了很強的頭部集中。

WHO 2025年市場報告顯示，2024年全球疫苗銷量超過78%集中在前十大制造商，財務價值超過84%集中在前十大制造商；

這說明疫苗不是低壁壘分散市場，是典型的“產品驗證 + 產能 + 渠道 + 監管 + 公共衛生準入”共同決定的格局。

成熟佐劑平臺要真正兌現價值，必須得進入大藥企、頭部疫苗產品或全球采購體系。

新佐劑要出頭難度很大！主要原因有五個。

第一預防性疫苗 用于健康人群， 安全性門檻極高，風險收益容忍度非常低。強免疫刺激帶來的反應原性、自身免疫疑慮和特殊人群風險，會顯著增加開發難度。

第二，佐劑不能獨立獲批，要與具體抗原共同驗證。 一個佐劑在A抗原中成功，不代表在B抗原中自動成立， 這使平臺擴展速度受限。

第三，制劑工藝復雜。乳劑、脂質體、皂苷顆粒、納米顆粒等系統對粒徑、分布、穩定性、無菌、批間一致性和儲存條件要求很高。配方本身就是工藝資產。

第四，關鍵原料可能受限。QS-21、Quillaja皂苷、角鯊烯、特定脂質和高純免疫刺激分子，都可能面臨成本、來源、純化和供應可持續性問題。

第五，監管和長期數據積累慢。一個佐劑平臺真正被行業信任，往往需要多年人體使用數據。上市產品越多，平臺可信度越高；但沒有平臺可信度，又很難獲得更多上市機會。這形成了強者恒強的循環。

PART 08

國內以及未來的機會

TECHNOLOGY

國內疫苗市場在佐劑領域有明顯需求。

重組蛋白疫苗、帶狀皰疹疫苗、流感疫苗、RSV、HPV、多聯苗、腫瘤治療性疫苗，都需要更強或更精準的佐劑系統。

如果仍依賴鋁鹽或傳統佐劑，在高端成人疫苗和治療性疫苗中可能面臨差異化不足。

但國內市場的佐劑機會不能簡單等同于國產新佐劑替代進口，真正能放量的仍然是有明確疾病認知、支付能力、接種場景和渠道承接的產品。

但現實也很骨感，新佐劑要長期安全性數據，監管路徑長；高端原料和制劑工藝需持續投入；如果沒有強抗原管線，佐劑平臺難以獨立證明價值；如果只停留在動物數據，投資吸引力有限。

國內企業要避免把佐劑做成概念庫，應盡早綁定大產品。

疫苗產業的下階段競爭，不會只發生在抗原層面。

對許多疾病而言，抗原只是起點，真正決定產品表現的是抗原構象、遞送系統、佐劑、接種程序、目標人群和生產供應的整體組合。

佐劑在其中的角色不再是配角，而是決定疫苗能否跨過免疫學、臨床、監管和商業四道門檻的關鍵技術模塊。

把佐劑從實驗室機制做成可監管、可生產、可銷售、可復用的平臺，就會成為下一代疫苗競爭中的戰略資產。

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