在一項針對感染HIV的人類免疫細胞研究中，約翰斯·霍普金斯醫學院的科學家發現，通過操縱并擴大HIV內部一種稱為“反義轉錄本”（AST）的分子，能夠迫使病毒進入長期休眠狀態，從而抑制其復制。

該研究由Fabio Romerio博士領導，其團隊早前已發現AST分子是誘導病毒進入潛伏狀態的關鍵部分。這一新發現為開發通過增強AST生成的基因療法提供可能，研究成果已于5月9日發表在《Science Advances》上，并獲美國國立衛生研究院資助。

據HIV.gov統計，美國約有120萬人感染HIV，目前既無治愈方法也沒有疫苗，每年約有4,941人死于由HIV引發的艾滋病。全球范圍內，HIV感染者達3,990萬，每年相關死亡人數約63萬。

現行的HIV標準治療為每日服用抗逆轉錄病毒藥物，雖可抑制病毒復制，但需終身用藥且可能帶來副作用。相比之下，基因療法有望通過單次注射實現持久治療效果，具有重要意義。

Romerio指出，即使長期接受抗病毒治療，HIV病毒仍可潛伏于全身細胞與組織中，停藥后病毒會迅速恢復活躍并擴散。該論文研究的第一作者李睿博士指出，他們的目標是開發出一種能夠為HIV提供持久、穩定治療的方法。

為探究AST在病毒休眠中的作用，研究人員首先通過基因工程改造了靶向HIV的CD4+T細胞系，增強其AST產量。

通過監測綠色熒光蛋白（GFP）的水平來評估病毒轉錄活性，發現當AST持續產生時，GFP水平顯著下降，幾乎降至不可檢測，這表明病毒進入休眠且無法重新啟動復制。

接下來，科學家們使用一種高功率激光技術（流式細胞術），分析AST分子中哪些部分對結合并招募促進HIV潛伏的蛋白質最為關鍵。為此，他們創建了多個AST突變體，并將其插入T細胞中，以確定分子各部分在使病毒休眠中的作用。

研究還納入15名HIV感染者的CD4+T細胞（經知情同意），通過導入表達AST的DNA，使病毒在四天內全部保持休眠狀態，表達AST的DNA在T細胞內逐漸降解。

Romerio認為，該結果有望推動基因療法發展，通過永久增強HIV感染者T細胞中AST的生成，從而迫使HIV長期“沉睡”。

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