近日，深圳普瑞金生物技術(shù)股份有限公司（Pregene，下稱“普瑞金”）宣布，與美國生物制藥公司吉利德科學(xué)（Gilead Sciences，下稱“吉利德”）旗下的Kite Pharma達成戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將圍繞體內(nèi)嵌合抗原受體T細胞療法（in vivo CAR-T，Chimeric Antigen Receptor T-cell）開展聯(lián)合研發(fā)。

根據(jù)聲明，本次合作總金額最高可達16.4億美元，包括研發(fā)與商業(yè)化階段的里程碑付款及后續(xù)銷售分成。其中，Kite Pharma將向普瑞金預(yù)付1.2億美元，用于支持下一代體內(nèi)細胞療法平臺的研發(fā)工作。合作范圍涵蓋多項針對實體瘤和血液瘤的在研項目。

01.

從體外到體內(nèi)：CAR-T療法的技術(shù)轉(zhuǎn)向

CAR-T療法的問世，是過去十年細胞免疫治療領(lǐng)域的標(biāo)志性技術(shù)突破。自2017年諾華（Novartis）的Kymriah?（tisagenlecleucel）首次獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)以來，美國FDA已批準(zhǔn)6款CAR-T產(chǎn)品，包括靶向CD19的axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel等，以及靶向BCMA的idecabtagene vicleucel等。

然而，傳統(tǒng)體外（ex vivo）CAR-T的生產(chǎn)和應(yīng)用仍受制于多重瓶頸：從患者采集T細胞、體外基因修飾、擴增、回輸?shù)娜^程往往需2–4周，部分病情進展快的患者可能因等待錯失治療窗口；個體化生產(chǎn)帶來高昂制造成本（單次治療費用通常在40萬美元以上）；同時，冷鏈物流和嚴(yán)格的質(zhì)量控制也顯著拉高了供應(yīng)鏈復(fù)雜度。這些因素限制了CAR-T在更多疾病類型和更廣泛人群中的推廣。

在這一背景下，體內(nèi)CAR-T概念應(yīng)運而生。其核心理念是通過體內(nèi)基因遞送手段（如mRNA、脂質(zhì)納米顆粒、腺相關(guān)病毒等）在患者體內(nèi)直接誘導(dǎo)T細胞表達CAR分子，從而實現(xiàn)無需細胞回輸?shù)拿庖咧鼐幊獭Ｅc體外路徑相比，這種模式不僅有望縮短制造周期、降低成本，還可能提升治療可及性，尤其在自體免疫疾病和實體瘤場景中展現(xiàn)出潛力。

近年來，早期臨床數(shù)據(jù)持續(xù)為體內(nèi)CAR-T的可行性提供有力支撐。2025年7月，武漢協(xié)和醫(yī)院團隊在《柳葉刀》（The Lancet）發(fā)表體內(nèi)CAR-T的一期研究，臨床結(jié)果表明，In Vivo CAR-T安全性良好，除血液毒性外，未觀察到4級及以上毒副反應(yīng)。在4例復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中實現(xiàn)了100%ORR（客觀緩解率），其中2例達sCR（嚴(yán)格完全緩解）。值得注意的是，這些CAR-T細胞對髓外病灶、腦脊液等傳統(tǒng)CAR-T難以浸潤的部位也表現(xiàn)出良好的療效。

02.

普瑞金5大技術(shù)平臺筑基+吉利德-Kite商業(yè)化經(jīng)驗賦能

當(dāng)深圳本土創(chuàng)新力量普瑞金，遇上全球細胞治療巨頭吉利德及其子公司Kite Pharma，這場16.4億美元的合作并非偶然，而是前者以全鏈條技術(shù)平臺構(gòu)筑的硬實力，與后者憑商業(yè)化經(jīng)驗積累的行業(yè)資源，在戰(zhàn)略與技術(shù)層面的深度契合。

成立于2012年的普瑞金，是國內(nèi)較早聚焦細胞與基因治療（CGT）領(lǐng)域的平臺型創(chuàng)新藥企，總部位于深圳坪山。依托13年技術(shù)積淀，普瑞金搭建起覆蓋“研發(fā)-中試-產(chǎn)業(yè)化”全鏈條的核心技術(shù)體系，五大技術(shù)平臺形成協(xié)同優(yōu)勢：包括支撐CAR分子抗原識別序列篩選的納米抗體篩選平臺，保障細胞藥物成藥性的免疫細胞藥物發(fā)現(xiàn)平臺，實現(xiàn)高產(chǎn)量、低成本制備的質(zhì)粒/病毒載體工藝開發(fā)和生產(chǎn)平臺，滿足合規(guī)化生產(chǎn)的細胞工藝開發(fā)和生產(chǎn)平臺，以及布局下一代細胞治療的iPSCs重編程及多基因編輯平臺。其中，細胞制備平臺配備全自動、半自動一次性封閉系統(tǒng)，可靈活適配多種工藝路線，實驗室總面積達1萬平米，研發(fā)團隊規(guī)模超80人，累計推進20余個細胞藥物研發(fā)項目.

在產(chǎn)品管線端，普瑞金以“階梯式發(fā)展”策略覆蓋多元領(lǐng)域：管線包含CAR-T、TCR-T、CAR-NK等，適應(yīng)癥橫跨血液系統(tǒng)腫瘤、實體瘤與骨科。其中，靶向BCMA的CAR-T藥物PRG1801是核心突破點——依托嵌合人源化納米抗體技術(shù)優(yōu)勢，這款用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的藥物，成為全球同靶點中進展最快的細胞藥物之一；2020年3月，PRG1801獲國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）臨床批件，目前已順利推進至臨床II期，初步數(shù)據(jù)展現(xiàn)出良好的安全性與療效潛力。

吉利德與Kite能以16.4億美元押注普瑞金，背后是其對體內(nèi)CAR-T賽道的長期布局。作為全球生物制藥巨頭，吉利德成立于1987年，以抗病毒藥物（如丙肝、HIV治療藥物）聞名，2017年以119億美元收購Kite Pharma，一舉獲得Yescarta?（阿基侖賽注射液）這一獲批上市的CAR-T產(chǎn)品，迅速躋身行業(yè)領(lǐng)軍陣營。截至2024年，Kite旗下Yescarta?與Tecartus?兩款體外CAR-T 產(chǎn)品，全球銷售額合計超19億美元。

在體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域，Kite今年已是第二次出手。今年8月，Kite率先以3.5億美元收購Interius BioTherapeutics，獲得可在患者體內(nèi)生成CAR-T細胞的體內(nèi)平臺，補充慢病毒遞送技術(shù)；此次與普瑞金的合作，將進一步整合中方企業(yè)的技術(shù)優(yōu)勢，加速臨床驗證。

03.

資本與巨頭競逐體內(nèi)CAR-T

近年來，全球體內(nèi)細胞治療賽道的資本熱度持續(xù)攀升，體內(nèi)CAR-T相關(guān)企業(yè)融資活動頻繁。其中，Capstan Therapeutics在B輪融資中斬獲1.75億美元，Kyverna Therapeutics于納斯達克上市后市值一度突破12億美元，亮眼表現(xiàn)直觀反映出投資者對體內(nèi)免疫療法商業(yè)化潛力的高度認(rèn)可。

這一賽道熱度不僅體現(xiàn)在資本端，更推動全球企業(yè)加速技術(shù)探索——中國企業(yè)也憑借差異化技術(shù)路徑積極布局：傳奇生物在體外CAR-T領(lǐng)域發(fā)展基礎(chǔ)上，同步推進靶向CD19/CD20雙特異性的體內(nèi)CAR-T項目LVIVO-TaVec100，2025年5月已啟動I期申辦者發(fā)起試驗，首批臨床數(shù)據(jù)預(yù)計年底公布；馴鹿生物通過與Umoja的兩輪合作，將自身臨床驗證的CAR序列與對方VivoVec平臺結(jié)合，加速體內(nèi)CAR-T候選產(chǎn)品研發(fā)。這些企業(yè)的探索，豐富了體內(nèi)CAR-T的技術(shù)矩陣。

而普瑞金與吉利德的合作，也并非孤立事件，而是全球體內(nèi)CAR-T賽道爆發(fā)、企業(yè)加速競逐的縮影。2025年以來，跨國藥企密集通過并購、合作加碼該領(lǐng)域，形成“群雄逐鹿”的格局：3月，阿斯利康以10億美元收購EsoBiotec將其工程化納米抗體慢病毒ENaBL技術(shù)平臺及4條臨床管線納入麾下；6月，艾伯維以21億美元收購Capstan Therapeutics，成功獲取基于LNP的體內(nèi)CAR-T核心平臺；10月，百時美施貴寶（BMS）以15億美元收購Orbital Therapeutics，進一步完善其CAR-T布局。

賽道快速發(fā)展的背后，離不開監(jiān)管機構(gòu)的政策支撐。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在2024–2025年間陸續(xù)發(fā)布或更新了若干關(guān)于CAR-T與基因治療產(chǎn)品開發(fā)的指導(dǎo)文件（如Considerations for the Development of Chimeric Antigen Receptor(CAR)T Cell Products,2024），并對長期隨訪、化學(xué)-制造-控制（CMC）及安全性評估等方面給出具體建議；2025年FDA也對已批準(zhǔn)CAR-T療法的監(jiān)管安排（如REMS，風(fēng)險評估與緩解策略）做出調(diào)整。這些監(jiān)管動向在一定程度上為體內(nèi)遞送型產(chǎn)品的臨床路徑與合規(guī)要求提供了更明確的參考框架。

在這一背景下，吉利德與普瑞金的合作既是國際藥企尋求成本與效率突破的自然延伸，也是中國創(chuàng)新平臺融入全球價值鏈的實例。對中國而言，普瑞金的出海并非孤例，而是一個信號：在資本全球化與技術(shù)共創(chuàng)的時代，具備原創(chuàng)能力（如全鏈條技術(shù)平臺、PRG1801 管線）與工程化實現(xiàn)路徑的企業(yè)，正在從區(qū)域參與者成長為全球創(chuàng)新的共建者。這或許正是體內(nèi)細胞治療浪潮中，最值得長期關(guān)注的“中國變量”。

*封面來源：神筆PRO

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