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中國原研恩沙替尼登頂ESMO，為ALK陽性早期肺癌提供高等級輔助治療新方案。

在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，ELEVATE研究作為最新突破性摘要（LBA）首次公布期中分析結果，恩沙替尼輔助治療將ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者術后復發或死亡風險顯著降低80%[1]，引起全球學界廣泛關注。為此，醫學界腫瘤頻道特邀廈門大學附屬第一醫院葉峰教授，圍繞該研究的設計亮點、數據意義、安全性管理及對臨床實踐的影響進行深度解讀。

“鉆石靶點”的個體化進階：從晚期到早期的策略抉擇

醫學界：ALK作為“鉆石靶點”，在晚期一線治療中存在“2代優先序貫3代”與“3代優先”兩種策略。您認為應如何為患者選擇個體化的晚期全程治療策略？

葉峰教授

ALK融合基因因其靶向藥物療效顯著、患者生存期長，被稱為“鉆石靶點”。在晚期一線治療中，目前確實存在兩種主流策略：一是“2代優先，后接3代”，二是“3代優先，后接其他”。選擇時應基于患者的具體情況，包括腫瘤負荷、是否存在基線腦轉移、合并癥及長期安全性等。

• 療效方面：二代ALK-TKI如恩沙替尼在全球多中心研究中顯示出卓越的療效，其中位無進展生存期（PFS）在eXalt3研究中達到31.3個月，亞裔無腦轉移人群更是高達47.1個月[2]，為后續治療留下充足空間。

• 安全性方面：三代藥物入腦濃度高，更適合基線腦轉移患者，但其神經毒性、高脂血癥等不良反應更顯著。對于無腦轉移、腫瘤負荷較低的患者，尤其合并高脂血癥或老年患者，優先選擇安全性更優的二代TKI（如恩沙替尼）是更穩妥的選擇。

綜合來看，我們應遵循“以患者為中心”的原則，從療效、長期用藥安全性、經濟可及性及后續藥物選擇等多個維度進行“凈效益”評估，制定個體化策略。

ELEVATE研究數據驚艷亮相：風險降低80%，III期患者獲益尤著

醫學界：作為ELEVATE研究的參研中心，您如何看待此次期中分析的數據結果？

葉峰教授

ELEVATE研究是迄今ALK陽性NSCLC輔助治療領域中唯一一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期注冊研究，其設計科學嚴謹，結果具有高度可信性。

本次期中分析顯示，在II-IIIB期患者中，恩沙替尼輔助治療的無病生存期（DFS）風險比（HR）為0.20（95% CI: 0.11–0.38；P< 0.0001），意味著疾病復發或死亡風險降低80%。在IB-IIIB期整體人群中，HR同樣為0.20，顯示出全分期的一致獲益。

圖1 主要研究人群DFS分析

更值得關注的是，III期患者的HR低至0.13，風險降幅達87%，說明恩沙替尼對高復發風險人群的療效尤為突出。這些數據不僅具有統計學意義，更具明確的臨床價值，為ALK陽性早期患者的術后治療提供了強有力的循證支持。

從ALINA到ELEVATE：ALK術后輔助治療的“中國模式”正在成形

醫學界：ELEVATE研究與ALINA研究共同構建了ALK陽性術后輔助治療的證據體系。在臨床實踐中，應如何進行個體化治療選擇？

葉峰教授

ALINA研究首次證實了ALK-TKI在術后輔助治療中的價值，而ELEVATE研究則進一步拓展并深化了這一理念。兩者共同推動了個體化治療的發展。

ELEVATE研究在設計上更具“中國特色”和臨床實用性：

• 100%中國人群：研究全部入組中國患者，結果更貼近我國臨床實際；

• 分期更前瞻：采用AJCC第8版分期，IB期患者占比達25.2%，是目前同類研究中比例最高的，為IB期患者是否需靶向治療提供了重要參考；

• 允許輔助化療：研究中近70%患者接受過輔助化療，結果更具普適性，也更符合我國術后治療路徑。

因此，在臨床實踐中，我們可根據患者分期、淋巴結狀態和化療意愿進行分層：

• IB期/N0患者：可考慮單用恩沙替尼輔助治療，避免化療；

• II-III期/N1-N2患者：可采用“化療序貫恩沙替尼”的強化模式；

• 拒絕化療者：直接使用恩沙替尼也是合理選擇。

安全性奠定長期用藥基石：恩沙替尼助力患者完成2年治療閉環

醫學界：恩沙替尼在輔助治療中的安全性如何？是否適合長期用藥？

葉峰教授

輔助治療的目標是清除微轉移灶，療程長達2年，因此藥物的安全性和患者的依從性至關重要。

ELEVATE研究顯示，恩沙替尼的不良事件（AE）以1-2級為主，主要表現為皮疹和轉氨酶升高，血液學毒性低，未出現新的安全性信號。導致永久停藥的治療相關不良事件（TEAE）發生率僅為2.2%，說明絕大多數患者能夠完成2年治療。

圖2 安全性分析

特別值得一提的是，恩沙替尼引起的皮疹多為過性、可控的，與EGFR-TKI的皮疹機制不同，其在皮膚中藥物濃度雖高，但隨時間推移患者可逐漸適應。此外，恩沙替尼極少引起高脂血癥或神經毒性，這對長期用藥的患者而言是重要優勢。

破解輔助治療后進展困局：再活檢、再分層、再治療

醫學界：從全程管理角度看，完成2年輔助靶向治療后1-2年內出現進展的患者，應如何選擇后續治療策略？

葉峰教授

這是一個非常實際的臨床問題。 ALINA研究和ELEVATE研究均提示，2年輔助治療后仍有一定比例患者在停藥后出現疾病進展，提示部分患者可能需要更長的治療時間。

對于1-2年內進展的患者，建議進行個體化分析：

• 再次活檢與基因檢測：明確是原發病灶進展還是新發病灶，是否出現新突變；

• 進展類型決定策略：若為局部復發或非新突變，可考慮原TKI再挑戰；若出現腦轉移，則應換用三代ALK-TKI；

• 探索延長治療：未來或可研究3年或低劑量維持治療模式，以進一步降低復發風險。

從研究到實踐：恩沙替尼構建ALK陽性NSCLC全程管理新生態

葉峰教授指出，ELEVATE研究的成功，不僅為ALK陽性早期NSCLC患者提供了高等級的中國循證證據，也標志著中國原研藥物在肺癌全程管理中邁出關鍵一步。恩沙替尼在晚期與早期治療中均展現出卓越療效與可控安全性，有望成為ALK陽性NSCLC“從晚期到早期”全程管理的重要支柱，助力更多患者實現“治愈頂峰”的愿景。

專家簡介

葉峰 教授

• 廈門大學附屬第一醫院副院長
  

• 廈門市第五醫院黨委書記
  

• 國家腫瘤學臨床重點專科學科帶頭人
  

• 主任醫師、博士、博士生導師
  

• 中國抗癌協會海峽交流委員會執行主任
  

• 承擔國家重大科技專項項目，主持國家自然科學基金面上項目，臨床研究成果在ASCO大會上進行口頭報告，獲得福建省科技進步獎。
  

• 福建省引才“百人計劃”、福建省高層次人才
  

• 福建省抗癌協會腫瘤內科專業委員會副主任委員
  

• 福建省海峽醫藥衛生交流協會臨床腫瘤學分會主任委員

參考文獻：

[1]Yue D, et al. Ensartinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIB ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) after complete tumor resection: The phase III randomized ELEVATE trial. 2025 ESMO. LBA66.

[2]Horn L, et al. Ensartinib vs Crizotinib for Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11):1617-1625.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。